本文選題：甲狀腺乳頭狀癌亞型　切入點(diǎn)：促甲狀腺激素受體　出處：《河北醫(yī)科大學(xué)》2016年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：目的:近年來甲狀腺癌的發(fā)病率呈不斷增長趨勢(shì)。其中最常見的是甲狀腺乳頭狀癌(papillary thyroid carcinoma,PTC),約占甲狀腺癌的80%。盡管PTC預(yù)后較好,但復(fù)發(fā)率卻高達(dá)35%。臨床觀察,侵襲性較強(qiáng)的PTC亞型,復(fù)發(fā)率較高。所以PTC復(fù)發(fā)可能與PTC的治療方案及病理亞型相關(guān)。目前PTC的治療已達(dá)成普遍共識(shí),即手術(shù)后加以輔助治療的綜合治療。輔助治療包括131I和內(nèi)分泌治療。內(nèi)分泌治療即促甲狀腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)抑制治療,是降低分化型甲狀腺癌復(fù)發(fā)率的重要輔助措施。相關(guān)研究表示TSH抑制療效與甲狀腺癌細(xì)胞促甲狀腺激素受體(thyroid stimulating hormone receptor,TSHR)表達(dá)量及功能相關(guān)。一項(xiàng)回顧性研究表示PTC患者的復(fù)發(fā)率與是否行TSH抑制治療無明顯差異。且內(nèi)分泌治療存在諸多副作用,影響著PTC患者的生存時(shí)間及生活質(zhì)量。所以研究PTC的TSHR表達(dá)情況,并對(duì)PTC患者實(shí)施個(gè)體治療迫在眉睫。本實(shí)驗(yàn)旨在通過免疫組織化學(xué)染色法研究TSHR在PTC病理亞型中的表達(dá)情況,評(píng)估PTC的臨床參數(shù),如性別、年齡、頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況及組織學(xué)分期與TSHR的相關(guān)性,為臨床制定PTC患者的個(gè)體化治療方案提供依據(jù)。方法:采集河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院東院區(qū)甲狀腺外科2014年3月-2014年9月收治的108例PTC患者的臨床資料,已排除接受過與甲狀腺疾病相關(guān)治療的患者。于我院病理科取此108例存檔蠟塊,另取42例腺瘤旁1cm以外甲狀腺組織作為對(duì)照組。所有組織蠟塊均取4μm厚度連續(xù)切片3張,其中一張用于常規(guī)HE染色后,按病理形態(tài)學(xué)觀察進(jìn)行進(jìn)一步的亞型分類,另外2張切片用于TSHR的免疫組織化學(xué)染色及陰性對(duì)照,對(duì)每一例標(biāo)本經(jīng)兩位以上病理科醫(yī)師確認(rèn)。采用免疫組織化學(xué)法檢測(cè)TSHR在PTC不同亞型中的表達(dá)情況,并結(jié)合臨床相關(guān)參數(shù)進(jìn)行分析。應(yīng)用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件采用卡方檢驗(yàn),非參數(shù)秩和檢驗(yàn)等統(tǒng)計(jì)方法對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)為P0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:1 PTC的病理形態(tài)學(xué)觀察及亞型分類通過HE常規(guī)染色對(duì)PTC進(jìn)行觀察分析,本實(shí)驗(yàn)108例PTC切片中,經(jīng)典乳頭狀癌為40例,甲狀腺微小乳頭狀癌37例,PTC濾泡亞型13例,PTC嗜酸亞型12例,PTC伴局灶性島狀成分共4例,彌漫硬化型2例。將伴局灶島狀成分及彌漫硬化亞型統(tǒng)稱為侵襲亞型。2 PTC的臨床參數(shù)分析對(duì)108例PTC患者的臨床資料分析,1)性別:男性26例,女性82例,男:女≈1:3。2)年齡:13歲~80歲。3)術(shù)前輔助檢查均未見淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。4)治療:根據(jù)術(shù)中冰凍病理結(jié)果為“PTC”行甲狀腺癌根治術(shù)。5)中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況:61例陽性轉(zhuǎn)移,百分比≈56.48%(61/108),侵襲性亞型的中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率為100%。3 TSHR的表達(dá)情況TSHR在正常甲狀腺組織中的表達(dá)陽性率為100%,陽性及強(qiáng)陽性率為80.95%;TSHR在108例PTC組織中的表達(dá)陽性率為86.11%,陽性和強(qiáng)陽性表達(dá)率占49.07%;40例經(jīng)典PTC中陽性率為85.00%,陽性和強(qiáng)陽性表達(dá)率占40.00%;37例PTC微小亞型中陽性率為94.59%,陽性和強(qiáng)陽性表達(dá)率占72.97%;13例PTC濾泡亞型中陽性率為84.61%,陽性和強(qiáng)陽性表達(dá)率占38.46%;12例PTC嗜酸亞型中陽性率83.33%,陽性和強(qiáng)陽性表達(dá)率占33.33%;6例PTC侵襲亞型中陽性率50.00%,陽性和強(qiáng)陽性率占16.67%。對(duì)5組數(shù)據(jù)進(jìn)行Kruskal-Wallis H檢驗(yàn),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,可以認(rèn)為PTC這5種病理類型的TSHR表達(dá)是有差別的。進(jìn)一步應(yīng)用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)對(duì)經(jīng)典型、微小型、濾泡型、嗜酸型、侵襲亞型和腺瘤旁正常甲狀腺組織進(jìn)行兩兩比較,五者與腺瘤旁正常甲狀腺組織兩兩之間的TSHR表達(dá)程度差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,可以認(rèn)為在瘤旁正常甲狀腺組織TSHR表達(dá)高于各病理類型的TSHR表達(dá),而微小亞型的表達(dá)又高于其它亞型的表達(dá),其他亞型間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。非侵襲性亞型的TSHR陽性率為88.24%;侵襲亞型的TSHR陽性率為50.00%,兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,可認(rèn)為兩組的TSHR表達(dá)情況不同,非侵襲性亞型的TSHR表達(dá)較高。4 TSHR表達(dá)與PTC臨床相關(guān)因素的關(guān)系PTC按TNM分期可以觀察到:Ⅰ期有72例,陽性表達(dá)率為86.11%;Ⅱ期有5例,陽性表達(dá)率為80.00%;Ⅲ期有27例,陽性表達(dá)率為88.89%;Ⅳ期有4例,陽性表達(dá)率為75.00%。運(yùn)用Kruskal-Wallis H檢驗(yàn),四組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。尚不可認(rèn)為PTC的臨床分期與TSHR的表達(dá)量存在相關(guān)性。此外,通過對(duì)患者性別、年齡、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及腫瘤分期與TSHR表達(dá)量之間進(jìn)行比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。尚不能認(rèn)為TSHR表達(dá)與這些因素有關(guān)。結(jié)論:1 TSHR在正常甲狀腺組織的表達(dá)程度強(qiáng)于PTC,微小亞型強(qiáng)于其它病理類型,其它病理類型間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。2非侵襲性PTC亞型的TSHR表達(dá)高于侵襲性亞型。3 TSHR的表達(dá)與性別、年齡、淋巴轉(zhuǎn)移及腫瘤分期無相關(guān)性。
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【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R736.1

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1584223