發(fā)布時(shí)間：2018-04-03 12:02

  本文選題：腫瘤浸潤炎性細(xì)胞　切入點(diǎn)：腫瘤浸潤中性粒細(xì)胞　出處：《山東大學(xué)》2015年碩士論文

【摘要】：背景：腫瘤轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致癌癥相關(guān)死亡的首要原因。現(xiàn)有研究發(fā)現(xiàn)存在一種快速的機(jī)制,能夠在腫瘤發(fā)展的早期階段驅(qū)動腫瘤細(xì)胞發(fā)生播散。腫瘤相關(guān)的炎癥和腫瘤的發(fā)展密切相關(guān),尤其是腫瘤浸潤的中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。本文的主要目是研究非小細(xì)胞肺癌原發(fā)灶與轉(zhuǎn)移灶中炎細(xì)胞浸潤水平的差異,并探尋有促進(jìn)腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移作用的關(guān)鍵炎細(xì)胞亞型。此外,我們對關(guān)鍵的炎細(xì)胞亞型也進(jìn)行了相關(guān)臨床研究。方法：納入本項(xiàng)回顧性研究的患者共82人,包括初次診斷時(shí)伴有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移并且原發(fā)灶與轉(zhuǎn)移灶一并切除的非小細(xì)胞肺癌患者41人,和另外41位與之配對的未發(fā)生轉(zhuǎn)移只切除原發(fā)灶的患者。應(yīng)用免疫組織化學(xué)染色檢測123例腫瘤組織(包括轉(zhuǎn)移組原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶各41例、未轉(zhuǎn)移組原發(fā)灶41例)中CD66b+中性粒細(xì)胞、CD8+T淋巴細(xì)胞、CD163+巨噬細(xì)胞、E-鈣黏蛋白和CXCL5的浸潤和表達(dá)水平。應(yīng)用Pearson卡方檢驗(yàn)或Fisher精確檢驗(yàn)進(jìn)行腫瘤浸潤中性粒細(xì)胞和外周血中性粒細(xì)胞與臨床病理特征的相關(guān)性研究。應(yīng)用Wilcoxon符號秩和檢驗(yàn)比較原發(fā)灶與轉(zhuǎn)移灶間浸潤炎細(xì)胞的分布差異,以及轉(zhuǎn)移組與未轉(zhuǎn)移組原發(fā)灶間的分布差異。Spearman秩檢驗(yàn)用于多項(xiàng)相關(guān)性研究。所有統(tǒng)計(jì)學(xué)分析中,若p0.05則認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果：CD66b+中性粒細(xì)胞的腫瘤浸潤水平在轉(zhuǎn)移組患者的原發(fā)灶明顯高于其轉(zhuǎn)移灶(p0.001)和未轉(zhuǎn)移組患者的原發(fā)灶(p0.001)。但是,CD8+T淋巴細(xì)胞(p=0.288,p=0.325)和CD163+巨噬細(xì)胞(p=0.726,p=0.975)并沒有明顯的浸潤差異。此外,CD66b+中性粒細(xì)胞的腫瘤浸潤水平和CXCL5的表達(dá)水平呈正相關(guān)(Spearman相關(guān)系數(shù)=0.505,p0.001),而與E-鈣黏蛋白的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)(Spearman相關(guān)系數(shù)=-0.479,p0.001)。同時(shí),腫瘤浸潤中性粒細(xì)胞的浸潤水平和外周血中性粒細(xì)胞水平呈正相關(guān)(Spearman相關(guān)系數(shù)=-0.493,p0.001)。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn),腫瘤浸潤中性粒細(xì)胞(Spearman相關(guān)系數(shù)=0.415,p0.001)和外周血中性粒細(xì)胞(Spearman相關(guān)系數(shù)=0.334,p=0.002)與陽性淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移個(gè)數(shù)均存在明顯的相關(guān)性。結(jié)論：我們的研究表明CD66b+的中性粒細(xì)胞,作為關(guān)鍵的炎細(xì)胞亞型,主要在腫瘤的原發(fā)灶大量聚集,而以淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞為主的其他亞型炎細(xì)胞在原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶的浸潤并沒有明顯差異。腫瘤浸潤中性粒細(xì)胞,在一定程度上通過誘導(dǎo)上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化,對非小細(xì)胞肺癌患者的轉(zhuǎn)移發(fā)揮了重要作用。此外,與腫瘤浸潤中性粒細(xì)胞有明顯相關(guān)性的外周血中性粒細(xì)胞,或許可以作為一項(xiàng)簡單易行的非小細(xì)胞肺癌的轉(zhuǎn)移監(jiān)測指標(biāo)。
[Abstract]:Background: tumor metastasis is the leading cause of cancer-related deaths.Current studies have found a rapid mechanism that drives the spread of tumor cells in the early stages of tumor development.Tumor-associated inflammation is closely related to tumor development, especially tumor infiltrating neutrophils, lymphocytes and macrophages.The main purpose of this paper is to study the difference of inflammatory cell infiltration between primary tumor and metastatic focus of non-small cell lung cancer (NSCLC) and to explore the key inflammatory cell subtypes which can promote the metastasis of NSCLC.In addition, we have also conducted clinical studies on key inflammatory cell subtypes.Methods: a total of 82 patients were included in this retrospective study, including 41 patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) with distant metastasis at the initial diagnosis and resection of the primary tumor and metastasis.And 41 other matched patients who had no metastasis except the primary tumor.Immunohistochemical staining was used to detect 123 cases of tumor tissues, including 41 cases of primary tumor and 41 cases of metastatic focus in metastatic group.The infiltration and expression of E-cadherin and CXCL5 in CD66b neutrophils and CD8 T lymphocytes of CD163 macrophages.The correlation between tumor infiltrating neutrophils and peripheral blood neutrophils and clinicopathological features was studied by Pearson chi-square test or Fisher accurate test.Wilcoxon symbolic rank sum test was used to compare the distribution of infiltrative cells between primary focus and metastatic focus, and the distribution difference between metastatic group and non-metastatic group. Spearman rank test was used to study the correlation.In all statistical analysis, if p0.05 is considered to have statistical significance.Results the tumor infiltration level of neutrophils in the metastatic group was significantly higher than that in the metastatic group (p0.001) and in the non-metastatic group (p0.001).However, there was no significant difference in the infiltration of CD8 T lymphocytes between 0.288 and 0.325) and that of CD163 macrophages (P0. 726 and p0. 975).In addition, the tumor infiltration level of CD66b neutrophil was positively correlated with the expression level of CXCL5 and the correlation coefficient was 0.505p0.001and negatively correlated with the expression of E-cadherin.At the same time, the infiltration level of tumor infiltrating neutrophils was positively correlated with the level of peripheral blood neutrophils.Further studies showed that the Spearman correlation coefficient of tumor infiltrating neutrophils was 0.415 (p0.001) and that of peripheral blood neutrophilic neutrophils was 0.334p0.002), which was significantly correlated with the number of positive lymph node metastases.Conclusion: our results suggest that the neutrophils of CD66b, as a key subtype of inflammatory cells, are mainly concentrated in the primary focus of the tumor.However, the infiltration of other subtypes of inflammatory cells, mainly lymphocytes and macrophages, had no significant difference in primary and metastatic foci.Tumor infiltration of neutrophil plays an important role in metastasis of non-small cell lung cancer by inducing epithelial interstitial transformation to some extent.In addition, peripheral blood neutrophils, which have a significant correlation with tumor infiltrating neutrophils, may be a simple and easy marker for monitoring the metastasis of non-small cell lung cancer (NSCLC).
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R734.2

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本文編號：1705115