本文選題：HSF2 + 肺癌　； 參考：《昆明理工大學(xué)》2017年博士論文

【摘要】：肺癌是全球最常見的惡性腫瘤之一,其死亡率居惡性腫瘤首位。目前認(rèn)為,早期肺癌患者預(yù)后效果都較好,而晚期患者預(yù)后效果則較差。所以,改善肺癌預(yù)后的關(guān)鍵是做到早期診斷,而肺癌的早期診斷有賴于病理學(xué)的研究進(jìn)展。故尋找肺癌早期診斷的生物標(biāo)記物,探討肺癌發(fā)生發(fā)展的生物學(xué)基礎(chǔ)具有重要意義。HSF2是熱休克因子(heat shock factor,HSF)家族中的重要成員,其主要在生長、發(fā)育和分化中行使功能,在細(xì)胞的熱休克反應(yīng)中發(fā)揮重要作用。但是,HSF2在癌癥中的作用,目前研究得還比較少,其是否參與癌癥的發(fā)生、發(fā)展,其與癌癥的關(guān)系還不是很明確,故研究HSF2和肺癌的關(guān)系具有一定意義。本論文主要研究結(jié)果如下:(1)肺癌組織中HSF2基因表達(dá)水平明顯高于正常對照組的表達(dá)水平,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。50例肺癌組織中,40例mRNA明顯上調(diào),38例蛋白質(zhì)明顯上調(diào),而對應(yīng)的癌旁組織中上調(diào)則為0。另一方面,我們使用TCGA數(shù)據(jù)庫中肺癌(445例肺腺癌樣本及其正常對照58份,408例肺鱗癌樣本及其正常對照51份)的基因表達(dá)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,發(fā)現(xiàn)肺癌樣本和正常對照中,HSF2基因表達(dá)水平也具有顯著差異。暗示HSF2基因參與肺癌的發(fā)生發(fā)展。(2)HSF2基因表達(dá)水平在肺癌臨床特征中不具有差異性。在50例肺癌樣本以及TCGA數(shù)據(jù)庫肺癌樣本的分析結(jié)果中,HSF2基因表達(dá)水平在不同年齡、不同性別、吸煙歷史以及不同分化程度間差異不顯著;另外,TCGA數(shù)據(jù)分析結(jié)果說明,HSF2基因表達(dá)水平和肺腺癌病人預(yù)后復(fù)發(fā)時間、預(yù)后總生存時間不存在顯著關(guān)系,和肺鱗癌病人預(yù)后復(fù)發(fā)時間、預(yù)后總生存時間同樣不存在顯著關(guān)系。(3)HSF2具有促細(xì)胞增殖和遷移的能力。通過在BEAS-2B細(xì)胞內(nèi)表達(dá)HSF2載體,此時細(xì)胞增殖和遷移速度明顯快于陰性對照組。相反,當(dāng)使用shRNA干擾HSF2表達(dá)時,A549和SK-MES-1細(xì)胞此時的增殖和遷移速度明顯慢于未干擾組。(4)HSF2促細(xì)胞增殖和遷移的能力依賴于HSF1的存在。當(dāng)干擾HSF1時,HSF2促細(xì)胞增殖和遷移的能力受到抑制,暗示HSF2促細(xì)胞增殖和遷移的能力有賴于HSF1功能的發(fā)揮。(5)HSF2促細(xì)胞增殖和遷移的能力通過促進(jìn)HSPs的表達(dá)實(shí)現(xiàn)。當(dāng)干擾HSPs家族中的成員時,HSF2促細(xì)胞增殖和遷移的能力受到抑制,而干擾HSP27、HSP70或HSP90時效果最明顯。由此可知,HSF2促細(xì)胞增殖和遷移的能力依賴HSPs的表達(dá)。(6)HSF2促細(xì)胞增殖和遷移能力通過Akt和JNK信號通路實(shí)現(xiàn)。HSF2通過提高p-Akt蛋白水平和下降p-JNK蛋白水平,促進(jìn)與細(xì)胞增殖遷移的相關(guān)蛋白表達(dá),以及抑制促細(xì)胞凋亡相關(guān)蛋白的表達(dá),進(jìn)而促進(jìn)細(xì)胞的增殖和遷移。(7)肺癌組和正常對照組中,HSF2基因啟動子甲基化水平并無差異。對TCGA數(shù)據(jù)中肺癌的DNA甲基化數(shù)據(jù)進(jìn)行分析表明這兩種癌癥樣本和正常對照樣本中,HSF2基因啟動子甲基化水平并無顯著差異,都是低甲基化水平。另一方面,50例肺癌組織及其對應(yīng)癌旁組織中HSF2基因啟動子的甲基化也都是低甲基化水平,并無顯著差異。在本論文中,我們系統(tǒng)的研究了 HSF2表達(dá)水平和肺癌的關(guān)系,闡述了 HSF2促細(xì)胞增殖和遷移的能力及其機(jī)制。我們得出結(jié)論:HSF2和肺癌發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切,其可通過Akt和JNK信號,促進(jìn)細(xì)胞增殖、遷移和抑制細(xì)胞凋亡,進(jìn)而促進(jìn)癌癥的發(fā)生發(fā)展,而對于HSF2在肺癌和正常對照中表達(dá)水平的差異還有待實(shí)驗(yàn)的進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)。
[Abstract]:Lung cancer is one of the most common malignant tumors in the world . The mortality rate of lung cancer is the first . It is suggested that the expression level of HSF2 gene in lung cancer is higher than that in normal control group . ( 4 ) The ability of HSF2 to promote cell proliferation and migration depended on the expression of HSPs .

【學(xué)位授予單位】：昆明理工大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R734.2

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本文編號：1771917