發(fā)布時間：2018-04-20 04:27

  本文選題：外泌體 + 非小細(xì)胞肺癌　； 參考：《吉林大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：背景:2015年國家癌癥統(tǒng)計中心公布的數(shù)據(jù)顯示,非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)不僅是我國最常見的惡性腫瘤之一,同時還是癌癥相關(guān)死亡的首要原因。統(tǒng)計資料顯示:早期NSCLC患者經(jīng)過手術(shù)治療后5年的總生存率可以達(dá)到86%。但是,肺癌在早期確診比較困難,大部分NSCLC患者在確診時已經(jīng)處于晚期,其5年的生存率不到10%。利用支氣管鏡、縱隔鏡或胸腔穿刺術(shù)活檢是目前診斷NSCLC最可靠的方法,但是這些操作不適合用來對疾病進(jìn)行普查,更不適合進(jìn)行連續(xù)監(jiān)測。因此,探索新的早期診斷NSCLC的標(biāo)志物對提高患者生存期至關(guān)重要。外泌體是細(xì)胞分泌的具有脂質(zhì)雙層膜結(jié)構(gòu)的微小囊泡。外泌體能夠在血液、腹水、汗液、尿液、胸水等多種體液中檢測到。外泌體的成分包括蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、核酸、代謝物,可以反映來源細(xì)胞的生理和病理狀態(tài)。在癌癥相關(guān)非侵入性液態(tài)活檢研究方面具有巨大潛力。TMEM88是跨膜蛋白家族成員,能夠調(diào)節(jié)人胚胎干細(xì)胞分化以及胚胎發(fā)育。目前研究結(jié)果顯示TMEM88蛋白在多種腫瘤中是高表達(dá)。TMEM88蛋白可以調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞增殖、遷徙、侵襲等,臨床統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示其與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后關(guān)系密切。所以,腫瘤來源外泌體TMEM88蛋白有望成為非侵入性的篩查腫瘤和評估預(yù)后的新的分子標(biāo)志物。目的:比較血清外泌體來源TMEM88蛋白在NSCLC患者未治療組與良性疾病組、單純手術(shù)組、健康對照組之間表達(dá)水平差異,以及比較未治療組患者血清外泌體和對應(yīng)的石蠟組織中TMEM88蛋白表達(dá)水平的相關(guān)性,探索外泌體來源TMEM88蛋白在NSCLC液態(tài)活檢早期診斷及預(yù)后評估中的應(yīng)用價值。方法:納入研究對象52例,其中22例未治療、10例手術(shù)后、10例良性疾病以及10例性別年齡匹配的健康對照者的血清,使用差異超速離心的方法分離血清中外泌體。透射電鏡進(jìn)行外泌體形態(tài)學(xué)的鑒定、Western blot鑒定外泌體的表面標(biāo)志蛋白TSG101、CD63;用Western blot檢測外泌體體中TMEM88的表達(dá)情況,并用Gel-Pro軟件計算蛋白條帶的積分光密度值(IOD)量化其表達(dá)水平;用免疫組化的方法檢測石蠟組織中TMEM88蛋白的表達(dá)情況,并用Image-Pro Plus圖像分析軟件分析計算TMEM88蛋白的平均光密度值量化其表達(dá)水平;比較未治療組(Untreat)、手術(shù)組(Surgery)、良性疾病組(Benign)、健康人組(Health)各組間TMEM88的表達(dá)差異以及未治療組外泌體中和石蠟組織中TMEM88蛋白表達(dá)水平的一致性。結(jié)果:1.NSCLC血清中都檢測到了直徑在30-120nm的圓形或橢圓形雙層脂質(zhì)膜的微小囊泡,Western blot檢測顯示有TSG101、D63的表達(dá),鑒定為外泌體。2.未治療組血清外泌體TMEM88的表達(dá)量明顯高于良性疾病組和健康人組(p0.05),這可能與非小細(xì)胞肺癌的發(fā)生有關(guān);手術(shù)組TMEM88的表達(dá)明顯低于未治療組(p0.05),這可能與腫瘤負(fù)荷消除有關(guān)。3.淋巴結(jié)陽性組血清外泌體TMEM88表達(dá)高于淋巴結(jié)陰性組(p0.05);脈管癌栓陽性組血清外泌體TMEM88表達(dá)高于脈管癌栓陰性組(p0.05);血清外泌體TMEM88表達(dá)與分期顯著性正相關(guān)(p0.05)。4.未治療組血清外泌體中TMEM88蛋白表達(dá)和腫瘤組織中TMEM88蛋白表達(dá)水平呈顯著性相關(guān)(p0.05)。結(jié)論:1.NSCLC患者血清外泌體來源TMEM88蛋白呈高表達(dá);2.NSCLC患者血清外泌體來源TMEM88蛋白的表達(dá)水平在手術(shù)后下調(diào);3.NSCLC患者血清外泌體TMEM88蛋白表達(dá)水平與患者高分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、脈管癌栓有關(guān);4.未治療組血清外泌體中TMEM88蛋白表達(dá)水平和腫瘤組織中TMEM88蛋白表達(dá)水平具有顯著相關(guān)性。創(chuàng)新性:通過對Pub Med、中國知網(wǎng)、萬方、Google scholar等數(shù)據(jù)庫的檢索,均未發(fā)現(xiàn)與非小細(xì)胞肺癌血清中外泌體來源TMEM88蛋白相關(guān)的報道。本研究首次發(fā)現(xiàn)在NSCLC患者中血清外泌體來源TMEM88蛋白呈高表達(dá),揭示了TMEM88的表達(dá)水平與腫瘤高分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、脈管癌栓以及腫瘤負(fù)荷的相關(guān)性,并明確了血清外泌體來源TMEM88蛋白表達(dá)與腫瘤組織中TMEM88蛋白表達(dá)具有顯著相關(guān)性。顯示了血清外泌體來源TMEM88蛋白在NSCLC的液態(tài)活檢早期診斷及預(yù)后評估中應(yīng)用的潛在價值。
[Abstract]:Background : Data from the National Cancer Center in 2015 showed that non - small cell lung cancer ( NSCLC ) was not only one of the most common malignant tumors in our country , but also the primary cause of cancer - related death . The expression of TMEM88 protein in serum of NSCLC patients was significantly higher than that in non - treated group ( P < 0.05 ) .

【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R734.2

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本文編號：1776255