本文選題：前列腺癌　切入點：蛋白P27　出處：《蘇州大學》2016年博士論文　論文類型：學位論文

【摘要】：第一部分蛋白P27和骨橋蛋白(OPN)在前列腺癌組織中的表達及二者相關(guān)性分析研究背景前列腺癌(Prostate cancer,PCa)是一種嚴重影響人體健康的疾病,在男性腫瘤中較為常見的一種,雖然前列腺癌的診斷及治療技術(shù)在過去的幾十年中取得了巨大的進步,但其發(fā)病率和復發(fā)率仍高居不下,美國一家科研機構(gòu)在對一些老年男性患者(50周歲以上)死亡的尸體解剖中得出,PCa的患病率為10%~45%,患者的年齡越大,發(fā)病幾率就越高,究其原因主要是由于目前對前列腺癌的發(fā)病機制還不明確,相關(guān)研究進展也較為滯后。便捷、穩(wěn)定的實驗細胞和動物模型是研究前列腺癌臨床和基礎(chǔ)研究的重要手段和工具,對探索前列腺癌產(chǎn)生和防治機制具有重要意義。流行病學研究發(fā)現(xiàn),年齡和種族、遺傳因素、飲食因素、激素和其他危險因素不單是前列腺癌發(fā)生的危險因素,而且還與前列腺癌的演進密切相關(guān)。前列腺癌患者的家族聚集性的原因包括:基因易感性、暴露于共同的環(huán)境因素或僅由發(fā)病率高偶然引起。其研究發(fā)現(xiàn):雙卵雙生子明顯低于單卵雙生子的前列腺癌發(fā)病率,可見遺傳因素在發(fā)病原因中占有很重要因素,前列腺癌與病人的生活方式有一定的聯(lián)系,特別是與其食物中含有豐富脂肪、肉類和奶類的飲食有一定的相關(guān)性。食物中的脂肪酸過氧化過程中可產(chǎn)生一種具有致癌損傷的過氧化物。這種物質(zhì)參與脂肪酸過氧化的酶AMACR在前列腺癌組織中過度表達,患者雄激素水平在前列腺的發(fā)育和前列腺癌的進展過程中也起起關(guān)鍵性作用。在動物實驗中,雄激素和雙氫睪酮能夠誘發(fā)前列腺癌�？梢娗傲邢侔┑陌l(fā)病機制是一個極其復雜的過程,多種因素共同作用的結(jié)果,目前一些發(fā)病機制仍不是很清楚。研究目的通過本研究探索和建立涉及前列腺癌組織中蛋白P27和OPN的表達情況,以及在前列腺非癌組織中蛋白P27和OPN的表達情況,應用統(tǒng)計學進行分析。研究方法選擇我院2007,09—2012,02經(jīng)前列腺穿刺活檢或手術(shù)后病理確診的PCa患者,通過免疫組化等手段觀察前列腺癌患者組織P27、OPN表達情況,用同樣的方法再檢測相應的前列腺非癌組織切片P27、OPN表達情況,并分析其與腫瘤病理分級,臨床分期的相關(guān)性。研究結(jié)果蛋白P27,在前列腺非癌組織組織中的表達明顯高于前列腺癌組織的表達,也證實了這種蛋白主要對細胞周期起到負性調(diào)節(jié)的作用,調(diào)節(jié)細胞外負性殖信號增強,再向細胞內(nèi)信息傳遞,是抑癌基因的一種,細胞的增殖能力通過其高低表達反應,如果某個時期機體細胞被壞的信息所影響,蛋白P27在這時候表達水平就表現(xiàn)為下降趨勢,細胞周期的的轉(zhuǎn)換得以完成,組織內(nèi)沒有其他方式去阻止腫瘤組織細胞進行增殖、分裂,最后到惡性病變的產(chǎn)生,而OPN在轉(zhuǎn)移性前列腺癌組織表達表較高,也印證了OPN在腫瘤發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移過程中其重要作用,它可以誘導細胞轉(zhuǎn)化和增殖;減弱免疫細胞腫瘤殺傷效能;促進腫瘤血管的生成和局部膜結(jié)構(gòu)的破壞;介導細胞與細胞外基質(zhì)的粘附;通過抑制細胞凋亡,幫助腫瘤細胞逃避免疫系統(tǒng)的識別和破壞,而促進腫瘤細胞的浸潤和轉(zhuǎn)移,P27和OPN在前列腺癌組織表達呈負相關(guān)性。研究結(jié)論1.通過對采用免疫組化等手段觀察前列腺癌患者組織中蛋白P27,OPN表達情況發(fā)現(xiàn)二者表達成負相關(guān)。2.蛋白P27,骨橋蛋白(OPN)在腫瘤臨床分期,分化程度,腫瘤是否轉(zhuǎn)移等因素都具有一定的統(tǒng)計學意義。第二部分蛋白P27、Survivin和骨橋蛋白(OPN)在前列腺癌組織中的表達情況分析研究目的通過本研究探索和建立涉及前列腺癌組織中蛋白P27、Survivin和骨橋蛋白(OPN)的表達情況,以及在前列腺非癌組織中蛋白P27、Survivin和骨橋蛋白(OPN)的表達情況,應用統(tǒng)計學進行分析。研究方法選擇我院2007,09—2012,02經(jīng)前列腺穿刺活檢或手術(shù)后病理確診的PCa患者,通過對采用免疫組化等手段觀察前列腺癌患者組織P27、Survivin和OPN表達情況,用同樣的方法再檢測相應的前列腺非癌組織切片P27、Survivin和OPN表達情況,并分析其與腫瘤臨床分期,分化程度,腫瘤是否轉(zhuǎn)移病理因素的相關(guān)性。研究結(jié)果蛋白P27,在前列腺非癌組織中的表達明顯高于前列腺癌組織的表達,也證實了這種蛋白主要對細胞周期起到負性調(diào)節(jié)的作用,調(diào)節(jié)細胞外負性殖信號增強,再向細胞內(nèi)信息傳遞,是抑癌基因的一種,細胞的增殖能力通過其高低表達反應,如果某個時期機體細胞被壞的信息所影響,蛋白P27在這時候表達水平就表現(xiàn)為下降趨勢,細胞周期的的轉(zhuǎn)換得以完成,組織內(nèi)沒有其他方式去阻止腫瘤組織細胞進行增殖、分裂,最后到惡性病變的產(chǎn)生,Survivin蛋白的在前列腺癌組織中的表達越高,癌細胞凋亡被抑制的能力也就隨之增強,腫瘤侵襲性隨之加強,即病人癌組織中的survivin蛋白的高陽性表達,則預示患者預后不佳,蛋白OPN在轉(zhuǎn)移性前列腺癌組織表達表較高,也印證了OPN在腫瘤發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移過程中其重要作用,它可以誘導細胞轉(zhuǎn)化和增殖;減弱免疫細胞腫瘤殺傷效能;促進腫瘤血管的生成和局部膜結(jié)構(gòu)的破壞;介導細胞與細胞外基質(zhì)的粘附;通過抑制細胞凋亡,幫助腫瘤細胞逃避免疫系統(tǒng)的識別和破壞,而促進腫瘤細胞的浸潤和轉(zhuǎn)移。研究結(jié)論1.通過對采用免疫組化等手段觀察前列腺癌患者組織中蛋白P27、Survivin、OPN表達情況發(fā)現(xiàn),蛋白P27和Survivin,P27和OPN呈負相關(guān)。2.蛋白P27、Survivin、骨橋蛋白(OPN)在腫瘤臨床分期,分化程度,腫瘤是否轉(zhuǎn)移等因素都具有一定的統(tǒng)計學意義。第三部分前列腺癌組織Clusterin與Survivin表達與PSA的相關(guān)性分析目的:通過分析蛋白Clusterin和Survivin在前列腺癌(PCa)組織中的陽性表達與前列腺特異性抗原(PSA)的相關(guān)性分析,探討在前列腺腺癌診斷中的應用價值。方法應用免疫組織化學方法檢測35例前列腺癌和30例前列腺增生組織凋亡蛋白Clusterin、Survivin蛋白的表達和和相應患者血漿中PSA值。結(jié)果前列腺癌組織中Clusterin、Survivin蛋白的陽性表達率分別74.2%(26/35)、54.3%(19/35),Clusterin和Survivin蛋白在前列腺增生組織中的陽性表達率分別0(0/30)、0(0/30),在前列腺癌組織和前列腺增生組織中Clusterin、和Survivin蛋白陽性表達率差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05),Clusterin、和Survivin蛋白表達與前列腺癌病理分級、臨床分期、轉(zhuǎn)移情況和PSA具有統(tǒng)計學意義(P0.05),前列腺癌組織中Survivin與Clusterin的表達無相關(guān)性(P0.001)。結(jié)論臨床中聯(lián)合檢測Clusterin及Survivin表達與前列腺特異抗原(PSA)關(guān)系和相互作用機制,為前列腺癌的防治和治療提供新的思路。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：蘇州大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R737.25

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