本文選題：葉酸　切入點：hnRNP　出處：《山西醫(yī)科大學(xué)》2017年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：目的:高危型人乳頭瘤病毒(high risk human papillomavirus,HR-HPV)16的持續(xù)感染是宮頸癌發(fā)生的主要病因因素,HPV16 DNA整合到宿主細胞染色體是宮頸癌變發(fā)生的關(guān)鍵。晚期基因L1、L2不僅可作為HPV感染的指標,更重要的是可作為病毒與宿主染色體發(fā)生整合的重要標志。核不均一核糖核蛋白E2(heterogeneous nuclear ribonucleoprotein E2,hnRNP E2)參與基因轉(zhuǎn)錄和轉(zhuǎn)錄后調(diào)控過程,晚期基因含有多個與RNA結(jié)合蛋白結(jié)合的位點和結(jié)構(gòu),hnRNP E2的KH結(jié)構(gòu)域提供了與HPV16晚期基因特異結(jié)合的獨特分子結(jié)構(gòu)。葉酸缺乏導(dǎo)致DNA的合成與甲基化過程發(fā)生障礙。有研究發(fā)現(xiàn),宮頸癌細胞中葉酸缺乏會導(dǎo)致核不均一核糖核蛋白E1(hnRNP E1)與HPV16 RNA結(jié)合,使病毒衣殼蛋白的表達減少,促進HPV16 DNA整合到宿主基因。hnRNP E2和hnRNP E1屬于同一類RNA結(jié)合蛋白,有關(guān)葉酸、hnRNP E2與HPV16晚期蛋白是否在CIN中有相互作用尚未見相關(guān)報道。本研究旨在分析不同CIN組葉酸水平、hnRNP E2及HPV16晚期蛋白的表達情況,探討葉酸、hnRNP E2與HPV16晚期蛋白在CIN的作用及交互效應(yīng),以期為CIN的病因?qū)W研究和干預(yù)靶點提供依據(jù)。方法:從課題組于2014年6月至2014年9月在山西省介休市建立的社區(qū)宮頸病變研究隊列中,隨機選取正常宮頸(NC)婦女61例、低度宮頸上皮內(nèi)瘤樣變(CINⅠ)患者59例、高度宮頸上皮內(nèi)瘤樣變(CINⅡ/Ⅲ)患者60例為研究對象。所有研究對象經(jīng)宮頸液基薄層細胞學(xué)檢測技術(shù)(TCT)篩查、陰道鏡檢查,最終經(jīng)病理學(xué)確診,均在簽署知情同意書的情況下進入研究。采用結(jié)構(gòu)式問卷收集研究對象的一般人口學(xué)特征、生活習(xí)慣、生殖情況、既往病史等資料。采用化學(xué)發(fā)光法測定血清葉酸水平,導(dǎo)流雜交法檢測hpv感染狀況,western-blot檢測hnrnpe2、hpv16l1、l2蛋白表達水平。應(yīng)用spss19.0軟件進行相關(guān)資料的c2檢驗、logistic回歸和kruskal-wallish檢驗。應(yīng)用相加模型及交互作用指標超額危險度(reri)、歸因危險比(api)以及交互作用指數(shù)(s)進行兩因素間交互作用的評估,應(yīng)用廣義多因子降維法(gmdr)分析多因素間的交互作用。結(jié)果:1.hpv與宮頸上皮內(nèi)瘤變的關(guān)系:hpvs感染率在nc組、cinⅠ組、cinⅡ/Ⅲ組分別為21.3%、42.4%、60.0%,hpv16感染率在nc組、cinⅠ組、cinⅡ/Ⅲ組分別為11.5%、15.3%、41.7%。hpvs感染導(dǎo)致cinⅠ、cinⅡ/Ⅲ的發(fā)生是hpv陰性的2.576、4.732倍,而hpv16感染導(dǎo)致cinⅡ/Ⅲ的發(fā)生是hpv陰性的4.086倍,隨著宮頸上皮內(nèi)瘤變程度的加重,hpvs及hpv16感染率均呈升高趨勢(c2趨勢=18.607,p0.001;c2趨勢=15.525,p0.001)。2.hpv16l1、l2與宮頸上皮內(nèi)瘤變的關(guān)系:hpv16l1、l2蛋白相對表達量在各組間不全相同(h=8.689,p=0.013;h=6.878,p=0.032)。兩兩比較顯示,cinⅡ/Ⅲ組的hpv16l1、l2蛋白相對表達量低于cinⅠ組,而hpv16l1、l2蛋白相對表達量在nc組與cinⅠ組、nc組與cinⅡ/Ⅲ組的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。3.hnrnpe2與宮頸上皮內(nèi)瘤變的關(guān)系:hnrnpe2蛋白相對表達量在各組間不全相同(h=14.030,p=0.001),兩兩比較顯示,cinⅡ/Ⅲ組的hnrnpe2蛋白相對表達量低于nc組,cinⅠ組與nc、cinⅡ/Ⅲ組間的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。hnrnpe2低表達導(dǎo)致cinⅡ/Ⅲ的發(fā)生是hnrnpe2高表達的4.531倍,隨著宮頸上皮內(nèi)瘤變程度的加重,hnrnpe2表達逐漸降低(c2趨勢=8.590,p=0.003)。4.葉酸與宮頸上皮內(nèi)瘤變的關(guān)系:葉酸含量在各組間不全相同(h=18.307,p0.001),經(jīng)兩兩比較發(fā)現(xiàn),cinⅠ組和cinⅡ/Ⅲ組血清葉酸含量均低于nc組,cinⅠ組與cinⅡ/Ⅲ組間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義。葉酸缺乏導(dǎo)致cinⅠ和cinⅡ/Ⅲ的發(fā)生是葉酸充足的3.684、7.320倍,且隨著宮頸上皮內(nèi)瘤變程度的加重,葉酸含量逐漸降低(c2趨勢=16.770,p0.001)。5.葉酸、hnrnpe2、hpv16l1、l2在宮頸上皮內(nèi)瘤變中的相關(guān)關(guān)系:分別對葉酸、hnRNP E2、HPV16 L1、L2各因子之間的相關(guān)性分析結(jié)果顯示,葉酸與HPV16 L1(r=0.149,P=0.046)、hnRNP E2與HPV16 L2(r=0.382,P=0.014)、L1與L2(r=0.407,P=0.008)之間存在正相關(guān)關(guān)系。6.不同宮頸上皮內(nèi)瘤變組葉酸、hnRNP E2與HPV16間的交互作用分析:應(yīng)用相加模型對葉酸、hnRNP E2與HPV16之間的交互作用進行分析,結(jié)果顯示,清葉酸缺乏與HPV16感染、hnRNP E2低表達與HPV16感染均在CINⅡ/Ⅲ組中存在正相加效應(yīng)。采用廣義多因子降維法(GMDR)進一步分析了葉酸、hnRNP E2、HPV16 L1、L2在宮頸上皮內(nèi)瘤變中的交互作用,結(jié)果表明,CINⅠ組和CINⅡ/Ⅲ組葉酸缺乏、hnRNP E2低表達、HPV16 L1低表達、HPV16 L2低表達的交互效應(yīng)均為最佳交互作用模型。結(jié)論:1.HPVs和HPV16感染均可增加CIN的發(fā)病風(fēng)險,因此在育齡婦女中開展HPV篩查,積極預(yù)防并控制HPV感染,有助于預(yù)防宮頸癌的發(fā)生。2.葉酸缺乏出現(xiàn)在CIN的早期,且葉酸缺乏與HPV16感染對CINⅡ/Ⅲ的發(fā)生具有協(xié)同效應(yīng),提示早期進行宮頸病變患者葉酸水平的檢測,可為預(yù)測和評估病變進展提供重要參考。3.hnRNP E2、HPV16 L1、L2蛋白低表達可增加患CINⅡ/Ⅲ組的風(fēng)險,提示其低表達更易進展為CINⅡ/Ⅲ,為高度宮頸上皮內(nèi)瘤變提供診斷標志,且hnRNP E2低表達與HPV16感染對CINⅡ/Ⅲ的發(fā)生具有協(xié)同效應(yīng)。4.葉酸缺乏、hnRNP E2、HPV16 L1、L2低表達四者的交互作用可能促進CINⅠ和CINⅡ/Ⅲ的發(fā)生,提示宮頸上皮內(nèi)瘤變可能受膳食、基因和病毒間的交互作用的調(diào)控。
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【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R737.33

【參考文獻】

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本文編號：1587473