本文選題：甲狀腺乳頭狀癌 + p38γ　； 參考：《山東大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：研究背景甲狀腺癌是最常見的內(nèi)分泌系統(tǒng)的惡性腫瘤,約占人類所有惡性腫瘤的1%[1]。在全球,甲狀腺癌病人以4%的增長率增長[2],并且在許多國家已經(jīng)成為增長速度最快的癌癥之一[1,3]。中國的甲狀腺癌患者占世界的大部分,發(fā)病情況也相當(dāng)嚴(yán)峻[4,5]。中國甲狀腺癌的粗發(fā)病率由2012年的8.76/10萬升高至2013年的10.58/10萬,其中女性粗發(fā)病率明顯高于男性,由2012年的13.58/10萬升高至2013年的16.32/10萬,每年增幅大約20%[6,7]。甲狀腺癌根據(jù)其病理類型可分為:乳頭狀癌,濾泡狀癌,髓樣癌,未分化癌;其中,甲狀腺乳頭狀癌占全部甲狀腺癌的90%以上[3]。與其他三類相比,甲狀腺乳頭狀癌腫瘤生長緩慢、多為淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、惡性度低,預(yù)后相對較好,5年及10年生存率分別約為98%和80%[8]。然而,在5-20%的甲狀腺乳頭狀癌病人中可見乳頭狀癌的復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移,是導(dǎo)致治療失敗及病人死亡的重要原因[9,10]。所以尋找一種或多種與甲狀腺癌發(fā)生發(fā)展有關(guān)的腫瘤標(biāo)志物,對甲狀腺癌的診斷及預(yù)后的判斷有著重要意義。p38γ,又叫MAPK12,ERK6,SAPK3,是p38MAPK(絲裂原活化的蛋白激酶)的四個亞型之一,正常情況下僅表達(dá)于骨骼肌組織并促進(jìn)成肌細(xì)胞分化成肌管[11-14]。近些年的一些研究發(fā)現(xiàn),p38γ不僅高度表達(dá)于幾種人類惡性腫瘤細(xì)胞系[15,16],參與調(diào)節(jié)一些潛在的細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化及轉(zhuǎn)移的過程[17,18],而且在高度惡性組織中存在高表達(dá)現(xiàn)象[19,20]。這表明其在腫瘤的發(fā)生和進(jìn)展過程中發(fā)揮潛在的作用,但其具體的作用機(jī)制仍然不清楚。研究顯示,p38γ在人乳腺癌、結(jié)腸癌、直腸癌及星形膠質(zhì)細(xì)胞瘤組織中高表達(dá),特別是在惡性程度很高的三陰性乳腺癌(TNBC)組織中表達(dá)更明顯,并且與乳腺癌的不良預(yù)后呈正相關(guān)[17]。然而,目前國內(nèi)外對于p38γ在甲狀腺乳頭狀癌中的表達(dá)及與其發(fā)生發(fā)展的關(guān)系尚未見報道。目的探討p38 γ在人甲狀腺良惡性疾病組織中的表達(dá)情況及其與有關(guān)的臨床病理指標(biāo)如:年齡、性別、腫瘤大小、包膜侵犯、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、多發(fā)性、TNM分期等的關(guān)系,為甲狀腺乳頭狀癌的診斷及治療提供新的途徑。方法收集于2016年1月1日～2016年10月31日在山東大學(xué)齊魯醫(yī)院行甲狀腺全切或次全切除術(shù)的甲狀腺良惡性疾病組織標(biāo)本143例,其中甲狀腺乳頭狀癌73例、結(jié)節(jié)性甲狀腺腫37例和正常甲狀腺組織33例(正常的組織均取至距癌至少1cm的甲狀腺組織),所有標(biāo)本均經(jīng)病理科確診。并同時記錄所有患者的年齡、性別、腫瘤大小、腫瘤位置、TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、包膜浸潤等病理參數(shù)。采用免疫組化法和western blot方法測定乳頭狀癌組織、結(jié)節(jié)性甲狀腺腫、正常甲狀腺組織中p38γ的表達(dá),并將其與臨床病理參數(shù)進(jìn)行相關(guān)性分析。所有數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0軟件包分析。結(jié)果1.免疫組化結(jié)果顯示:1.1 p38γ在不同甲狀腺良惡性組織中的表達(dá)水平p38γ在73例甲狀腺乳頭狀癌中的高表達(dá)率為52.1%,在33例正常甲狀腺中的高表達(dá)率為0%,二者差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);p38γ在37例結(jié)節(jié)性甲狀腺腫中的高表達(dá)率為5.4%,顯著低于在甲狀腺乳頭狀癌中的表達(dá),二者差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);但是,正常甲狀腺與結(jié)節(jié)性甲狀腺腫兩者之間相比,差別不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。1.2 p38 γ在甲狀腺乳頭狀癌中的高表達(dá)及與臨床病理指標(biāo)的關(guān)系p38γ在甲狀腺乳頭狀癌中的高表達(dá)與腫瘤大小、TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān),與患者的年齡、性別、甲狀腺被膜的侵犯及腫瘤多灶性(P0.05)無關(guān)。p38γ在直徑1cm的甲狀腺乳頭狀癌組中的強(qiáng)陽性表達(dá)率為69.0%,明顯高于直徑≤1cm組中的強(qiáng)陽性表達(dá)率29.0%,兩者差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。p38γ在甲狀腺乳頭狀癌伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中強(qiáng)陽性表達(dá)率為70.6%,明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中強(qiáng)陽性表達(dá)率35.9%,兩者差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。p38γ在甲狀腺乳頭狀癌Ⅲ/Ⅳ期組中強(qiáng)陽性表達(dá)率為81.3%,而Ⅰ/Ⅱ期組中強(qiáng)陽性表達(dá)率43.9%,前組表達(dá)明顯升高,兩者差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。2.Western blot 結(jié)果顯示:通過灰度值比對發(fā)現(xiàn),p38γ在正常甲狀腺、結(jié)節(jié)性甲狀腺腫及Ⅰ/Ⅱ期和Ⅲ/Ⅳ期甲狀腺乳頭狀癌組織中均有表達(dá),且表達(dá)量逐漸升高。p38γ在Ⅰ/Ⅱ期甲狀腺乳頭狀癌的表達(dá)量為1.515±0.2048,Ⅲ/Ⅳ甲狀腺乳頭狀癌組織的表達(dá)量為2.004±0.3246,結(jié)節(jié)性甲狀腺腫的表達(dá)量為1.155±0.1384,正常甲狀腺組織的表達(dá)量為0.9641 ± 0.1203,甲狀腺乳頭狀癌的表達(dá)量明顯高于正常甲狀腺及結(jié)節(jié)性甲狀腺腫組織,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。然而,p38γ的表達(dá)量在結(jié)節(jié)性甲狀腺腫及正常甲狀腺組織之間,Ⅰ/Ⅱ期甲狀腺乳頭狀癌和Ⅲ/Ⅳ甲狀腺乳頭狀癌組織之間,差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論1.p38 γ蛋白在甲狀腺乳頭狀癌組織中的表達(dá)高于正常甲狀腺與結(jié)節(jié)性甲狀腺腫組織,p38 γ可能是甲狀腺乳頭狀癌的一個有用的分子標(biāo)志物。2.p38γ蛋白的高表達(dá)與患者年齡、性別、甲狀腺被膜的侵犯、腫瘤多灶性無關(guān),與腫瘤大小、TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)。p38γ可能是甲狀腺乳頭狀癌分化低的一個分子標(biāo)志物,可能對判斷該病的臨床進(jìn)展與預(yù)后提供一定的幫助。
[Abstract]:Background Thyroid carcinoma is one of the most common malignant tumors of the endocrine system , accounting for about 1 % of all human malignant tumors . The incidence of thyroid cancer in China increased from 8.76 per 100,000 in 2012 to 10.58 / 100,000 in 2013 . The gross incidence of thyroid cancer in China increased from 8.76 per 100,000 in 2012 to 16.32 per 100,000 in 2013 , with an increase of about 20 % annually . Thyroid cancer was classified into papillary carcinoma , follicular carcinoma , myeloid cancer and undifferentiated carcinoma . Thyroid papillary carcinoma accounted for over 90 % of all thyroid cancer . Compared with other three groups , the growth of thyroid papillary carcinoma was slow , lymph node metastasis , malignant degree was low , the prognosis was relatively good , and the 5 - year and 10 - year survival rates were 98 % and 80 % , respectively . In recent years , the expression of p38緯 in human breast cancer , colon cancer , rectal cancer and astroglial tumor tissues has been shown to be more obvious , especially in the three negative breast cancer ( TNBC ) tissues with very high degree of malignancy , and it is positively related to the poor prognosis of breast cancer . The expression of p38緯 in thyroid papillary carcinoma and its relationship with clinical pathological parameters were analyzed by immunohistochemistry and western blot . The expression of p38 緯 in thyroid papillary carcinoma was significantly lower than that in thyroid papillary carcinoma ( P0.05 ) . The expression of p38緯 in thyroid papillary carcinoma was 1.515 鹵 0.2048 , the expression of p38緯 was 1.155 鹵 0.1384 , the expression of p38緯 was 1.155 鹵 0.1384 , the expression of p38緯 was 1.155 鹵 0.1384 , the expression of p38緯 was 1.155 鹵 0.1384 , the expression of p38緯 was 1.155 鹵 0.1384 , the expression of p38緯 was 1.155 鹵 0.1384 , the expression of p38緯 was 1.155 鹵 0.1384 , the expression of p38緯 was 1.155 鹵 0.1384 , the expression of p38緯 was 1.155 鹵 0.1384 , the expression of p38緯 was significantly higher than that in normal thyroid and nodular goiter .

【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R736.1

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本文編號：1776716