本文關(guān)鍵詞： 胃癌 鈣/鈣調(diào)素依賴性蛋白激酶Ⅱγ STAT β-catenin 細(xì)胞凋亡　出處：《浙江大學(xué)》2017年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：背景胃癌為最常見的消化道惡性腫瘤之一,多個生物學(xué)分子參與胃癌的發(fā)生、發(fā)展,然其具體機(jī)制迄今尚不清楚。鈣/鈣調(diào)素依賴性蛋白激酶Ⅱγ(Ca/calmodulin-dependent protein kinase Ⅱγ,CaMKⅡγ)在細(xì)胞增殖、分化中起重要作用,前期研究已證實CamkⅡγ在結(jié)直腸癌、肝癌等消化道實體腫瘤中呈高表達(dá)狀態(tài),且被認(rèn)為是調(diào)控各腫瘤相關(guān)通路的關(guān)鍵分子之一,鑒于胃癌與結(jié)直腸癌等消化道實體腫瘤來源相同,那么,CamkⅡγ是否也與胃癌的發(fā)生進(jìn)展相關(guān)?目的驗證CamkⅡγ在胃癌中的表達(dá)譜及其在胃癌發(fā)生發(fā)展中的作用,并探究其可能的作用機(jī)制,為篩選胃癌靶向治療提供了潛在的干預(yù)靶點。方法采用蛋白電泳及熒光定量PCR對人體胃癌標(biāo)本中CaMKⅡγ的表達(dá)譜進(jìn)行鑒定,通過構(gòu)建CaMKⅡγ-shRNA慢病毒載體,在細(xì)胞及動物模型中驗證CaMKⅡγ敲減后胃癌細(xì)胞的增殖情況,并利用流式細(xì)胞術(shù)檢測細(xì)胞周期百分率和細(xì)胞凋亡情況,蛋白電泳鑒定P-STAT3,STAT3及β-catenin等腫瘤相關(guān)通路中信號分子的表達(dá)情況。結(jié)果胃癌組織中CaMKⅡγ呈異常激活狀態(tài),體內(nèi)外干擾CaMKⅡγ的表達(dá)可促進(jìn)胃癌細(xì)胞的凋亡,并抑制STAT和Wnt/β-catenin信號通路的激活從而抑制胃癌細(xì)胞的增殖。結(jié)論CaMKⅡγ可能為胃癌發(fā)生發(fā)展過程中的一個關(guān)鍵調(diào)控分子,干擾CaMKⅡγ的表達(dá)可抑制胃癌細(xì)胞的增殖及存活。
[Abstract]:The expression profile of CaMK鈪∥，

本文編號：1547686