本文關(guān)鍵詞：NKG2D配體在13種腫瘤細(xì)胞系中的表達(dá)及意義，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《蘭州大學(xué)》 2013年

硼替佐米增強(qiáng)CIK對K562及K562/ADR細(xì)胞殺傷效應(yīng)研究

郭曉嘉  

【摘要】：目的：化療是白血病的常規(guī)治療方法,但是由于其較大的毒副作用限制了化療療效的進(jìn)一步提高,而白血病治療后復(fù)發(fā)并產(chǎn)生腫瘤細(xì)胞的多藥耐藥性則是目前治療的難點(diǎn)。數(shù)年來白血病免疫發(fā)病機(jī)制研究不斷加深,使得其在治療白血病特別是清除微小殘留病灶方面成為重要的手段。細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞(cytokine-induced killer CIK)是從人外周血或骨髓分離單核細(xì)胞并在體外應(yīng)用多種細(xì)胞因子以及單克隆抗體誘導(dǎo)而成的一組異質(zhì)細(xì)胞群,它同時具有T淋巴細(xì)胞強(qiáng)大的抗腫瘤活性和自然殺傷細(xì)胞(natural killer cell, NK)的非主要組織相容性復(fù)合體(major histocompatibility complex MHC)限制性殺瘤的特點(diǎn),并可通過辨認(rèn)在腫瘤細(xì)胞表面表達(dá)的一類自然殺傷細(xì)胞活化性受體(natural killer cell group2D NKG2D)的配體來發(fā)揮抗腫瘤活性。NKG2D是自然殺傷細(xì)胞(natural killer cell NK)的活化性受體,其與配體交聯(lián)后可激活相關(guān)效應(yīng)細(xì)胞的殺傷活性。但目前研究表明,大部分白血病細(xì)胞不表達(dá)或者低表達(dá)NKG2D配體,因此找出上調(diào)NKG2D配體表達(dá)水平的藥物是提高免疫治療療效途徑之一。蛋白酶體抑制劑硼替佐米是一種新型的抗腫瘤靶向治療藥物,目前主要用于復(fù)發(fā)或難治的多發(fā)性骨髓瘤治療,并已顯示出良好的療效。研究顯示其在體外對多種惡性腫瘤細(xì)胞均有抑制作用,但在白血病方面研究較少。本實(shí)驗(yàn)探討硼替佐米是否能增強(qiáng)K562細(xì)胞及其耐藥細(xì)胞K562/ADR細(xì)胞中的NKG2D相應(yīng)配體MICA的表達(dá),增強(qiáng)CIK細(xì)胞的殺傷活性并增加腫瘤細(xì)胞凋亡率,為白血病免疫治療尋求新的靶點(diǎn)。 方法：1.硼替佐米分別與K562、K562/ADR共孵育48小時,采用RT-PCR檢測作用前后白血病細(xì)胞MICAmRNA水平的表達(dá)變化。2.MTT法分別檢測CIK對硼替佐米處理前后靶細(xì)胞的殺傷率。3. Annexinv/PI法檢測靶細(xì)胞的凋亡率。 結(jié)果：1.K562細(xì)胞、K562/ADR細(xì)胞表面表達(dá)的MICA mRNA水平經(jīng)硼替佐米作用后是作用前的(3.22±0.42)倍,(2.88±0.76)倍。差異有顯著性(P0.05)。2.CIK細(xì)胞對硼替佐米作用前后K562、K562/ADR細(xì)胞的殺傷率在不同效靶比下(10：1,20：1)均有顯著性差異,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。3.CIK細(xì)胞對硼替佐米作用前后K562、K562/ADR細(xì)胞的凋亡率存在顯著差異,具有統(tǒng)計學(xué)意義。 結(jié)論：1.K562、K562/ADR細(xì)胞表面均存在MICAmRNA表達(dá)；2.硼替佐米作用后的K562、K562/ADR細(xì)胞表面的MICAmRNA表達(dá)水平上調(diào)；3.硼替佐米可提高CIK對K562、K562/ADR細(xì)胞的殺傷活性,并與MICAmRNA的表達(dá)水平呈正相關(guān)。4.各效靶比時,CIK對硼替佐米處理后的K562細(xì)胞的殺傷活性較處理后的K562/ADR殺傷活性明顯增強(qiáng)。5.CIK細(xì)胞聯(lián)合硼替佐米處理K562、K562/ADR細(xì)胞后,顯示出顯著地凋亡效應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：蘭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R733.7
【目錄】：

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本文編號：173864