本文選題：男性乳腺癌　切入點：PARP1　出處：《河北醫(yī)科大學》2017年碩士論文　論文類型：學位論文

【摘要】：目的:男性乳腺癌(male breast cancer,MBC)是一種臨床罕見的疾病。PARP1、PKM2在腫瘤細胞中的表達已有研究,但未廣泛應用于臨床。目前MBC的分子分型及臨床病理特征尚不明確,我們研究的目的在于初步探討PARP1、PKM2在MBC中的表達與不同分子分型及臨床特征的關系。方法:回顧河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院病理科2006年1月至2016年12月期間收到的原發(fā)性男性乳腺癌標本70例,送檢標本病理信息及隨訪資料完整患者58例,篩選同期女性乳腺癌患者58例作為對照。應用免疫組化方法檢測PARP、PKM2在乳腺癌中的表達并進一步探討其與患者年齡、腫瘤大小、病理類型、組織學分級、分子分型、脈管瘤栓及淋巴結轉移之間的關系。應用SPSS21.0統(tǒng)計軟件對男性乳腺癌PARP1、PKM2的表達與臨床病理指標進行統(tǒng)計分析,并用卡方檢驗及Spearman秩相關性檢驗進行差異的顯著性檢驗,生存分析采用Kaplan-Meier法單因素生存分析,Cox模型多因素分析,均以P0.05為有統(tǒng)計學意義。結果:1一般資料:58例男性乳腺癌患者全部進行手術治療,術前未行雌孕激素治療及放化療治療。患者年齡分布為35歲-79歲,中位年齡62歲,平均年齡61.3歲,其中44歲及以下患者4例(6.90%),45歲到59歲患者17例(29.31%),60歲及以上患者37例(63.79%)。淋巴結轉移情況:無淋巴結轉移,32例(55.17%);有淋巴結轉移,26例(44.83%),其中1-3個陽性淋巴結,17例(29.31%);4-9個陽性淋巴結,5例(8.62%);≥10個陽性淋巴結,4例(6.90%)。TNM分期:Ⅰ期,19例(32.76%);Ⅱ期,27例(46.55%);Ⅲ期,例12(20.69%)。腫瘤最大徑:直徑≤2cm,35例(60.35%);腫瘤直徑2cm,≤5cm,20例(34.48%);腫瘤直徑5cm,3例(5.17%)。腫瘤p T分期:p T1(≤2cm),33例(56.90%);p T2(2cm,5cm),19例(32.76%);p T3+p T4(5cm或皮膚受侵),6例(10.34%)。腫瘤病理類型:浸潤性導管癌,46例(79.31%);其余類型12例(20.62%)。病理組織學分級:Ⅰ級,3例(5.17%);Ⅱ級,39例(67.24%);Ⅲ級,16例(27.59%)。脈管瘤栓情況:有脈管瘤栓,17例(29.31%);無脈管瘤栓,41例(70.69%)。神經受侵:無神經受侵患者50例(86.21%),神經受侵患者8例(13.79%)。分子分型:Luminal A型2例(3.45%),Luminal B型54例(93.10%),Her-2過表達型2例(3.45%),三陰型0例(0.00%)。(表1)2隨訪結果隨訪情況截至2017年1月31日或患者死亡,隨訪患者58例,全部入組。隨訪時間2~128個月,中位隨訪時間34.5個月。入組58例患者中45例(77.59%)無病生存,13例(22.41%)死亡,其中因乳腺癌死亡共8例(13.79%)。3 MBC中臨床病理指標與PARP1、PKM2的表達情況分析3.1 MBC中臨床病理指標與PARP1的表達情況分析(表2)3.1.1脈管瘤栓與PARP的表達分析:無脈管瘤栓,PARP陽性表達36例(62.07%);有脈管瘤栓,PARP陽性表達15例(25.86%);無脈管瘤栓,PARP陰性表達2例(3.45%);有脈管瘤栓,PARP陰性表達5例(8.62%);經χ2檢驗,兩組差異無統(tǒng)計學意義(χ2=3.130,P=0.077)。3.1.2淋巴結轉移情況與PARP1的表達分析:無淋巴結轉移:PARP1陽性表達29例(50.00%),陰性表達3例(5.17%);淋巴結轉移1-3個:PARP1陽性表達15例(25.86%),陰性表達2例(3.45%);淋巴結轉移4-9個:PARP1陽性表達3例(%),陰性表達2例(3.45%);淋巴結轉移≥10個:PARP1陽性表達4例(%),陰性表達0例(0.00%)。經χ2檢驗,差異無統(tǒng)計學意義(χ2=3.576,P=0.302)。3.1.3不同組織學分級與PARP1表達分析:組織學分級Ⅰ級,陽性表達3例(5.17%),陰性表達1例(1.72%);組織學分級Ⅱ級,陽性表達35例(60.35%),陰性表達4例(6.90%);組織學分級Ⅲ級,陽性表達13例(22.41%),陰性表達2例(3.45%)。經χ2檢驗,兩組差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.787,P=0.675)。3.1.4腫瘤最大徑與PARP1的表達分析:直徑≤2cm:陽性表達31例(53.45%),陰性表達4例(6.90%);腫瘤直徑2cm,≤5cm:陽性表達17例(29.31%),陰性表達3例(5.17%);腫瘤直徑5cm或皮膚受侵:陽性表達3例(5.17%),陰性表達0例(0.00%);經χ2檢驗,差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.937,P=0.626)。3.1.5腫瘤TNM分期與PARP1的表達分析:1期:PARP1陽性表達18例(31.03%),陰性表達1例(1.72%);2期:PARP1陽性表達24例(41.38%),陰性表達3例(5.17%);3期:PARP1陽性表達10例(17.24%),陰性表達2例(3.45%)。經χ2檢驗,差異無統(tǒng)計學意義(χ2=2.693,P=0.441)。3.1.6分子分型與PARP1的表達分析:Luminal A型:PARP1陽性表達2例(3.45%),陰性表達0例(0.00%);Luminal B型:PARP1陽性表達47例(81.03%),陰性表達7例(12.07%);HER-2過表達型:PARP1陽性表達2例(3.45%),陰性表達0例(0.00%);無三陰型。經χ2檢驗,差異無統(tǒng)計學意義(χ2=1.069,P=0.586)。3.1.7神經受侵與PARP1表達分析:無神經受侵:PARP1陽性表達44例(75.86%),陰性表達6例(10.35%);有神經受侵:PARP1陽性表達8例(13.79%),陰性表達0例(0.00%)。經經χ2檢驗,差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.919,P=0.594)。3.2 MBC中臨床病理指標與PKM2的表達情況分析(表3)3.2.1脈管瘤栓情況與PKM2的表達分析:無脈管瘤栓,PKM2陽性表達35例(60.35%);有脈管瘤栓,PKM2陽性表達15例(25.86%);無脈管瘤栓,PKM2陰性表達6例(10.34%);有脈管瘤栓,PKM2陰性表達2例(3.45%);經χ2檢驗,兩組差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.000,P=1.000)。3.2.2淋巴結轉移情況與PKM2的表達分析:無淋巴結轉移:PKM2陽性表達27例(46.55%),陰性表達5例(8.62%);淋巴結轉移1-3個:PKM2陽性表達15例(25.86%),陰性表達2例(3.45%);淋巴結轉移4-9個:PKM2陰性表達4例(6.90%),陰性表達1例(1.72%);淋巴結轉移≥10個:PKM2陽性表達4例(6.90%),陰性表達0例(5.17%);經χ2檢驗,差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.918,P=1.000)。3.2.3不同組織學分級與PKM2表達分析:組織學分級Ⅰ級,陽性表達3例(5.17%),陰性表達0例(0.00%);組織學分級Ⅱ級,陽性表達34例(58.62%),陰性表達4例(6.90%);組織學分級Ⅲ級,陽性表達13例(22.41%),陰性表達4例(6.90%)。經χ2檢驗,兩組差異無統(tǒng)計學意義(χ2=2.414,P=0.299)。3.2.4腫瘤最大徑與PKM2的表達分析:直徑≤2cm:PKM2陽性表達29例(50.00%),陰性表達6例(10.34%);腫瘤直徑2cm,≤5cm:PKM2陽性表達18例(31.04%),陰性表達2例(3.45%);腫瘤直徑5cm或皮膚受侵:PKM2陽性表達3例(5.17%),陰性表達0例(0.00%)。經χ2檢驗,差異無統(tǒng)計學意義(χ2=1.465,P=0.481)。3.2.5腫瘤TNM分期與PKM2的表達分析:1期:PKM2陽性表達12例(20.69%),陰性表達4例(6.90%);2期:PKM2陽性表達25例(43.10%),陰性表達2例(3.45%);3期:PKM2陽性表達11例(18.97%),陰性表達2例(3.45%)。經χ2檢驗,差異無統(tǒng)計學意義(χ2=2.517,P=0.284)。3.2.6分子分型與PKM2的表達分析:Luminal A型:PKM2陽性表達1例(1.72%),陰性表達1例(1.72%);Luminal B型:PKM2陽性表達47例(81.03%),陰性表達7例(12.07%);HER-2過表達型:PARP陽性表達2例(3.45%),陰性表達0例(0.00%);無三陰型。經χ2檢驗,差異無統(tǒng)計學意義(χ2=2.645,P=0.457)。3.2.7神經受侵與PKM2表達分析:無神經受侵:PKM2陽性表達42例(72.42%),陰性表達8例(13.79%);有神經受侵:PKM2陽性表達8例(13.79%),陰性表達0例(0.00%)。經經χ2檢驗,差異無統(tǒng)計學意義(χ2=1.069,P=0.586)。3.3性別與PARP、PKM2的表達分析(表5)3.3.1男性乳腺癌PKM2與女性乳腺癌PKM2表達分析:男性乳腺癌PKM2陽性表達50例(86.21%),陰性表達8例(13.79%);女性乳腺癌PKM2陽性表達41例(70.69%),陰性表達17例(29.31%)。經χ2檢驗,兩組差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.130,P=0.042)。3.3.2男性乳腺癌PARP1與女性乳腺癌PARP1表達分析:男性乳腺癌PARP1陽性表達51例(87.93%),陰性表達7例(12.07%);女性乳腺癌PARP1陽性表達16例(27.59%),陰性表達42例(72.41%)。經χ2檢驗,兩組差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.393,P=0.036)。3.4 MBC中PARP1、PKM2表達的相關性分析:經Spearman秩相關性檢驗,兩者呈正相關(r=0.303,P=0.021)(表4)。4 MBC中總生存時間與臨床指標的Kaplan-Meier單因素分析(圖2,圖3)4.1年齡與OS:≤44歲患者,OS為4~101個月,中位18.5個月;45~59歲患者,OS為6~128個月,中位40個月;≥60歲年齡組,OS為2~105個月,中位34.5個月。經log-rank檢驗,三組差異無統(tǒng)計學意義(χ2=2.498,P=0.287)。4.2脈管瘤栓與OS:無脈管瘤栓:OS為2~125個月,中位35個月;有脈管瘤栓:OS為4~128個月,中位34個月。經log-rank檢驗,兩組差異無統(tǒng)計學意義(χ2=4.127,P=0.042)。4.3淋巴結轉移情況與OS:無淋巴結轉移:OS為2~128個月,中位44.5個月;淋巴結轉移1-3個:OS為4~125個月,中位19個月;淋巴結轉移4-9個:OS為27~70個月,中位45個月;淋巴結轉移≥10個:OS為14~34個月,中位25.5個月。經log-rank檢驗,兩組差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.588,P=0.032)。4.4組織學分級與OS:I級:OS為23~95個月,中位32個月;II級:OS為2~128個月,中位36個月;III級:OS為:4~125個月,中位34.5個月。經log-rank檢驗,三組差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.208,P=0.901)。4.5腫瘤最大徑與OS:腫瘤直徑≤2cm:OS為2~128個月,中位34個月;腫瘤直徑2cm,≤5cm:OS為4~88個月,中位33個月;腫瘤直徑5cm:OS為43~95個月,中位69個月。經log-rank檢驗,三組差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.108,P=0.948)。4.6 TNM分期與OS:Ⅰ期:OS為2~128個月,中位55個月;Ⅱ期:OS為4~125個月,中位35個月;Ⅲ期:OS為13~70個月,中位32.5個月。經log-rank檢驗,三組差異有統(tǒng)計學意義(χ2=6.039,P=0.049)。4.7分子分型與OS:Luminal B型:OS為4~128個月,中位34個月;非Luminal B型:OS為2~93個月,中位44個月。經log-rank檢驗,兩組差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.087,P=0.958)。4.8神經受侵與OS:無神經受侵:OS為4~125個月,中位34.5個月;有神經受侵:OS為2~128個月,中位44.5個月。經log-rank檢驗,兩組差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.399,P=0.528)。4.9生存時間與脈管瘤栓、淋巴結轉移、TNM分期的多因素表達分析:經Cox多因素分析,脈管瘤栓、淋巴結轉移、TNM分期是影響男性乳腺癌預后的獨立影響因素(P0.05)。(表6)5 MBC中OS與PARP1、PKM2的表達分析(圖5,表7)5.1 OS與PARP1的單因素表達分析:PARP1陽性表達:OS為2~128個月,中位34個月;PARP陰性表達:OS為18~125個月,中位53個月。經log-rank檢驗,兩組差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.715,P=0.030)。5.2 OS與PKM2的單因素表達分析:PKM2陽性表達:OS為2~125個月,中位32.5個月;PKM2陰性表達:OS為28~125個月,中位81.5個月。經log-rank檢驗,兩組差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.136,P=0.042)。5.3 OS與PARP1、PKM2的多因素表達分析:經Cox多因素分析,PARP1、PKM2不是影響男性乳腺癌預后的獨立影響因素。結論:1脈管瘤栓、淋巴結轉移數(shù)目、TNM分期等臨床病理特征不是男性乳腺癌中PARP1、PKM2表達的影響因素。2男性乳腺癌中PARP1、PKM2的表達正相關。3性別是乳腺癌中PARP1、PKM2表達的影響因素。4脈管瘤栓情況、淋巴結轉移情況、TNM分期是男性乳腺癌預后與生存時間的影響因素,且是影響預后的獨立影響因素。5男性乳腺癌中PARP1、PKM2的表達與預后相關,但兩者不是影響預后的獨立因素。
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【學位授予單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R737.9

【參考文獻】

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本文編號：1571541