本文選題：II/III級腦膠質瘤　切入點：IDH突變　出處：《首都醫(yī)科大學》2016年博士論文

【摘要】：第一部分:II/III級腦膠質瘤基于IDH基因突變和TERT啟動子突變的分子分型研究【目的】WHOII/III級腦膠質瘤的臨床和分子標記物特征都有很強的異質性,并且表現(xiàn)出與膠質母細胞瘤截然不同的分子遺傳學改變,其中部分進展成惡性程度更高的腫瘤。目前基于基因表型的分子分型已經成為II/III級腦膠質瘤分型的趨勢,并且已經逐步融入到傳統(tǒng)病理學分型中,成為分型的新標準�！痉椒ā勘狙芯抗矙z測了377例低級別腦膠質瘤患者TERT啟動子突變情況,并分析了臨床特征,分子標記物表達和轉錄組改變�！窘Y果】統(tǒng)計分析表明:1)377例入組患者中,有145例表現(xiàn)為TERT啟動子突變(38.5%),與TP53突變互斥(P0.001)而與1p/19q聯(lián)合缺失正相關(P=0.002)。在所有入組患者中,TERT啟動子突變是獨立預測預后因素(P=0.048)。在IDH突變患者中,TERT啟動子突變預示較好的預后(P=0.018),而在IDH野生型患者中,TERT啟動子突變患者預后較差(P=0.049)。IDH突變聯(lián)合TERT啟動子突變可將II/III級腫瘤分為4型。1p/19q聯(lián)合缺失,TP53突變,Ki-67蛋白表達,和p-MET蛋白表達分別代表IDH突變/TERT啟動子突變組,僅IDH突變組,僅TERT啟動子突變組,和IDH野生/TERT啟動子野生組�！窘Y論】本研究發(fā)現(xiàn)TERT啟動子突變聯(lián)合IDH突變可以更簡單的對II/III級腦膠質瘤患者進行分型,可幫助臨床實現(xiàn)更精確的病理診斷。第二部分:IDH突變和MGMT啟動子甲基化對替莫唑胺化療預測及預后意義【背景】異檸檬酸脫氫酶(IDH)基因突變和O6-鳥嘌呤-DNA甲基化轉移酶(MGMT)啟動子甲基化作為生物標記物對腦膠質母細胞瘤的影響目前研究較少�！痉椒ā课覀兗{入了274例膠質母細胞瘤細胞,前瞻性的收集和分析了IDH突變和MGMT啟動子甲基化與無進展生存期和總生存期的關系,以及對術后替莫唑胺化療的影響�！窘Y果】對于接受了術后放療和替莫唑胺化療的膠質母細胞瘤患者,同時具有IDH突變和MGMT啟動子甲基化的患者生存期最長(中位總生存期:35.6個月,中位無進展生存期:27.5個月),具有其中一項陽性的患者生存期其次(中位總生存期分別為:36個月和17.1個月,中位無進展生存期分別為:12.2個月和9.9個月),兩項均為陰性的患者預后最差(中位總生存期:15個月,中位無進展生存期:9.7個月)。對于IDH野生型膠質母細胞瘤患者,接受術后放療聯(lián)合替莫唑胺化療較單純接受術后放療無進展生存期和總生存期顯著延長(總生存期:15.4個月vs9.6個月,p0.001;無進展生存期:9.9個月vs6.5個月,p0.001)。對于IDH突變性的膠質母細胞瘤患者,聯(lián)合治療組較單純放療組預后無顯著差異。這些結果都支持IDH突變可導致替莫唑胺化療抵抗。為了驗證這個結論,我們做了IDH突變細胞系對替莫唑胺化療的敏感性試驗�！窘Y論】本研究發(fā)現(xiàn),IDH突變和MGMT啟動子甲基化都獨立的和膠質母細胞瘤患者預后相關,同時IDH突變可預測膠質母細胞瘤患者術后替莫唑胺化療敏感性。
[Abstract]:Part one: molecular typing of gliomas of grade II / III based on IDH gene mutation and TERT promoter mutation; [objective] the clinical and molecular marker characteristics of WHOII/III grade gliomas are highly heterogeneous.They also exhibit molecular genetic changes distinct from glioblastoma, some of which develop into more malignant tumors.At present, the molecular typing based on gene phenotype has become the trend of II/III grade glioma classification, and has been gradually integrated into the traditional pathological classification.[methods] the mutation of TERT promoter in 377 patients with low grade glioma was detected and the clinical features were analyzed.The expression of molecular markers and transcriptional changes. [results] Statistical analysis showed that 145 out of 1 377 patients showed TERT promoter mutation (38.5%, P 0.001) and positive correlation with 1p/19q deletion (P 0.002).The mutation of TERT promoter is an independent prognostic factor in all patients.鍦↖DH紿佸彉鎮(zhèn)ｈ，

本文編號：1701773