本文關(guān)鍵詞： 高危型人乳頭狀瘤病毒 隊(duì)列 篩查 分流 疫苗　出處：《北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院》2017年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：研究目的利用一項(xiàng)長達(dá)15年的子宮頸癌前瞻性篩查隨訪隊(duì)列所收集的數(shù)據(jù),評估高危型人乳頭狀瘤病毒(high-risk human papillomavirus,HR-HPV)感染變化與子宮頸癌癌前病變的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn);以此為基礎(chǔ),評價(jià)快速低成本的E6癌蛋白檢測技術(shù)(OncoE6TM)在分流HR-HPV陽性女性的臨床效果;通過建立Markov模型,評價(jià)疫苗聯(lián)合篩查的子宮頸癌綜合預(yù)防方案在我國尤其是衛(wèi)生資源匱乏地區(qū)推廣應(yīng)用的可能性。材料方法1.子宮頸癌篩查的風(fēng)險(xiǎn)分層及分流評價(jià):1997例35～45歲的山西省子宮頸癌篩查隊(duì)列(shanxi province cervical cancer screening study I,SPOCCS I)人群分別在1999 年、2005 年、2010 年和 2014 年接受液基細(xì)胞學(xué)(liquid-based cytology,LBC)、醋酸染色肉眼觀察(visual inspection of acetic acid,VIA)和HPV DNA檢測技術(shù)(第二代雜交捕獲試驗(yàn),hybrid capture 2,HC2)聯(lián)合篩查,并對2005年和2014年所有HR-HPV陽性人群剩余液基細(xì)胞學(xué)標(biāo)本進(jìn)行E6癌蛋白檢測(OncoE6 TM)。以新發(fā)中度及以上子宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變(CIN2+)作為病變結(jié)局終點(diǎn),計(jì)算HPV感染率在15年間的變化和CIN2+的累積發(fā)病率;估計(jì)OncoE6 TM檢測方法陽性者CIN2+及CIN3+的累積發(fā)病率,評價(jià)OncoE6TM檢測方法在分流HR-HPV陽性人群中的潛在臨床效果。2.疫苗聯(lián)合篩查的衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)評價(jià):利用SPOCCSI隨訪隊(duì)列收集的自然史數(shù)據(jù),建立Markov模型,分別在疫苗聯(lián)合篩查和只進(jìn)行篩查不接種疫苗兩個(gè)隊(duì)列中模擬假定的12歲女孩終生子宮頸癌疾病負(fù)擔(dān)和衛(wèi)生成本消耗。模型納入?yún)?shù)來自文獻(xiàn)、政府報(bào)告及專家咨詢。模型基線分析中的主要參數(shù)為:3%貼現(xiàn)率、247 CNY(China yuan)疫苗成本、終生篩查2次、70%的篩查覆蓋率和70%的疫苗接種率。此外,通過單因素敏感性分析、疫苗價(jià)格敏感性分析和多因素敏感性分析評估模型的穩(wěn)定性,提供中國不同經(jīng)濟(jì)發(fā)展水平的不同預(yù)防接種策略。研究結(jié)果1.隨訪隊(duì)列人群在圍絕經(jīng)期的HPV感染率和CIN2+檢出率最高,達(dá)22.3%和4.3%。在15年隨訪時(shí)間內(nèi),基線HR-HPV陽性組CIN 2+的累積發(fā)病率明顯高于基線HR-HPV陰性組(x2=408.021,P0.01)。與LBC和VIA檢測相比,HPV檢測對CIN2+風(fēng)險(xiǎn)的分層作用更明顯。在2005年HR-HPV陽性女性中,與LBC、VIA兩種分流方法相比,E6蛋白的陽性率或陰道鏡轉(zhuǎn)診率最低(9.9%)。E6蛋白陽性者的10年累積發(fā)病率分別為24.1%和60.1%;CIN3+的瞬時(shí)和10年累積發(fā)病率分別為10.3%和53.0%;而LBC和VIA異常者的瞬時(shí)CIN3+發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)分別為4.2%和2.9%,10年累積CIN3+發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)分別為23.0%和16.5%。E6蛋白的表達(dá)與HR-HPV的持續(xù)感染呈現(xiàn)明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)(RR調(diào)整為 40.0和21.2)。2.在采用3%的貼現(xiàn)率、篩查及疫苗接種覆蓋率均為70%、12歲接種疫苗、疫苗價(jià)格為247 CNY的情況下,結(jié)果顯示:疫苗接種合并篩查的策略比單純篩查可以多預(yù)防60%子宮頸癌發(fā)病和死亡。單因素分析顯示,疫苗價(jià)格和貼現(xiàn)率對成本效果比的影響最大。當(dāng)疫苗價(jià)格分別在87-630元和87-750元時(shí),疫苗接種合并篩查在農(nóng)村和城市非常符合成本-效果原則;疫苗價(jià)格分別在630-1,700元和750-1,900元時(shí),疫苗接種合并篩查在農(nóng)村和城市符合成本-效果原則。多因素敏感性分析顯示模型具有較好的穩(wěn)定性。研究結(jié)論1.HPV檢測可以對癌前病變發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行分層;45～55歲女性仍是子宮頸癌篩查的重點(diǎn)對象;E6蛋白檢測可考慮為“即篩即治”的子宮頸癌篩查策略提供方法平臺(tái)。2.疫苗價(jià)格和貼現(xiàn)率是決定HPV疫苗接種的成本效果重要的因素;子宮頸癌疾病負(fù)擔(dān)高以及篩查覆蓋率有限的地區(qū),應(yīng)考慮接種HPV疫苗;但在貧困地區(qū)及具有良好篩查效果和較低疾病負(fù)擔(dān)的地區(qū)仍需要降低疫苗價(jià)格以便符合成本-效果原則。
[Abstract]:Objective To evaluate the clinical effects of high - risk human papillomavirus ( HR - HPV ) infection and the risk of cervical cancer before cervical cancer . The cumulative incidence of CIN2 + and CIN2 + was estimated by using SPx6 TM method . The results showed that the rate of HPV infection and CIN2 + were the highest in the follow - up period . The results showed that the cumulative incidence of CIN2 + in the baseline HR - HPV positive group was significantly higher than that in the baseline HR - HPV negative group ( x2 = 408.021 , P0.01 ) . In 2005 HR - HPV positive female , the positive rate of the E6 protein or the rate of infection of the vaginal speculum was lowest ( 9.9 % ) , and the cumulative incidence of CIN3 + in the rural and urban areas was 10.3 % and 53.0 % , respectively .

【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R737.33
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本文編號(hào)：1547697