本文選題：感染 + 降鈣素原��； 參考：《浙江大學(xué)》2017年博士論文

【摘要】：目的感染是血液腫瘤患者常見(jiàn)且嚴(yán)重的臨床問(wèn)題。兒童血液系統(tǒng)腫瘤化療期免疫力低下,尤其在粒缺時(shí)易發(fā)生各種感染,且表現(xiàn)多不典型。尋找正確、快速、量化的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)對(duì)感染的早期診斷并及時(shí)提供有效的治療具有十分重要的臨床意義。降鈣素原(Procalcitonin,PCT)是目前國(guó)際上廣泛采用的感染相關(guān)性炎癥指標(biāo)。我們前期研究發(fā)現(xiàn)采用流式細(xì)胞儀微球陣列技術(shù)(Cytometric bead array,CBA)檢測(cè)細(xì)胞因子在鑒別革蘭氏陰性菌(G-菌)和革蘭氏陽(yáng)性菌(G+菌)感染中具有重要的作用,但是細(xì)胞因子與降鈣素原在血液腫瘤患者感染中作用的比較國(guó)內(nèi)外尚未進(jìn)行系統(tǒng)性研究。本研究大樣本比較細(xì)胞因子譜與降鈣素原在血液腫瘤患兒感染中診斷作用的特異性和敏感性。方法回顧性收集2011年1月～2014年1月入住本院血液腫瘤科血液腫瘤病例共3023例次,共來(lái)自992例患兒。依據(jù)國(guó)際"STARD 2015"診斷研究標(biāo)準(zhǔn)流程,我院血液腫瘤科專(zhuān)家作出疾病最終診斷,病人被分成5組:(1)血培養(yǎng)陽(yáng)性膿毒癥組:基于急性系統(tǒng)性炎癥癥狀及微生物血培養(yǎng)陽(yáng)性確診;(2)臨床診斷膿毒癥組:基于臨床癥狀而微生物血培養(yǎng)陰性;(3)非膿毒癥普通感染組:基于臨床感染證據(jù)和/或影像學(xué)征象;(4)病毒感染(EBV、CMV感染等)組;(5)系統(tǒng)性真菌感染組。并根據(jù)疾病嚴(yán)重程度進(jìn)行分組,分為嚴(yán)重感染和輕癥感染兩組。嚴(yán)重感染組包括膿毒性休克、感染致急性呼吸窘迫綜合征、多器官功能障礙和死亡病例。采用CBA技術(shù)快速檢測(cè)血清細(xì)胞因子IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、TNF-α和IFN-γ。常規(guī)進(jìn)行血PCT、血中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、血超敏C反應(yīng)蛋白、血培養(yǎng)及藥敏試驗(yàn)。采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析,計(jì)量資料以中位數(shù)(范圍)表示。兩組間連續(xù)性變量分析采用Mann-Whitney U檢驗(yàn),三組及以上采用Kruskal-Wallis H檢驗(yàn)。細(xì)胞因子和PCT預(yù)測(cè)病情準(zhǔn)確性用受試者工作特征曲線(xiàn)(Receiver operator characteristic curve,ROC)分析。細(xì)胞因子與PCT之間相關(guān)性采用Spearman相關(guān)性分析。各個(gè)分類(lèi)變量之間的相互影響用卡方檢驗(yàn)和Fisher's精確概率檢驗(yàn)分析法。影響膿毒性休克病例結(jié)果危險(xiǎn)因素分析采用Logistic回歸分析。檢驗(yàn)結(jié)果P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果1.血液腫瘤感染發(fā)熱患兒病例特征2819例次(共來(lái)自828例病人)感染發(fā)熱患兒依據(jù)病原學(xué)、影像學(xué)、感染部位等進(jìn)行分組,分別為實(shí)驗(yàn)室確診膿毒癥320例次,臨床診斷膿毒癥1155例次,普通感染1324例次,病毒感染16例次,系統(tǒng)性真菌感染4例次。并根據(jù)疾病嚴(yán)重程度進(jìn)行分組,分為嚴(yán)重感染165例次,輕癥感染2654例次。對(duì)照組為血液科同期收住無(wú)發(fā)熱無(wú)感染普通血液腫瘤科患兒檢測(cè)細(xì)胞因子204例次。2.不同感染類(lèi)型疾病細(xì)胞因子與PCT水平比較血培養(yǎng)陽(yáng)性膿毒癥組IL-6、IL-10比對(duì)照組不同程度升高,且明顯高于非膿毒癥普通感染組;血培養(yǎng)陽(yáng)性膿毒癥組血清PCT及CRP均明顯升高。依據(jù)粒細(xì)胞計(jì)數(shù)分組除PCT外,細(xì)胞因子IL-6、IL-10、TNF-α、IFN-γ均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。臨床診斷膿毒癥依據(jù)感染部位分組僅IL-6具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。ROC曲線(xiàn)示在G-菌感染組中IL-6、IL-10和PCT的AUC分別為0.686,0.747和0.657。當(dāng)IL-6、IL-10和PCT的cut-off值分別設(shè)為302.3pg/mL、69.5pg/mL和0.48ng/mL時(shí),G-菌組的敏感度及特異度分別為53.5%和76.8%,53.5%和80.8%,53.5%和72.0%。在嚴(yán)重感染組中IL-6、IL-10和PCT的AUC分別為0.875,0.839和0.726(P值均0.001)。3.細(xì)胞因子譜與PCT在急性淋巴細(xì)胞白血病與急性髓細(xì)胞白血病患兒合并膿毒癥中診斷作用比較急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)發(fā)熱抽血前激素使用情況明顯高于急性髓細(xì)胞白血病(AML)激素應(yīng)用,后者膿毒性休克發(fā)生率7.7%,較前者膿毒性休克發(fā)生率11.7%低(P值均0.05)。ALL合并膿毒癥組IL-10和TNF-α中位值均高于AML合并膿毒癥組,PCT在兩組中未見(jiàn)顯著性差異。ALL和AML血流感染G+IL-10和TNF-α中位值及超過(guò)正常值高限有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;ALL和AML血流感染G-菌IL-10和TNF-α中位值及超過(guò)正常值高限有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P值均0.05)。4.細(xì)胞因子譜與PCT在膿毒性休克疾病中作用比較膿毒性休克死亡病例組及需要應(yīng)用血管活性藥物組細(xì)胞因子IL-6和IL-10水平明顯升高,而PCT水平在死亡與存活組中未見(jiàn)顯著性差異,但在需要應(yīng)用血管活性藥物組PCT水平明顯升高。膿毒性休克病人中IL-6與PCT、IL-10與PCT、IL-6與IL-10、IL-6與TNF-α、IL-10與TNF-α呈正相關(guān)。當(dāng)IL-6、IL-10和PCT的cutoff值分別設(shè)435.9pg/mL,50.0pg/mL,1.0ng/mL時(shí)各指標(biāo)敏感性及特異性分別為46.6%和89.7%,54.5%和89.9%,42%和89.7%。膿毒性休克病人中采用Logistic邏輯回歸模型分析示IL-6、IL-10(OR 1.000 vs.0.999,P值0.025 vs.0.015)水平與死亡正相關(guān);PCT水平與死亡無(wú)顯著相關(guān)(P=0.665)。結(jié)論1.血液腫瘤粒缺合并膿毒癥(實(shí)驗(yàn)室確診)患兒IL-6和IL-10水平明顯升高。IL-6和IL-10鑒別G-菌感染特異性高于PCT,預(yù)測(cè)嚴(yán)重感染疾病敏感性高于PCT。2.急性淋巴細(xì)胞白血病(長(zhǎng)期激素應(yīng)用)粒缺合并膿毒癥時(shí)IL-10和TNF-α高于急性髓細(xì)胞白血病(激素應(yīng)用較少或無(wú))粒缺合并膿毒癥組,PCT在急性髓細(xì)胞白血病合并膿毒癥中無(wú)明顯升高。提示糖皮質(zhì)激素應(yīng)用致腎上腺皮質(zhì)功能不全能導(dǎo)致膿毒癥患兒炎癥因子水平升高,ALL發(fā)生感染時(shí)更應(yīng)注意早期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素。3.膿毒性休克應(yīng)用血管活性藥物組IL-6、IL-10和PCT三者水平均升高。膿毒性休克死亡患兒IL-6和IL-10水平較存活病例組明顯升高,而PCT水平在死亡與存活組中未見(jiàn)明顯變化,提示IL-6和IL-10在膿毒性休克死亡預(yù)測(cè)能力高于PCT。
[Abstract]:Objective To study the diagnostic value of cytokines and calcitonin in the diagnosis of infection in children with blood tumor . The levels of IL - 6 , IL - 10 and PCT in patients with acute lymphoblastic leukemia were significantly higher than those in control group .

【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類(lèi)號(hào)】：R733

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本文編號(hào)：1776283