發(fā)布時(shí)間：2018-04-16 20:01

  本文選題：甲狀腺乳頭狀癌 + 結(jié)節(jié)性甲狀腺腫��； 參考：《河北醫(yī)科大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：目的:近20年來,我國(guó)甲狀腺癌的發(fā)病率呈現(xiàn)明顯增加趨勢(shì),年均增長(zhǎng)約6.2%。據(jù)《2012中國(guó)腫瘤登記年報(bào)》報(bào)道,在全國(guó)腫瘤登記地區(qū)中,甲狀腺癌的發(fā)病率占據(jù)第10位,為6.54/10萬(wàn);而在女性中占據(jù)第8位,達(dá)10.09/10萬(wàn);男女發(fā)病比為1:3.2。甲狀腺癌中90%以上的為分化型甲狀腺癌(DTC),而其中甲狀腺乳頭狀癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)是其中最為常見的病理類型[1]。目前對(duì)于PTC的治療外科手術(shù)最為重要,內(nèi)分泌治療和放射性I131治療也非常關(guān)鍵。其中術(shù)后內(nèi)分泌治療對(duì)降低甲狀腺癌的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移也不容忽視。有研究表明TTF-1為分子量為38kd的DNA結(jié)合蛋白,屬于轉(zhuǎn)錄因子家族中的一員,在甲狀腺生長(zhǎng)發(fā)育過程中起重要作用,因特異性蛋白的基因啟動(dòng)子或增強(qiáng)子區(qū)域有TTF-1的結(jié)合位點(diǎn),對(duì)甲狀腺特異性基因(如Tg、TPO、TSHR和NIS)的轉(zhuǎn)錄具有調(diào)控作用。Pax-8也屬于轉(zhuǎn)錄因子家族中的一員,該基因表達(dá)一種核蛋白,調(diào)節(jié)甲狀腺濾泡細(xì)胞的生長(zhǎng)、終末分化及甲狀腺特異基因的表達(dá)。細(xì)胞特異性基因的轉(zhuǎn)錄通常都依賴于一系列的細(xì)胞的特異性轉(zhuǎn)錄因子,如甲狀腺特異性轉(zhuǎn)錄因子1(Thyroid transcriptionfactor-1,TTF-1)和成框基因8編碼的轉(zhuǎn)錄因子(Paired—domaintranscription factor,Pax-8)等。TSHR是G蛋白偶聯(lián)受體超家庭中的一員,由αβ兩條多肽鏈亞基組成的大分子蛋白質(zhì),其主要存在于甲狀腺濾泡細(xì)胞膜上,是TSH主要的作用部位。相關(guān)研究表明TSHR的表達(dá)隨著甲狀腺組織的分化程度的降低而降低。TSH與細(xì)胞表面的TSHR結(jié)合后,與細(xì)胞表面的G蛋白的α亞基發(fā)生偶聯(lián),通過G蛋白介導(dǎo)激活c AMP(腺苷酸環(huán)化酶),從而使胞內(nèi)c AMP升高,c AMP進(jìn)一步激活PKA(蛋白激酶A),PKA活化后激活核內(nèi)的特異性轉(zhuǎn)錄因子,如TTF-1(甲狀腺特異性轉(zhuǎn)錄因子-1)、TTF-2(甲狀腺特異性轉(zhuǎn)錄因子-2)、Pax-8(成框基因8)或使其磷酸化,從而發(fā)揮調(diào)節(jié)甲狀腺的功能,進(jìn)一步影響甲狀腺細(xì)胞表面特異性受體的表達(dá),如TG、TPO、TSHR、NIS等。所以研究甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子可間接反映TSHR的數(shù)量及活性的表達(dá)。目前對(duì)于TSHR在甲狀腺癌的表達(dá)研究較多,結(jié)果不甚一致,對(duì)其轉(zhuǎn)錄因子的研究鮮有報(bào)到,而且TTF-1、Pax-8在甲狀腺良、惡性腫瘤中的表達(dá)定位及差異性仍存爭(zhēng)議。轉(zhuǎn)錄因子(TTF-1,Pax-8)與TSHR的關(guān)系研究國(guó)內(nèi)尚未涉及。本課題通過免疫組化SP法觀察甲狀腺乳頭狀腺癌(PTC)組織及結(jié)節(jié)性甲狀腺腫(NG)組織中TTF-1、Pax-8與TSHR的表達(dá)情況,并對(duì)TTF-1、Pax-8與TSHR的相關(guān)性進(jìn)行研究,為甲狀腺乳頭狀腺癌發(fā)生發(fā)展、診斷及治療療效提供理論依據(jù)。方法:本實(shí)驗(yàn)收集了河北醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院東院區(qū)腺體外科自2014年08月至2016年07月外科手術(shù)切除的甲狀腺組織標(biāo)本98例,包括甲狀腺乳頭狀癌56例,結(jié)節(jié)性甲狀腺腫42例。所有甲狀腺癌患者術(shù)前均未經(jīng)過放,化療。分化型甲狀腺癌按標(biāo)準(zhǔn)國(guó)際抗癌聯(lián)盟制定的TNM分期,分為I期38例,II期2例,III期11例,IV期5例。有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的38例,無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的18例。所有組織均取4μm厚度的連續(xù)切片7張,其中1張切片常規(guī)HE染色進(jìn)行病理形態(tài)學(xué)觀察,其余6張分別用于TTF-1、Pax-8及TSHR的免疫組織化學(xué)染色及陰性對(duì)照。采用SP法檢測(cè)TTF-1、Pax-8及TSHR在甲狀腺乳頭狀癌及結(jié)節(jié)性甲狀腺腫的表達(dá)情況,并結(jié)合臨床資料進(jìn)行分析。應(yīng)用SPSS統(tǒng)計(jì)軟件采用卡方檢驗(yàn),非參數(shù)秩合檢驗(yàn)和秩相關(guān)等統(tǒng)計(jì)方法對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)為P0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:1 TTF-1在甲狀腺組織中表達(dá)部位為細(xì)胞核。甲狀腺乳頭狀癌(PTC)、結(jié)節(jié)性甲狀腺腫(NG)組織中的TTF-1陽(yáng)性表達(dá)分別80.4%和95.2%,結(jié)節(jié)性甲狀腺中的陽(yáng)性率高于甲狀腺乳頭狀癌,對(duì)TTF-1進(jìn)行Wilcoxon W檢驗(yàn)在兩者中的陽(yáng)性及強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=-0.892,P=0.372,P0.05)。I/II甲狀腺乳頭狀癌組比III/IV甲狀腺乳頭狀癌有更高的比例,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),說明TTF-1的減少,臨床預(yù)后越差。此外我們還研究其在其他病理學(xué)參數(shù),如淋巴轉(zhuǎn)移、腫瘤大小、患者性別、年齡與TTF-1的關(guān)系,均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。不能認(rèn)為TTF-1的表達(dá)與這些因素有關(guān)。(見表1-6)2 Pax-8在甲狀腺細(xì)胞的表達(dá)為細(xì)胞核和(或)細(xì)胞漿。在兩組病例中均有表達(dá),但表達(dá)形式存在顯著差異:在PTC中主要為細(xì)胞核漿共表達(dá),且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=-5.689,P=0.000,P0.01);在NG中主要表達(dá)于細(xì)胞核,差異也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=-6.256,P=0.000,P0.01)。(見表7-9)3 TSHR在甲狀腺腫細(xì)胞中主要表達(dá)細(xì)胞膜的基底側(cè);此外甲狀腺乳頭狀癌細(xì)胞的胞漿也有少量表達(dá)。但甲狀腺乳頭狀癌組織的著色強(qiáng)度小于結(jié)節(jié)性甲狀腺組織。在56例PTC組織中陽(yáng)性率為83.9%,其中陽(yáng)性和強(qiáng)陽(yáng)性率為48.2%;42例結(jié)節(jié)性甲狀腺腫中陽(yáng)性率為100%,陽(yáng)性和強(qiáng)陽(yáng)性率占85.7%;對(duì)兩組數(shù)據(jù)進(jìn)行Wilcoxon W檢驗(yàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,可以認(rèn)為結(jié)節(jié)性甲狀腺腫的TSH受體表達(dá)高于甲狀腺乳頭狀癌。TNM分期:Ⅰ/Ⅱ期陽(yáng)性占比36/40,陽(yáng)性表達(dá)率為90.0%;Ⅲ期/Ⅳ期陽(yáng)性占比11/16,陽(yáng)性表達(dá)率為68.8%。陽(yáng)性表達(dá)率隨分期程度的增高,呈下降趨勢(shì),運(yùn)用Wilcoxon W檢驗(yàn),TSHR表達(dá)水平與臨床分析的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,可以認(rèn)為TSHR的表達(dá)水平越低,臨床預(yù)后越差。此外,還對(duì)比了淋巴轉(zhuǎn)移,患者性別,腫瘤大小、年齡與TSHR的關(guān)系,均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。不能認(rèn)為TSH受體表達(dá)與這些因素有關(guān)。(見表10-15)4對(duì)TTF-1與TSHR在甲狀腺乳頭狀癌中的表達(dá)進(jìn)行Spearman相關(guān)性分析,TTF-1的表達(dá)量變化與TSHR的表達(dá)變化呈正相關(guān)(r=0.520,P=0.000),即在TTF-1在甲狀腺乳頭狀癌組織中的表達(dá)下降的時(shí)候,TSHR的表達(dá)亦隨之下降。在結(jié)節(jié)性甲狀腺腫內(nèi)二者也存在正相關(guān)性(r=0.649,P=0.000)。對(duì)Pax-8與TSHR在甲狀腺乳頭狀癌中胞核胞漿共表達(dá)進(jìn)行Spearman相關(guān)性分析P=0.069,按α=0.05水準(zhǔn),P0.05,尚不能認(rèn)為在甲狀腺乳頭狀癌中Pax-8與TSHR的表達(dá)具有相關(guān)性。(見表16-19)結(jié)論:1 TTF-l在甲狀腺良惡性病變組織中均可較好的表達(dá),臨床可檢測(cè)TTF一1來正確判斷腫瘤的來源。2 Pax-8在PTC主要共表達(dá)于細(xì)胞核和細(xì)胞漿,且具有良好的鑒別診斷價(jià)值,提示Pax-8有成為PTC診斷標(biāo)記的潛在應(yīng)用價(jià)值。3 PTC中TSHR表達(dá)從陰性到陽(yáng)性均有分布,為內(nèi)分泌治療提供了理論依據(jù),也為其臨床指導(dǎo)治療提供了幫助。4在PTC和NG組織中TTF-1與TSHR均具有較強(qiáng)的正相關(guān)性,為內(nèi)分泌治療提供理論依據(jù)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R736.1

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前8條

1 徐校成;王可敬;;分化型甲狀腺癌術(shù)后應(yīng)用促甲狀腺激素抑制療法的價(jià)值探討[J];中華全科醫(yī)學(xué);2015年05期

2 趙詠桔;;分化型甲狀腺癌的個(gè)體化TSH抑制治療:雙風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估治療目標(biāo)[J];外科理論與實(shí)踐;2014年03期

3 徐德全;代文杰;;分化型甲狀腺癌術(shù)后促甲狀腺激素抑制性治療進(jìn)展[J];中國(guó)實(shí)用外科雜志;2013年12期

4 ;甲狀腺結(jié)節(jié)和分化型甲狀腺癌診治指南[J];中國(guó)腫瘤臨床;2012年17期

5 蔡偉耀;;重視分化性甲狀腺癌及結(jié)節(jié)性甲狀腺腫術(shù)后的抑制療法[J];外科理論與實(shí)踐;2009年04期

6 沈銘昌;免疫組化在病理學(xué)中的應(yīng)用進(jìn)展與評(píng)價(jià)[J];實(shí)用腫瘤雜志;2002年05期

7 陳云,朱明華,周曉軍,林萬(wàn)和,倪燦榮,李芳梅,張順民,龔志錦;甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子-1在濾泡源性甲狀腺腫瘤中的表達(dá)及其與RET等3種基因表達(dá)的相關(guān)性研究[J];中華醫(yī)學(xué)雜志;2002年04期

8 邢傳平,劉斌,董亮;免疫組織化學(xué)標(biāo)記結(jié)果的判斷方法[J];中華病理學(xué)雜志;2001年04期

，

本文編號(hào)：1760373