本文選題：膜聯(lián)蛋白A1 + 食管鱗癌�。� 參考：《蘇州大學(xué)》2015年博士論文

【摘要】：目的：檢測(cè)膜聯(lián)蛋白Annexin A1(ANXA1)蛋白在食管鱗癌患者血清和癌組織中的表達(dá),研究其表達(dá)水平與食管癌放化療敏感性、轉(zhuǎn)移和預(yù)后的關(guān)系。檢測(cè)放化療前后miRNA196a、ANXA1表達(dá)的變化,研究在體內(nèi)miRNA1 96a對(duì)ANXA1的表達(dá)調(diào)控作用。通過(guò)細(xì)胞培養(yǎng)轉(zhuǎn)染ANXA1質(zhì)粒以及miRNA196a后檢測(cè)細(xì)胞增殖及遷移、侵襲能力,探討在體外miRNA196a調(diào)控ANXA1表達(dá)并影響食管癌侵襲與轉(zhuǎn)移的機(jī)制。方法：1.組織芯片試驗(yàn)：收集食管鱗癌手術(shù)后的病理標(biāo)本,從蠟塊中獲得組織芯片,利用免疫組化染色測(cè)定食管鱗癌組織標(biāo)本中ANXA1的表達(dá)水平,并與患者的臨床病理參數(shù)和隨訪資料進(jìn)行相關(guān)性分析。2.臨床試驗(yàn)：接受放化療的非手術(shù)食管鱗癌46例患者,采集其治療前后的外周靜脈血清,測(cè)定ANXA1的蛋白水平和miRNA196a的表達(dá)水平。將血清ANXA1表達(dá)情況與患者的臨床病理參數(shù)和隨訪資料進(jìn)行相關(guān)性分析,探討血清ANXA1與食管癌轉(zhuǎn)移和預(yù)后的關(guān)系；并研究體內(nèi)miRNA196a對(duì)ANXA1表達(dá)的調(diào)控作用。3.細(xì)胞培養(yǎng)試驗(yàn)：體外培養(yǎng)食管鱗癌細(xì)胞株(Eca109),構(gòu)建ANXA1表達(dá)質(zhì)粒(pCMV5-myc-ANXA1),將ANXA1質(zhì)粒和miRNA196a-mimic/inhibitor轉(zhuǎn)染進(jìn)Eca109細(xì)胞,檢測(cè)在體外miRNA196a對(duì)ANXA1表達(dá)的影響,利用MTT實(shí)驗(yàn)、Transwell實(shí)驗(yàn)分別檢測(cè)細(xì)胞存活率以及細(xì)胞遷移、侵襲能力,觀察miRNA196a調(diào)控ANXA1表達(dá)對(duì)細(xì)胞增殖和侵襲轉(zhuǎn)移的影響。并通過(guò)蛋白免疫印跡法(Western blotting)檢測(cè)食管癌細(xì)胞中轉(zhuǎn)移相關(guān)蛋白Snail和E-cadherin的表達(dá)。結(jié)果：1.免疫組化染色結(jié)果表明食管鱗癌組織中的ANXA1表達(dá)降低,胞漿和胞核中的表達(dá)水平均顯著低于癌旁鱗狀上皮組織。食管鱗癌組織中胞核ANXA1表達(dá)水平與大體分型顯著相關(guān),而與其他臨床病理參數(shù)無(wú)關(guān)。2.食管鱗癌細(xì)胞核ANXA1表達(dá)與預(yù)后相關(guān),胞核ANXA1低表達(dá)者比高表達(dá)者預(yù)后好。3.食管鱗癌患者血清中的ANXA1表達(dá)水平低于健康人群的血清水平,但經(jīng)過(guò)放化療后血清中ANXA1表達(dá)水平明顯上調(diào)。4.食管鱗癌患者治療前血清ANXA1基線水平與放化療敏感性和預(yù)后無(wú)相關(guān)。治療前血清ANXA1水平高的食管鱗癌患者1年P(guān)FS較差,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而治療后ANXA1表達(dá)上調(diào)幅度與1年P(guān)FS相關(guān),上調(diào)越顯著者復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移幾率越高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。5.食管鱗癌患者血清中的miRNA196a水平在放化療后表達(dá)顯著下調(diào),miRNA196a與ANXA1的表達(dá)在治療前后呈相反的變化趨勢(shì)。6. pCMV5-ANXA1表達(dá)質(zhì)粒構(gòu)建成功,將ANXA1轉(zhuǎn)染進(jìn)入食管癌細(xì)胞中后能夠表達(dá)。轉(zhuǎn)染ANXA1后食管鱗癌細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲能力顯著高于空載組的食管癌細(xì)胞。7.轉(zhuǎn)染miRNA196a-mimic后食管鱗癌細(xì)胞miRNA196a表達(dá)上調(diào)而ANXA1表達(dá)下調(diào),轉(zhuǎn)染miRNA 196a-inhibitor后ANXA1表達(dá)上調(diào)。轉(zhuǎn)染miRNA196a-mimic后食管鱗癌細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲生長(zhǎng)能力顯著降低,共轉(zhuǎn)染ANXA1可以逆轉(zhuǎn)這種抑制作用。8.轉(zhuǎn)染ANXA1可促進(jìn)食管鱗癌細(xì)胞中Snail表達(dá)而抑制E-cadherin表達(dá),而轉(zhuǎn)染miRNA196a-mimic的結(jié)果恰恰相反。結(jié)論：1.相對(duì)于健康人群血清或是癌旁正常上皮,食管鱗癌患者血清和食管鱗癌組織中的ANXA1表達(dá)均降低。但是血清ANXA1表達(dá)在放化療后顯著上調(diào)。2.食管鱗癌細(xì)胞核ANXA1表達(dá)水平與預(yù)后相關(guān),胞核ANXA1表達(dá)越低則預(yù)后越好。食管鱗癌患者治療后血清ANXA1上調(diào)程度與預(yù)后相關(guān),上調(diào)越明顯者預(yù)后越差。3.在食管鱗癌患者體內(nèi)ANXA1表達(dá)受到miRNA196a負(fù)向調(diào)控，，ANXA1可能是miRNA196a的靶基因。4.體外實(shí)驗(yàn)顯示ANXA1能促進(jìn)食管鱗癌細(xì)胞的增殖,并通過(guò)Snail、E-cadherin途徑促進(jìn)侵襲轉(zhuǎn)移,這是ANXA1高表達(dá)患者易于轉(zhuǎn)移和預(yù)后差的分子基礎(chǔ)。5.體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)ANXA1是miRNA196a的靶基因,miRNA196a可抑制食管鱗癌中ANXA1的表達(dá)并抑制細(xì)胞增殖；過(guò)表達(dá)miRNA196a能通過(guò)促進(jìn)E-cadherin進(jìn)而抑制食管癌侵襲和轉(zhuǎn)移。
[Abstract]:Objective : To investigate the expression of annexin A1 ( ANXA1 ) protein in serum and cancer tissues of esophageal squamous cell carcinoma .
The expression level of ANXA1 in esophageal squamous cell carcinoma was significantly lower than that in healthy population . The expression level of ANXA1 in esophageal squamous cell carcinoma was significantly lower than that in healthy population .
Conclusion : The expression of ANXA1 and ANXA1 in esophageal squamous cell carcinoma were significantly downregulated after chemotherapy .
overexpression of miRNA196a can further inhibit invasion and metastasis of esophageal cancer by promoting E - cadherin .

【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R735.1

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1744964