本文選題：原發(fā)中樞彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤 + IL-10��； 參考：《北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院》2017年博士論文

【摘要】：背景:原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤(PCNSL)是一類少見的僅累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)外非霍奇金淋巴瘤,90%以上的病理類型為彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL),而又以激活B細(xì)胞亞型為主,占90%以上,其病程兇險(xiǎn),預(yù)后差,早期、高效的診斷及病情監(jiān)測是改善PCNSL患者預(yù)后的重要措施。近年來陸續(xù)有研究表明PCNSL患者腦脊液IL10水平明顯升高,可以高效特異的鑒別診斷PCNSL,優(yōu)于MRI等影像學(xué)檢測手段,且可以作為預(yù)后評判指標(biāo),但目前已有的國內(nèi)外研究結(jié)論報(bào)道不一,缺乏臨床實(shí)用價(jià)值,且對腦脊液IL10升高的相關(guān)機(jī)制研究極少。本研究旨在進(jìn)一步統(tǒng)計(jì)國內(nèi)PCNSL患者腦脊液IL10的臨床數(shù)據(jù),分析其在疾病診斷、預(yù)后判斷及治療監(jiān)測等領(lǐng)域可能的應(yīng)用價(jià)值,并初步探索腦脊液IL-10升高的可能機(jī)制。目的:探討腦脊液IL-10對原發(fā)中樞彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(PCNS-DLBCL)的診斷價(jià)值;分析其對患者預(yù)后的影響,評價(jià)腦脊液IL-10用于治療后病情監(jiān)測的可能性;初步探索患者腦脊液IL-10水平升高可能的調(diào)控機(jī)制。方法:收集北京協(xié)和醫(yī)院2015年4月1日至2017年4月1日共169例患者腦脊液標(biāo)本,其中PCNS-DLBCL患者31例(CD20陽性,HIV、EBV檢測指標(biāo)陰性),非中樞受累的系統(tǒng)性DLBCL患者57例,其他原發(fā)中樞腫瘤45例(包括膠質(zhì)瘤、腦膜瘤及神經(jīng)纖維瘤),其他中樞良性疾病(包括自身免疫性疾病及中樞感染)36例。另收集31例PCNS-DLBCL患者腦組織病理石蠟標(biāo)本。1.收集4組患者腦脊液標(biāo)本,常規(guī)行腦脊液壓力、細(xì)胞學(xué)及蛋白水平檢測,采用ECLIA法檢測腦脊液IL-10、IL-6細(xì)胞因子水平,應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件分析腦脊液IL-10、IL-6、IL-10/IL-6、腦脊液壓力、腦脊液蛋白、腦脊液單個(gè)核細(xì)胞數(shù)量6項(xiàng)指標(biāo)對PCNS-DLBCL診斷的特異性及敏感性。2.連續(xù)隨訪24例PCNS-DLBCL患者,監(jiān)測其治療前后腦脊液IL-10水平,分析其初始水平及治療后變化對患者預(yù)后可能的影響,比較腦脊液IL-10與傳統(tǒng)指標(biāo)在病情監(jiān)測中的優(yōu)劣。3.對31例PCNS-DLBCL患者中樞病理組織標(biāo)本進(jìn)行IL-10/CD20、IL-10/CD68及IL-10/CD3熒光雙染,初步判斷IL-10可能的來源細(xì)胞,同時(shí)進(jìn)行MYD88、IKK、A20免疫組化染色,運(yùn)用Image J圖像分析軟件對染色結(jié)果進(jìn)行半定量分析,探討IL-10合成分泌中可能參與的信號通路。結(jié)果:1.PCNS-DLBCL患者腦脊液IL-10水平及IL-10/IL6比值明顯升高(p0.001),以9.85pg/ml作為界值,IL-10診斷PCNS-DLBCL的敏感性和特異性可達(dá)87.1%和96.4%,IL-10/IL-6比值以2.72為界值時(shí),敏感性和特異性分別為74.2%和97.8%,IL-10與IL-10/IL-6聯(lián)合診斷的敏感性和特異性分別為98.9%和97.1%。2.連續(xù)監(jiān)測治療后24例PCNS-DLBCL患者的腦脊液IL-10水平,中位隨訪時(shí)間14個(gè)月(1-24個(gè)月),初始治療前腦脊液IL-10水平與患者PFS、OS無關(guān)(p=0.380,p=0.530),治療后患者腦脊液IL-10水平明顯降低(p=0.009),2程及4程治療后患者腦脊液IL-10水平均與患者PFS無關(guān)(p0.05),且與同期影像學(xué)MRI檢查結(jié)果不完全一致。3.中樞病理組織熒光雙染提示CD20陽性腫瘤細(xì)胞與CD68陽性細(xì)胞均參與IL-10的合成分泌,CD3陽性細(xì)胞胞漿不合成IL-10。免疫組化染色結(jié)果顯示MYD88陽性率74.29%,半定量結(jié)果與腦脊液IL-10水平呈正相關(guān),NFκB信號通路IKK復(fù)合物與調(diào)節(jié)蛋白A20的陽性率分別為68.57%和40%,均與腦脊液IL-10水平無明確相關(guān)性。結(jié)論:1.腦脊液IL-10單獨(dú)或聯(lián)合IL-10/IL-6診斷PCNS-DLBCL均具有極高的敏感性和特異性。2.PCNS-DLBCL患者治療前腦脊液IL-10水平與預(yù)后無關(guān),治療后腦脊液IL-10水平明顯降低,但亦與預(yù)后無顯著相關(guān),其對病情監(jiān)測較MRI無明顯優(yōu)勢。3.PCNS-DLBCL患者腦脊液IL-10升高可能由腫瘤細(xì)胞及腫瘤微環(huán)境中CD68陽性巨噬細(xì)胞共同參與。MYD88參與了 IL-10的調(diào)控機(jī)制,而NFκB信號通路可能不是影響IL-10合成分泌的主要機(jī)制。
[Abstract]:BACKGROUND : Primary central nervous system lymphoma ( PCNA SL ) is a rare type of non - Hodgkin ' s lymphoma , only involving the central nervous system . The levels of IL - 10 and IL - 10 / IL - 6 in cerebrospinal fluid ( IL - 10 ) and IL - 10 / IL - 10 were significantly lower than those in patients ( P = 0 . 009 , p = 0 . 530 ) .

【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R739.4

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本文編號：1776558