本文選題：磁共振成像　切入點：Ki67標(biāo)記指數(shù)　出處：《北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院》2015年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：垂體腺瘤是人類最常見的顱內(nèi)腫瘤之一,約占顱內(nèi)腫瘤的15%-25%。垂體腺瘤在組織學(xué)上屬于良性腫瘤,但有些垂體腺瘤呈侵襲性生長,侵入海綿竇包繞頸內(nèi)動脈,侵犯周圍組織結(jié)構(gòu)骨質(zhì)、硬膜、鞍上、鞍旁、腦組織等。其中部分垂體腺瘤為不典型垂體腺瘤,生長活躍,病理上表現(xiàn)為有絲分裂增強,Ki-67標(biāo)記指數(shù)大于3%,p53免疫反應(yīng)呈陽性。這些腫瘤手術(shù)不易全切,術(shù)后易復(fù)發(fā),藥物和放射治療也不能令人滿意,臨床上我們稱之為侵襲性垂體腺瘤。目前其診斷標(biāo)準(zhǔn)、手術(shù)方式以及分子機制的研究都是不確定、有爭議的。本論文從侵襲性垂體腺瘤的診斷、手術(shù)治療和分子機制三方面進行了探討：1.磁共振成像、術(shù)中探查和病理在侵襲性垂體腺瘤診斷中的作用；2.多技術(shù)輔助神經(jīng)內(nèi)鏡下侵襲海綿竇的垂體腺瘤的手術(shù)治療；3.驅(qū)動無功能垂體癌轉(zhuǎn)移和無功能垂體腺瘤侵襲性生長的microRNA的初步研究。第一部分：磁共振成像、術(shù)中探查和病理在侵襲性垂體腺瘤診斷中的作用目的探討磁共振成像(MRI)、術(shù)中探查和病理在侵襲性垂體腺瘤中的診斷作用。方法分析125例向海綿竇生長的垂體腺瘤患者的MRI、手術(shù)和病理臨床資料,分別以MRI、術(shù)中探查和病理為標(biāo)準(zhǔn)來確定其侵襲性并分組。MRI組以Knosp-Steiner分級Ⅲ或Ⅳ級為標(biāo)準(zhǔn)；手術(shù)組以術(shù)中觀察海綿竇內(nèi)側(cè)壁有穿孔或破損為標(biāo)準(zhǔn)；病理組以Ki-67標(biāo)記指數(shù)3%為標(biāo)準(zhǔn),并行相關(guān)統(tǒng)計分析。結(jié)果MRI組：104例判定為侵襲性垂體腺瘤；手術(shù)組：92例判定為侵襲性垂體腺瘤；病理組：24例判定為侵襲性垂體腺瘤。三組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.000),病理組與手術(shù)組比較、病理組與MRI組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=-0.000,P=0.000),MRI組與手術(shù)組比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。MRI具有良好的診斷價值(靈敏度100%,特異度63.6%,陽性預(yù)測值88.5%,陰性預(yù)測值100%),準(zhǔn)確性明顯高于病理(靈敏度20.7%,特異度84.8%,陽性預(yù)測值79.2%,陰性預(yù)測值27.7%)。結(jié)論在垂體腺瘤的侵襲性診斷上,MRI及術(shù)中探查明顯較病理具有更高的準(zhǔn)確率。第二部分：多技術(shù)輔助神經(jīng)內(nèi)鏡下侵襲海綿竇的垂體腺瘤的手術(shù)治療目的探討多技術(shù)輔助神經(jīng)內(nèi)鏡下侵襲海綿竇的巨大垂體腺瘤的手術(shù)療效。方法對比分析同期72例神經(jīng)內(nèi)鏡下和55例顯微鏡下侵襲海綿竇的巨大垂體腺瘤的手術(shù)療效,兩組均采用擴大經(jīng)蝶入路、術(shù)中應(yīng)用神經(jīng)導(dǎo)航和多普勒,并對兩組臨床資料進行統(tǒng)計學(xué)分析。結(jié)果神經(jīng)內(nèi)鏡組與顯微鏡組在腫瘤全切率、手術(shù)時間、鼻腔通暢和術(shù)后復(fù)發(fā)率方面差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.004,P=0.0003,P=0.000,P=0.002)；在腦脊液漏、術(shù)后尿崩、顱神經(jīng)損傷等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論多技術(shù)輔助神經(jīng)內(nèi)鏡下擴大經(jīng)蝶入路是治療侵襲海綿竇的巨大垂體腺瘤的首選手術(shù)方法。外側(cè)海綿竇入路和分子生物學(xué)研究為侵襲性垂體腺瘤的治療提供了更為廣闊的前景。第三部分：驅(qū)動無功能垂體癌轉(zhuǎn)移和無功能垂體腺瘤侵襲性生長的microRNA的初步研究目的 垂體癌是非常罕見的腫瘤,目前對于其惡性轉(zhuǎn)變和轉(zhuǎn)移的分子機制知之甚少。我們研究垂體癌惡性發(fā)展的分子機制,將有益于垂體癌的診斷和治療,并為進一步研究垂體腺瘤的侵襲性發(fā)展提供線索。方法我們使用人的miRNA芯片對垂體癌的原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶標(biāo)本進行高通量篩選,獲得的差異表達的miRNAs再經(jīng)TaqMan RT-PCR miRNA芯片檢測驗證篩選。篩選三個差異顯著的miRNAs在垂體癌轉(zhuǎn)移灶、6個不典型垂體腺瘤和8個典型的垂體腺瘤標(biāo)本中做RT-PCR進一步驗證。通過生物信息學(xué)分析預(yù)測三個miRNA的靶基因,分別在體外細(xì)胞系做Western blotting和定量RT-PCR,在體內(nèi)做靶蛋白的免疫組化進行驗證。結(jié)果我們報道了一位50歲無功能型垂體癌的女性患者,顱內(nèi)出現(xiàn)多發(fā)轉(zhuǎn)移灶。我們確定了垂體癌轉(zhuǎn)移癌對照原發(fā)灶上調(diào)的三個miRNAs:miR-20a,miR-106b和miR-17-5p。此外,在垂體癌轉(zhuǎn)移灶、6個不典型垂體腺瘤和8個典型垂體腺瘤中做三個miRNAs的定量RT-PCR,發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移灶、不典型垂體腺瘤與典型垂體腺瘤相比,miR-20a和miR-17-5p的表達明顯上調(diào)。PTEN和TIMP2經(jīng)生物信息學(xué)分析預(yù)測為這三個miRNAs的靶基因并在體外實驗中得到驗證。通過免疫組織化學(xué)半定量分析垂體癌轉(zhuǎn)移灶與垂體腺瘤,PTEN在垂體癌中不表達,TIMP2呈弱表達。結(jié)論我們的結(jié)果提示miRNA可能參與垂體腫瘤的惡性進展和侵襲性生長,即上調(diào)的miR-20a, miR-106b和miR-17-5p負(fù)調(diào)控垂體癌中抑癌基因PTEN和TIMP2的表達,從而促進其轉(zhuǎn)移；上調(diào)的miR-20a和miR-17-5p也通過降低無功能垂體腺瘤的PTEN和TIMP2的表達,從而促進其侵襲性生長。
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【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R736.4

【參考文獻】

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1 宋燁;漆松濤;彭玉平;龍浩;劉華;;無功能型垂體腺癌2例報告并文獻復(fù)習(xí)[J];南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報;2012年04期

2 陳委;石小峰;劉運生;李萃;肖志強;劉志雄;;DJ-1和HSP27在侵襲性與非侵襲性垂體腺瘤中的差異表達[J];中南大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版);2012年05期

3 王海軍,王滌宇,徐杰;海綿竇內(nèi)側(cè)壁的應(yīng)用解剖[J];解剖學(xué)雜志;2004年03期

4 岳志健;曹依群;王來興;劉建民;洪波;方亦斌;鄒宇輝;;經(jīng)蝶竇手術(shù)治療巨大垂體腺瘤[J];中華神經(jīng)外科疾病研究雜志;2010年03期

5 XING Bing;KONG Yan Guo;YAO Yong;LIAN Wei;WANG Ren Zhi;REN Zu Yuan;;Study on the Expression Levels of CXCR4, CXCL12, CD44, and CD147 and Their Potential Correlation with Invasive Behaviors of Pituitary Adenomas[J];Biomedical and Environmental Sciences;2013年07期

6 胡佳;劉建輝;楊國寬;崔新國;曲元明;;垂體瘤侵襲性概念的多元化思考[J];醫(yī)學(xué)與哲學(xué)(臨床決策論壇版);2009年11期

7 魏俊吉,張波,王任直,徐淑軍,馬文斌;侵襲性垂體腺瘤發(fā)病機制及診斷標(biāo)準(zhǔn)的研究進展[J];中國微侵襲神經(jīng)外科雜志;2005年10期

8 李軍;牛朝詩;;侵襲性垂體腺瘤的研究進展[J];中國微侵襲神經(jīng)外科雜志;2007年11期

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本文編號：1571808