本文選題：卡波氏肉瘤　切入點：卡波氏肉瘤相關病毒　出處：《安徽醫(yī)科大學》2015年博士論文

【摘要】：研究背景：卡波氏肉瘤(KS)是發(fā)生在間葉組織主要是內皮細胞的惡性腫瘤,其特征為血管生成、炎性浸潤和大量異常增生的來源于內皮細胞的獨特的梭形腫瘤細胞。該病的發(fā)生機制是內皮細胞受到了人類皰疹病毒8型(HHV-8,卡波氏肉瘤相關病毒)的感染,同時在慢性炎癥細胞浸潤和宿主免疫功能下降等多種因素的相互作用下引發(fā)內皮細胞的惡變。HHV-8主要通過同性傳播,偶爾可通過母嬰傳播和器官移植傳播,甚至可通過唾液等傳播。隨著地區(qū)和人群的不同HHV-8感染率有相當大的變化,但是在高HHV-8血清陽性地區(qū)仍然有相當高的KS發(fā)病率。到二十世紀末八十年代初,隨著艾滋病的全球流行,KS的發(fā)病率在全世界也有了大幅度的升高,因此KS也從一個少見病一躍發(fā)展為常見的腫瘤。目前的治療尚不能徹底治愈KS,只能緩解癥狀、縮小腫瘤和阻止發(fā)展。目的：從遺傳學、分子生物學以及細胞生物學等方面探討其發(fā)病機理,分析總結卡波氏肉瘤的臨床特點,最終完成卡波氏肉瘤的基礎與臨床研究報告。方法：在PUBMED(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/)中檢索卡波氏肉瘤相關的發(fā)病機制與臨床特點的文獻,基于文獻中報道的卡波氏肉瘤發(fā)病機制和臨床特點,從遺傳學、分子生物學等方面探討其發(fā)病機制。同時結合我科一例卡波氏肉瘤患者的病史、體格檢查、實驗室檢查、影像學檢查、普通組織病理以及免疫組織化學檢查,對卡波氏肉瘤的流行病學和臨床特點深入研究。結果：患者為77歲漢族男性,發(fā)熱10天,右下肢、足背、足跟和面頰紫褐色結節(jié)2月余,胃腸出血、左側胸腔積液6個月,HIV確認實驗陰性,Cd4+細胞計數(shù)16.9%,胸部CT發(fā)現(xiàn)多結節(jié)、斑片狀高密度陰影,右下肢結節(jié)病理活檢后HE染色見血管增生、擴張,血管內皮細胞輕度異形,免疫組織化學標記血管內皮細胞胞質CD31(+)、CD34(+)、SMA(+)、Ki-67(+)、FVⅢ(+),患者確診卡波氏肉瘤�？úㄊ先饬龉卜炙男停�1)經(jīng)典性KS：主要發(fā)生于非HIV患者的老年男性病人,皮損初發(fā)為散在分布的紫紅色色素斑,后發(fā)展為斑塊、結節(jié),皮損大多分布在四肢末端。病程分為四個階段：a斑疹結節(jié)期：皮損限于四肢末端；b浸潤期：皮損雖然限于四肢末端,但較前擴大。c惡化期：皮損除增生擴大外,至少有-個部位發(fā)生潰瘍。d播散期：該期皮損已經(jīng)發(fā)展到除四肢外的其他部位。2)非洲型KS：主要影響撒哈拉南部非洲的兒童和青少年,臨床過程變化很大,常見的是四肢散在的經(jīng)典型皮損,侵襲時常常累及內臟,有時會留下致命的后遺癥。全身淋巴結腫大是該病常見的特點,口腔損害也常見。3)流行型或獲得性免疫缺陷綜合癥型(AIDS-KS):為最常見也是最具有侵襲性的KS類型,最常見在艾滋病進展期發(fā)病,預后差。皮損數(shù)量多、皮損大,隨著患者免疫功能和CD4數(shù)量的下降,期皮損很快形成結節(jié)。半數(shù)以上患者有內臟損害,常常獨立于皮膚損害之外,胃腸道和肺部表現(xiàn)最多見,發(fā)作時有嘔吐、腹瀉、腹疼、體重下降和咳嗽、咳血和呼吸困難等表現(xiàn)。4)器官移植型KS：同HHV8感染更加密切,器官移植后發(fā)生KS,提示潛在的病毒感染會導致KS的發(fā)生,來源于器官供體的腫瘤細胞可能有助于KS的發(fā)生。在腎移植的病人中有5/8出現(xiàn)HHV8陽性,提示供體來源的HHV8也是KS發(fā)生的主要原因。結論：卡波氏肉瘤患者的病史、皮損表現(xiàn)及影像學檢查有助于診斷,確診則依賴于普通病理和免疫組化檢查。關于KS的發(fā)病機制,目前普遍認為因為免疫系統(tǒng)缺陷,內皮細胞在血管生成因子的刺激下異常增生,由此導致KS的產生。許多研究表明艾滋病相關型KS的發(fā)生、發(fā)展直接和機體免疫能力(CD4)相關聯(lián),CD4越低,其發(fā)病率越高,在患者開始HAART治療的初期即免疫重建期,KS的發(fā)病率明顯升高。1994年以來人皰疹病毒8型(HHV-8)又稱KS相關病毒(KSHV)的研究成為熱點。在KS病灶組織中HHV-8的檢出率可達95%,但由于KS內皮細胞中KSHVDNA常為陰性,其在腫瘤轉化中的作用機制尚不明確。目前關于HHV-8在KS發(fā)生發(fā)展中的作用以及針對HHV-8的治療仍在研究當中。機體在感染KSHV后,KS發(fā)生與否取決于病毒和宿主共同的獨特的微環(huán)境包括四個方面：1.病毒的初始感染過程；2.感染的內皮細胞增生、遷移；3.炎癥應答的誘導；4.腫瘤的形成。當然在KS形成的過程中,病毒以及細胞產生的多種細胞因子起了很重要的作用。目前為止,有關KS發(fā)生、發(fā)展的大部分資料均來源于KSHV基因分析中獲得,盡管這樣的分析對我們很有幫助,但我們還應該制定科學評價KS發(fā)生體系,有關治療發(fā)生和病毒關系還需要在動物實驗中得到證實,除此以外,還需要對無癥狀和有癥狀的KSHV血清陽性個體進行嚴格的臨床評估,只有當我們掌握了更加完善的有關病毒編碼蛋白和宿主免疫系統(tǒng)相互作用的關系后,而且知道這種相互作用會導致KS的發(fā)生,我們才能對KS有個全面的了解。目前有關病毒免疫逃避、腫瘤形成、炎癥因子的作用和血管增生等與KS發(fā)生的幾個方面也給臨床治療指明了方向。正在進行的多種臨床試驗如評估VGEF和MMPs阻滯劑的作用和細胞因子信號通路已經(jīng)取得了初步的效果,我們可以期待的是：通過KS發(fā)生的分子機制的研究必將為臨床提供大量有價值的治療手段。
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【學位授予單位】：安徽醫(yī)科大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R730.26

【參考文獻】

相關期刊論文 前2條

1 張風華;黃小魯;;放射治療經(jīng)典型卡波西肉瘤45例臨床分析[J];新疆醫(yī)學;2011年07期

2 王煒琴,童杰峰,趙小英,張曉紅,張克奇;浙江省獻血者卡波氏肉瘤相關皰疹病毒感染的血清學研究[J];中國輸血雜志;2001年01期

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本文編號：1693404