本文選題：男性乳腺癌　切入點(diǎn)：雄激素受體　出處：《河北醫(yī)科大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：目的:眾所周知,男性乳腺癌(male breast cancer MBC)占乳腺癌發(fā)生比率的0.5%-1.0%,好發(fā)于老年男性,發(fā)病年齡頻數(shù)分布呈單峰分布,具有就診晚、轉(zhuǎn)移早、預(yù)后差的特點(diǎn)。近年來(lái)雄激素及雄激素受體在乳腺癌發(fā)生發(fā)展中的作用,得到了國(guó)內(nèi)外研究者的關(guān)注。雄激素是男性主要的性激素,通過(guò)雄激素受體(androgen receptor AR)發(fā)揮其生物學(xué)作用。有研究表明,AR在乳腺癌組織中有較高的陽(yáng)性表達(dá)率。有學(xué)者提出在MBC中雄激素通過(guò)AR的表達(dá)抑制腫瘤細(xì)胞增殖這一假說(shuō),然而AR在治療和預(yù)后中所扮演的角色尚不清楚。那么AR的表達(dá)與MBC各臨床病理參數(shù)的關(guān)系如何?AR的表達(dá)與MBC的預(yù)后關(guān)系如何?本文通過(guò)回顧性分析河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院乳腺診療中心診治的31例MBC的臨床病理和隨訪資料,旨在研究AR的表達(dá)與MBC臨床病理特征及預(yù)后的關(guān)系,以期為MBC的診治提供新的思路。方法:選取2003年9月至2015年10月期間在河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院乳腺疾病診療中心確診的原發(fā)性男性乳腺癌病例31例,詳細(xì)隨訪記錄患者的年齡、腫瘤大小、病理學(xué)類型、組織學(xué)分級(jí)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、TNM分期、分子分型、無(wú)病生存時(shí)間(disease-free survival DFS)、總生存時(shí)間(overall survival OS)。本研究中定義:無(wú)病生存期(DFS)定義確診初治后到腫瘤復(fù)發(fā)或由于疾病進(jìn)展導(dǎo)致患者死亡的時(shí)間;總生存期(OS)定義為確診到乳腺癌及相關(guān)疾病引起死亡的時(shí)間。按照最新版ASCO/CAP、St Gallen共識(shí),應(yīng)用免疫組化方法確定患者的ER、PR、Ki-67和HER2的狀態(tài),腫瘤分期依據(jù)為美國(guó)癌癥聯(lián)合委員會(huì)(AJCC)2009年第七版乳腺癌TNM分期方法。統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS 21.0軟件包。秩和檢驗(yàn)的非參數(shù)檢驗(yàn)用于兩樣本比較,Fisher確切檢驗(yàn)用于構(gòu)成比較,單因素生存分析采用Kaplan-Meier方法,并用log-rank方式進(jìn)行差異的顯著性檢驗(yàn),多因素分析采用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型,以P0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:1 AR表達(dá)狀況在男性乳腺癌組織中AR表達(dá)陰性患者為8例,占25.8%,AR表達(dá)陽(yáng)性患者為23例,占74.2%。2 AR的表達(dá)與各臨床病理特征的關(guān)系2.1 AR與年齡:本研究原發(fā)性男性乳腺癌患者共31例,年齡35-93歲,中位年齡60歲。根據(jù)年齡將患者分為二組,第一組為≤60歲組,共16例,其中AR陽(yáng)性患者13例,AR陰性患者3例;第二組60歲為歲組,共15例,其中AR陽(yáng)性患者10例,AR陰性患者5例,采用Fisher確切檢驗(yàn)后顯示P=0.433,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示男性乳腺癌組織中AR的表達(dá)與患者的年齡無(wú)關(guān)。2.2 AR與腫瘤大小:由病理科測(cè)量的標(biāo)本固定后乳腺癌原發(fā)病灶的大小值,將31例患者分為≤5cm組,共28例,其中AR陽(yáng)性患者22例,AR陰性患者6例;5cm組,共3例,其中AR陽(yáng)性患者1例,AR陰性患者2例。采用Fisher確切檢驗(yàn)后顯示P=0.156,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示男性乳腺癌組織中AR的表達(dá)與腫瘤大小無(wú)關(guān)。2.3 AR與乳腺癌病理類型:乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌為男性乳腺癌最常見(jiàn)的組織病理學(xué)類型,將31例乳腺癌患者分為2型,浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌組共23例:其中AR陽(yáng)性患者18例,AR陰性患者5例;其余類型組:其中AR陽(yáng)性患者5例,AR陰性患者3例。采用Fisher確切檢驗(yàn)后顯示P=0.393,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示男性乳腺癌組織中AR的表達(dá)與病理類型無(wú)相關(guān)性。2.4 AR與組織學(xué)分級(jí):根據(jù)病理診斷中的組織學(xué)分級(jí),將31例患者分為2組,分別是I-II級(jí)組,共19例,其中AR陽(yáng)性患者17例,AR陰性患者2例;III級(jí)組,共12例,其中AR陽(yáng)性患者6例,AR陰性患者6例。采用Fisher確切檢驗(yàn)后顯示P=0.032,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示男性乳腺癌組織中AR的表達(dá)與患者的組織學(xué)分級(jí)相關(guān),高分化組乳腺癌組織中AR陽(yáng)性表達(dá)率高于低分化組。2.5 AR與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀況:根據(jù)病理結(jié)果中淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移個(gè)數(shù),將31例患者分為無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組,共15例,其中AR陽(yáng)性患者11例,AR陰性患者4例;淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移1-3枚組,共8例,其中AR陽(yáng)性患者6例,AR陰性患者2例;淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移大于等于4組,共8例,其中AR陽(yáng)性患者6例,AR陰性患者2例。采用卡方檢驗(yàn)后顯示P=0.994,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2.6 AR與TNM分期:依據(jù)美國(guó)癌癥聯(lián)合委員會(huì)(AJCC,American Joint Committee on Cancer)第七版標(biāo)準(zhǔn)對(duì)31例患者進(jìn)行TNM臨床分期,本研究無(wú)原位癌及IV期患者,分為2組,I期-II期患者共20例,其中AR陽(yáng)性患者14例,AR陰性患者6例;III期患者11例,其中AR陽(yáng)性患者9例,AR陰性患者2例。采用Fisher確切檢驗(yàn)后顯示P=0.113,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示男性乳腺癌組織中AR的表達(dá)與TNM分期無(wú)相關(guān)性。2.7 AR與分子分型:根據(jù)2013年St Gallen關(guān)于乳腺癌分子分型的共識(shí)以及對(duì)重新判讀后的病理標(biāo)本ER、PR、HER2、Ki-67的表達(dá)情況(HER2++者根據(jù)其FISH結(jié)果進(jìn)行分型),將31男性例乳腺癌患者分為2型,由于本研究數(shù)據(jù)較少,把Luminal A及Luminal B定義為L(zhǎng)uminal型;HER2過(guò)表達(dá)及“Basal-like”型定義為非Luminal型。Luminal型,共29例,其中AR陽(yáng)性患者22例,AR陰性患者7例;非Luminal型,共2例,其中AR陽(yáng)性患者1例,AR陰性患者1例;采用Fisher確切檢驗(yàn)后顯示P=0.456,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2.8 AR表達(dá)與ER、PR、HER2、Ki-67表達(dá)情況的關(guān)系:將31例標(biāo)本根據(jù)其ER、PR、HER2、Ki-67表達(dá)情況均分為兩組,ER、PR分為陽(yáng)性組和陰性組。Ki-67按照14%為界限分為小于14%組和≥14%組,HER2分為陰性組和陽(yáng)性組2組。采用Fisher確切檢驗(yàn)就AR與ER、PR、HER2、Ki-67表達(dá)的關(guān)系進(jìn)行分析,結(jié)果顯示男性乳腺癌組織中AR的表達(dá)與其ER、PR、HER2、Ki-67的表達(dá)無(wú)相關(guān)性。3生存分析不同AR表達(dá)情況與K-M關(guān)系:根據(jù)AR的不同表達(dá),將31例男性乳腺癌患者病例資料分為兩組:AR陰性組,AR陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)10%;AR陽(yáng)性組,AR陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)≥10%,以生存率為縱軸,無(wú)病生存期(DFS)和總生存期(OS)為橫軸,繪制Kaplan-Meier生存曲線,Log-Rank檢驗(yàn)顯示兩組之間的DFS無(wú)差別(P=0.396)。經(jīng)Log-Rank檢驗(yàn)顯示兩組之間的OS也無(wú)差別(P=0.259)。Kaplan-Meier法的分析結(jié)果顯示,男性乳腺癌組織中AR的表達(dá)與患者預(yù)后的DFS及OS均無(wú)關(guān)。影響男性乳腺癌DFS及OS的COX風(fēng)險(xiǎn)比例回歸模型多因素分析:將單因素分析得到的影響男性乳腺癌患者DFS及OS的指標(biāo)納入Cox多因素分析,發(fā)現(xiàn)TNM分期與男性乳腺癌患者的總生存無(wú)關(guān),淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀況(P=0.038)是影響男性乳腺癌患者DFS的有意義的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素,對(duì)預(yù)后的相對(duì)危險(xiǎn)度為3.047。綜合分析,可見(jiàn)男性乳腺癌組織中AR的表達(dá)不能作為男性乳腺癌的一個(gè)獨(dú)立預(yù)后因素。結(jié)論:1在男性乳腺癌患者中,AR陽(yáng)性的比例較高,占74.2%。2二組組織學(xué)分級(jí)中AR的表達(dá)情況有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,提示AR的表達(dá)與患者的組織學(xué)分級(jí)相關(guān)(P0.05),與年齡、腫瘤大小、病理類型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀況、分子分型、TNM分期、ER、PR、HER2、Ki-67表達(dá)無(wú)關(guān)。3 AR的表達(dá)情況與男性乳腺癌患者的OS和DFS均無(wú)關(guān),未能證實(shí)AR是提示男性乳腺癌患者預(yù)后的指標(biāo)。4經(jīng)COX風(fēng)險(xiǎn)比例回歸模型多因素分析,證實(shí)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目是影響男性乳腺癌無(wú)病生存率的獨(dú)立預(yù)后因素(P0.05)。
[Abstract]:Objective : To study the relationship between the expression of AR and the clinical pathological characteristics and prognosis of breast cancer . The results showed that the expression of AR in male breast cancer was not related to the age of the patients . The results showed that the expression of AR in male breast cancer was not related to the age of the patients . The expression of AR in breast cancer tissue was not related to tumor size . The expression of AR in breast cancer was significantly higher than that in low differentiation group . The expression of ER , PR , HER2 and Ki - 67 in male breast cancer was divided into two groups according to the general agreement of St Gallen ' s molecular typing of breast cancer and the expression of ER , PR , HER2 and Ki - 67 . The relationship between the expression of ER , PR , HER2 and Ki - 67 was analyzed by Fisher ' s exact test . The results of Kaplan - Meier analysis showed that the expression of AR in male breast cancer patients was not related to the prognosis of male breast cancer patients ( P = 0.259 ) . The results of Kaplan - Meier method showed that the expression of AR in male breast cancer was not related to the prognosis of male breast cancer .

【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R737.9

【參考文獻(xiàn)】

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1 李瑞亮;周濤;周冰峰;李云濤;李海平;;原發(fā)性乳腺癌組織中雄激素受體的表達(dá)及其與臨床病理指標(biāo)的關(guān)系[J];腫瘤防治研究;2012年03期

2 羅湘;史艷俠;李志銘;;雄激素受體在三陰乳腺癌的表達(dá)及臨床意義(英文)[J];癌癥;2010年06期

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本文編號(hào)：1720467