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熒光納米粒子的制備及在腫瘤細(xì)胞檢測中的應(yīng)用

發(fā)布時(shí)間:2018-03-23 01:13

  本文選題:智能響應(yīng) 切入點(diǎn):熒光納米粒子 出處:《吉林大學(xué)》2017年碩士論文 論文類型:學(xué)位論文


【摘要】:熒光分子成像技術(shù)作為一種新形的細(xì)胞成像手段,具有無輻射,成像速度快和靈敏度較高等優(yōu)點(diǎn),在生物標(biāo)記和細(xì)胞成像等領(lǐng)域有許多應(yīng)用。用于對生物體內(nèi)腫瘤的發(fā)生和轉(zhuǎn)移等進(jìn)行實(shí)時(shí)、非侵入式、特異性檢測,可以從細(xì)胞水平上研究腫瘤內(nèi)發(fā)生的生理或者病理學(xué)變化,為實(shí)踐中早期腫瘤的診斷和在手術(shù)中的腫瘤成像提供了新技術(shù)支持。近些年來,科研工作者已經(jīng)合成出許多不同類型和功能的納米熒光探針,包括量子點(diǎn)、金屬納米簇、上轉(zhuǎn)換熒光納米材料、復(fù)合熒光納米粒子等。在過去的幾十年里,許多科研工作者致力于研究刺激響應(yīng)性聚合物,尤其是帶有熒光性質(zhì)的聚合物。刺激響應(yīng)性納米粒子有許多結(jié)合位點(diǎn),可以將一些功能性分子通過化學(xué)或物理的方法修飾到納米粒子表面,并且具有良好的穩(wěn)定性和生物相容性。聚合物碳點(diǎn)由于具有尺寸均勻,熒光效率高等優(yōu)點(diǎn),逐漸成為熱點(diǎn)研究課題。在論文的第二章,我們設(shè)計(jì)制備了聚合物納米微球S2[Eu-doped PS-co-PNIPAM/FITC],首先采用微乳液聚合在里面包覆油溶性的稀土配合物,合成了核層帶有紅色熒光聚合物納米微球S1,將帶負(fù)電荷的熒光分子FITC修飾到納米微球表面,最后獲得了具有雙熒光,并且具有p H響應(yīng)的雙熒光功能聚合物納米微球S2。聚合物納米微球S2尺寸均勻,具有良好的水溶性和較低的生物毒性。特別是所合成的聚合物納米微球S2具有p H響應(yīng)性,在p H=4-10的生理范圍內(nèi)隨著p H升高,內(nèi)部紅色熒光保持穩(wěn)定,外部熒光分子FITC的熒光逐漸增強(qiáng)。針對正常細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞的p H不同,所制備的納米微球可以區(qū)分檢測兩種細(xì)胞。激光共聚焦細(xì)胞成像結(jié)果表明這種雙熒光聚合物納米微球S2材料可以用于區(qū)分腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞。在論文的第三章,我們進(jìn)一步加深對熒光納米粒子功能的研究,提高熒光納米探針的靶向性,我們設(shè)計(jì)構(gòu)筑了具有腫瘤靶向性的聚合物碳點(diǎn)類型熒光納米材料,采用對腫瘤細(xì)胞具有靶向作用的葉酸分子為原料,通過水熱方法合成了具有熒光性質(zhì)的聚合物碳點(diǎn)。我們所制備的聚合物碳點(diǎn)為納米尺寸,具有藍(lán)色熒光,且熒光量子效率較高,利用分子內(nèi)具有能量共振轉(zhuǎn)移的機(jī)理,使聚合物碳點(diǎn)的熒光性質(zhì)得到增強(qiáng)。特別是聚合物碳點(diǎn)利用表面的葉酸可以特異性結(jié)合腫瘤細(xì)胞,實(shí)現(xiàn)其短時(shí)間快速進(jìn)入腫瘤細(xì)胞而幾乎不進(jìn)入正常細(xì)胞的特點(diǎn),達(dá)到主動(dòng)靶向腫瘤的目的,實(shí)現(xiàn)區(qū)分檢測腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞,以及進(jìn)行生物熒光成像的功能。
[Abstract]:Fluorescence molecular imaging technology as a new means of cell imaging, has no radiation, fast imaging speed and sensitivity is relatively high, there are many applications in biological labeling and cell imaging. For in vivo tumorigenesis and metastasis in real-time, non invasion, tumor specific detection, can be studied in the physiological or pathological changes in the cell level, provides a new technical support for the early diagnosis of tumors in practice and in the surgery of tumor imaging. In recent years, researchers have already synthesized nano fluorescent probes of many different types and functions, including quantum dots, metal nanoclusters, upconversion nano composite material, fluorescent nanoparticles. In the past few decades, many researchers devoted to the study of stimuli responsive polymer, especially polymer with fluorescence properties. Sound stimulation Of the nanoparticles have many binding sites, can be some functional molecules by chemical or physical methods to modify the surface of nanoparticles, and has good compatibility and biological stability. Because of the uniform size of polymer carbon, higher fluorescence efficiency has gradually become a hot research topic. In the second chapter, we design the polymer S2[Eu-doped PS-co-PNIPAM/FITC] nanoparticles were prepared firstly by microemulsion polymerization inside coated oil soluble rare earth complexes of the synthesized nuclear layer with red fluorescent polymer nanoparticles S1, FITC fluorescent molecule with negative charge to the surface modification of nanoparticles, finally obtained with dual fluorescence, and has a p double H response fluorescent functional polymeric nanoparticles of S2. polymer nanospheres with uniform size S2, has good water solubility and low toxicity especially. The synthesis of polymer nanoparticles with S2 P H response, P H=4-10 in the physiological range with P H increased internal red fluorescence stable fluorescent molecule FITC external fluorescence gradually increased. In normal cells and tumor cells of P H, the nanoparticles can distinguish the two kinds of cells were detected by laser. Confocal imaging results show that the cell double fluorescent polymer nanoparticles of S2 materials can be used to distinguish between tumor cells and normal cells. In the third chapter, we further study the function of fluorescent nanoparticles, enhanced fluorescence nano probe targeting, we designed and built a tumor type fluorescent nano materials to the polymer carbon the use of targeted molecular folic acid as raw material to tumor cells, the fluorescence properties of polymer carbon is synthesized by hydrothermal method. We prepared For polymer carbon nano size, with blue fluorescence, and the fluorescence quantum efficiency is high, the use of molecular mechanism of resonance energy transfer, the fluorescence properties of polymer carbon is enhanced. Especially using polymer carbon surface folic acid could bind to tumor cells, realize the characteristics of the short time quickly into tumor cells and almost do not enter the normal cell, achieve active targeting to tumor, realize detection of tumor cells and normal cells, and the function of biological fluorescence imaging.

【學(xué)位授予單位】:吉林大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2017
【分類號】:R730.4;TB383.1

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本文編號:1651228


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