發(fā)布時(shí)間：2018-02-22 12:09

  本文關(guān)鍵詞： 化療敏感度 具有IQ結(jié)構(gòu)域的GTP激酶活化蛋白 食管鱗癌 小干擾RNA 轉(zhuǎn)錄因子E相關(guān)因子　出處：《腫瘤防治研究》2017年06期 　論文類型：期刊論文

【摘要】：目的研究具有IQ結(jié)構(gòu)域的GTP激酶活化蛋白1基因(IQGAP1)對(duì)食管癌細(xì)胞KYSE150化療敏感度的影響及其相關(guān)作用機(jī)制。方法構(gòu)建針對(duì)IQGAP1基因的小干擾RNA(si RNA)并轉(zhuǎn)染至食管鱗癌細(xì)胞株KYSE150,采用MTT法觀察KYSE150細(xì)胞對(duì)化療藥物順鉑敏感度的改變;流式細(xì)胞技術(shù)檢測(cè)IQGAP1基因沉默前后順鉑對(duì)KYSE150細(xì)胞周期分布及凋亡的影響;Western blot檢測(cè)細(xì)胞轉(zhuǎn)染前后轉(zhuǎn)錄因子E2相關(guān)因子2(nuclear factor erythroid-2 related factor 2,Nrf2)和多藥耐藥相關(guān)蛋白1(MRP1)的表達(dá)水平變化。結(jié)果轉(zhuǎn)染si RNA可顯著下調(diào)KYSE150細(xì)胞中的IQGAP1 m RNA和蛋白表達(dá)水平;經(jīng)(1、5、10、20)μmol/L順鉑處理細(xì)胞24 h后,干擾組(IQGAP1-si RNA)的細(xì)胞生存率均較對(duì)照組發(fā)生明顯下降(P0.05);流式細(xì)胞儀檢測(cè)結(jié)果顯示干擾組在順鉑處理后G_0/G_1期細(xì)胞比例和凋亡率均明顯高于對(duì)照組(P0.05);Western blot結(jié)果顯示IQGAP1基因沉默后,Nrf2和MRP1蛋白表達(dá)下調(diào)。結(jié)論沉默IQGAP1基因可有效提高人食管鱗癌細(xì)胞株KYSE150對(duì)順鉑的化療敏感度,該作用可能是通過(guò)下調(diào)Nrf2和MRP-1蛋白表達(dá)來(lái)實(shí)現(xiàn)的。
[Abstract]:Objective to study the effect of GTP kinase activator protein-1 gene (IQGAP1) with IQ domain on chemotherapeutic sensitivity of esophageal cancer cells and its related mechanism. Methods small interfering RNA(si RNAs targeting IQGAP1 gene were constructed and transfected into esophageal squamous cell carcinoma cells. The sensitivity of KYSE150 cells to cisplatin was observed by MTT assay. Effects of cisplatin on cell cycle distribution and apoptosis in KYSE150 cells before and after IQGAP1 gene silencing; expression of transcription factor E2 factor erythroid-2 related factor 2 nrf2) and multidrug resistance-associated protein 1 (MRP1) in KYSE150 cells before and after transfection by Western blot. Results the expression of IQGAP1 m RNA and protein in KYSE150 cells was significantly down-regulated by si RNA transfection. The cells were treated with Cisplatin for 24 h. The cell survival rate of IQGAP1-si RNA in the interference group was significantly lower than that in the control group, and the results of flow cytometry showed that the proportion and apoptosis rate of G0 / Gappa 1 phase cells in the interference group were significantly higher than those in the control group (P 0.05). The results of flow cytometry showed that the IQGAP1 gene in the interference group was significantly higher than that in the control group. Conclusion silencing IQGAP1 gene can effectively enhance the chemotherapeutic sensitivity of human esophageal squamous cell carcinoma cell line KYSE150 to cisplatin. This effect may be achieved by down-regulating the expression of Nrf2 and MRP-1 proteins.
【作者單位】： 河南省人民醫(yī)院檢驗(yàn)科;鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院病理科;
【基金】：河南省醫(yī)學(xué)科技攻關(guān)計(jì)劃項(xiàng)目(201303155)
【分類號(hào)】：R735.1

【參考文獻(xiàn)】

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【共引文獻(xiàn)】

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【二級(jí)參考文獻(xiàn)】

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