本文關(guān)鍵詞：基于知識網(wǎng)絡(luò)的腫瘤學(xué)衍生與發(fā)展研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《遼寧醫(yī)學(xué)院》 2013年

趨化因子CCL19和CCL21及其受體CCR7與冠心病的關(guān)聯(lián)研究及功能分析

蔡文芝  

【摘要】：目的 炎癥在動脈粥樣硬化（Atherosclerosis，AS）發(fā)生中起著重要的作用，炎癥細(xì)胞從血液循環(huán)向血管壁募集、黏附是動脈壁炎癥發(fā)生的起始步驟，也是動脈粥樣硬化等炎性血管疾病的一個顯著病理特征。趨化因子是一類能夠引導(dǎo)淋巴細(xì)胞定向遷移的細(xì)胞因子，近來研究發(fā)現(xiàn)，穩(wěn)態(tài)趨化因子CCL19（Chemokine C ligend19，CCL19）、CCL21（Chemokine C ligend21，CCL21）及其共同受體CCR7（Chemokine C recepter7，CCR7）在動脈粥樣硬化中發(fā)生過程中發(fā)揮重要作用。本研究旨在探討中國人群CCL19、CCL21與其共同受體CCR7基因單核苷酸多態(tài)性（Single nucleotide polymorphisms，SNPs）與冠心�。–oronary arterydisease，CAD）遺傳易感性的相關(guān)關(guān)系及其在動脈粥樣硬化中的作用。 方法 在CCL19、CCL21和CCR7三個基因及基因兩側(cè)各2.0kb區(qū)域，通過HapMap中國人群數(shù)據(jù)庫，共選擇出10個標(biāo)簽SNP。對1746例中國北方人群和700例南方人群，采用聚合酶鏈反應(yīng)-直接測序方法檢測上述10個SNP位點的基因型，分析各SNP位點基因型和等位基因頻率與冠心病發(fā)生的相關(guān)關(guān)系，同時分析與冠心病有陽性關(guān)聯(lián)的SNP位點各基因型個體血漿中CCL19、CCL21的水平。收集動脈粥樣硬化和正常人冠狀動脈行免疫組化染色檢測CCL19、CCL21及CCR7在動脈壁的表達(dá)。檢測CCL19、CCL21及CCR7在THP-1細(xì)胞向人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞（Human umbilical vein endothelial cells，HUVECs）黏附、遷移中的作用。 結(jié)果 （1）CCL19基因rs2227302多態(tài)T等位基因、CCL21基因rs2812377多態(tài)G等位基因、CCR7基因rs588019多態(tài)A等位基因的頻率在冠心病組明顯高于對照組，是冠心病發(fā)病的獨立危險因素（P0.001，P=0.004，P=0.002）。（2）冠狀動脈粥樣硬化斑塊中CCL19、CCL21及CCR7表達(dá)較正常冠脈明顯增多，，且隨動脈粥樣硬化進(jìn)展三者均表達(dá)逐漸增多。（3）CCL19/CCL21-CCR7可促進(jìn)THP-1細(xì)胞向HUVECs遷移，CCL19還可促進(jìn)THP-1細(xì)胞和HUVECs二者之間的黏附。 結(jié)論 CCL19/CCL21-CCR7是一種新穎的與動脈粥樣硬化相關(guān)的趨化因子系統(tǒng)，CCL19、CCL21和CCR7基因單核酸多態(tài)性與中國人群冠心病的發(fā)生相關(guān)；CCL19/CCL21-CCR7可以促進(jìn)THP-1細(xì)胞向HUVECs的黏附和遷移，CCL19/CCL21-CCR7趨化因子軸在動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展起重要作用。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：遼寧醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R541.4
【目錄】：

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