發(fā)布時(shí)間：2018-03-12 22:35

  本文選題：IL-17中和抗體　切入點(diǎn)：IL-17　出處：《吉林大學(xué)》2017年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)占總肺部惡性腫瘤的80-85%,預(yù)后較差,總體5年生存率不到15%,主要與肺癌的轉(zhuǎn)移有關(guān),而肺癌的轉(zhuǎn)移與肺癌血管生成有著密切的聯(lián)系。近年來研究發(fā)現(xiàn)Th17細(xì)胞及其分泌的主要因子IL-17不僅在自身免疫性疾病中起到關(guān)鍵作用,還在胃癌、肝癌、乳腺癌,卵巢癌等惡性腫瘤血管生成中起到重要的作用。然而目前關(guān)于IL-17對肺癌的生長、轉(zhuǎn)移及腫瘤血管生成作用的研究仍不清楚。本研究首先應(yīng)用53例非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)組織標(biāo)本,通過免疫組織化學(xué)染色檢測腫瘤間質(zhì)IL-17的陽性表達(dá)并分析其與腫瘤微血管密度(MVD)的相關(guān)性;進(jìn)而通過建立肺癌原位移植瘤模型進(jìn)行單獨(dú)應(yīng)用IL-17中和抗體及其聯(lián)合DC101(抗VEGFR抗體)的治療學(xué)研究,通過小動物活體成像監(jiān)測腫瘤生長及轉(zhuǎn)移情況,分析各組小鼠原位肺癌中MVD值變化,進(jìn)一步通過ELISA檢測了荷瘤小鼠外周血中IL-17和VEGF的表達(dá)情況,流式細(xì)胞術(shù)檢測荷瘤小鼠脾臟中TH17和Treg細(xì)胞的百分比,旨在探討IL-17在非小細(xì)胞肺癌血管生成中的作用及其相關(guān)機(jī)制。1 NSCLC中IL-17的表達(dá)及與腫瘤血管生成的相關(guān)性收集NSCLC手術(shù)切除標(biāo)本53例,通過免疫組化染色發(fā)現(xiàn)IL-17陽性表達(dá)34例,陰性表達(dá)19例(陽性表達(dá)率為64%),且發(fā)現(xiàn)IL-17陽性表達(dá)與患者的性別、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和分化程度無關(guān),與患者的年齡和病理學(xué)分型有關(guān)(P0.05),60歲以下患者中IL-17陽性表達(dá)率高于60歲以上者(P0.05),IL-17在鱗癌中的陽性表達(dá)率高于腺癌(P0.05)。IL-17陽性表達(dá)組的MVD為63.76±19.94、而陰性表達(dá)組為45.63±20.62,NSCLC中IL-17陽性表達(dá)組的MVD明顯高于陰性表達(dá)組(P0.01),進(jìn)一步分析了NSCLC組織中IL-17陽性表達(dá)與MVD的相關(guān)性(r=0.652,P0.01)。以上結(jié)果提示IL-17在NSCLC中的陽性表達(dá)與MVD成正相關(guān)。的影響2單獨(dú)應(yīng)用IL-17中和抗體及其聯(lián)合DC101對小鼠原位移植瘤生長為了明確IL-17對肺癌生長的影響,初步探討IL-17促進(jìn)肺癌血管生成的相關(guān)機(jī)制,我們構(gòu)建了肺癌原位移植瘤模型,并通過小動物活體成像檢測腫瘤的生長及轉(zhuǎn)移情況,結(jié)果顯示:與對照組相比,單獨(dú)應(yīng)用Anti-IL-17、DC101及聯(lián)合Anti-IL-17+DC101對小鼠移植瘤的生長均具有不同程度的抑制作用。其中Anti-IL-17與control組比較腫瘤體積明顯減小(P0.01);聯(lián)合Anti-IL-17+DC101與Anti-IL-17組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),聯(lián)合Anti-IL-17+DC101與DC101組比較腫瘤體積有所減小,但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明應(yīng)用Anti-IL-17中和抗體對肺癌移植瘤小鼠治療后,腫瘤的生長受到抑制(P0.01)。3單獨(dú)應(yīng)用IL-17中和抗體及其聯(lián)合DC101對小鼠原位移植瘤血管生成的影響應(yīng)用CD34標(biāo)記各組腫瘤微環(huán)境中新生血管內(nèi)皮細(xì)胞,計(jì)數(shù)MVD值。結(jié)果顯示,Anti-IL-17、DC101和Anti-IL-17+DC101組的MVD值分別是34.6±3.36、27.2±4.76和16.6±2.70,與control組(70.4±6.18)比較,各組MVD值均明顯下降,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01);其中聯(lián)合Anti-IL-17+DC101與DC101組比較MVD值下降,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明IL-17中和抗體能夠抑制肺癌血管生成。4 IL-17中和抗體對荷瘤小鼠外周血清中IL-17和VEGF因子影響應(yīng)用ELISA檢測荷瘤小鼠外周血中IL-17及VEGF因子的表達(dá),結(jié)果顯示,Anti-IL-17組IL-17的表達(dá)量為525.64±57.76 pg/ml,與對照組(663.39±40.92pg/ml)比較IL-17因子表達(dá)降低,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);VEGF的表達(dá)量為70.21±4.90pg/ml,與對照組(119.81±3.37 pg/ml)比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。與control組相比,單獨(dú)DC101組IL-17表達(dá)量(768.32±53.07pg/ml)卻有所升高(P0.05);而與DC101組比較,聯(lián)合Anti-IL-17+DC101組的IL-17的表達(dá)量(627.11±60.44pg/ml)下降,且VEGF表達(dá)量(34.52±3.31pg/ml)明顯下降,均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。上述結(jié)果提示IL-17中和抗體可能通過降低VEGF的表達(dá)來抑制肺癌血管的生成,進(jìn)而提高DC101的治療效果。5 IL-17中和抗體對小鼠脾臟內(nèi)Th17及Treg細(xì)胞的影響應(yīng)用流式檢測了小鼠體內(nèi)Th17細(xì)胞和Treg細(xì)胞的百分比:與control組(15.32±1.89)%比較,單用Anti-IL-17用藥組小鼠脾臟內(nèi)Th17細(xì)胞百分比(4.41±3.10)明顯下降(P0.01),而單獨(dú)應(yīng)用DC101組小鼠脾臟內(nèi)Th17細(xì)胞百分比(21.91±2.09)升高(P0.05)。與DC101組比較,應(yīng)用Anti-IL-17+DC101脾臟內(nèi)Th17細(xì)胞百分比(6.10±2.06)有所下降(P0.01)。與control(10.08±0.85)比較,單獨(dú)使用Anti-IL-17組(15.69±1.82)或DC101組(13.6±0.85)小鼠脾臟中的Treg細(xì)胞均有所升高(P0.05);與單獨(dú)DC101組(13.6±0.85)相比,聯(lián)合Anti-IL-17+DC101組(24.1±1.20)小鼠脾臟內(nèi)Treg百分比升高(P0.01)。以上實(shí)驗(yàn)提示:肺癌微環(huán)境中Th17細(xì)胞和Treg細(xì)胞所占的百分比可能與IL-17的促血管生成作用有關(guān)。通過以上研究我們得出結(jié)論:IL-17在非小細(xì)胞肺癌組織高表達(dá)并且與MVD成正相關(guān);IL-17中和抗體能夠抑制荷瘤小鼠肺癌的生長及肺癌血管生成;聯(lián)合IL-17中和抗體可增強(qiáng)DC101的抗血管生成作用;IL-17在荷瘤小鼠外周血中高表達(dá)并且IL-17可能通過促進(jìn)VEGF的表達(dá)來促進(jìn)肺癌血管生成;IL-17促進(jìn)血管生成可能與Th17細(xì)胞和Treg細(xì)胞所占比例有關(guān)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R734.2

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6 丁s，

本文編號：1603566