本文關(guān)鍵詞： 胃腫瘤 間質(zhì)瘤 手術(shù) 腫瘤復(fù)發(fā) 預(yù)后 胃間質(zhì)瘤 腹腔鏡 楔形切除術(shù) 治療 胃腸間質(zhì)瘤 列線圖 手術(shù)治療 無復(fù)發(fā)生存 胃腸間質(zhì)瘤 ctDNA 二代測(cè)序 液基活檢　出處：《北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院》2016年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：第一部分 外科治療胃間質(zhì)瘤的預(yù)后分析目的探討胃間質(zhì)瘤的預(yù)后因素及外科治療遠(yuǎn)期療效。方法 回顧性分析根治手術(shù)治療的胃間質(zhì)瘤患者287例,觀察因素包括患者臨床病理信息,預(yù)后指標(biāo)包括總生存率和無病生存率。結(jié)果287例患者中胃體腫瘤最為多見(76.3%),腫瘤平均直徑為6.68cm,所有患者均行R0切除,術(shù)中未發(fā)生腫瘤破裂。平均核分裂像5.31±6.15／50HPF,中位隨訪時(shí)間58.9個(gè)月。隨訪過程中共17例轉(zhuǎn)移,12例死亡。5年、10年總生存率分別為97.7%及91.9%。5年、10年無病生存率分別為91.9%及88.4%。總體生存中壞死和核分裂像10／50HPF與預(yù)后獨(dú)立相關(guān)(P0.050)。腫瘤直徑10cm及核分裂像10／50HPF與高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)獨(dú)立相關(guān)(P0.050)。結(jié)論 胃間質(zhì)瘤整體預(yù)后相對(duì)其他部位較好,對(duì)于可能根治切除的患者應(yīng)積極采取外科為主的綜合治療模式,對(duì)于術(shù)后伴有高危因素患者應(yīng)密切復(fù)查隨診。第二部分 腹腔鏡與開腹胃楔形切除術(shù)治療胃間質(zhì)瘤的非隨機(jī)對(duì)照研究目的探討腹腔鏡與開腹胃楔形切除術(shù)治療胃間質(zhì)瘤的適應(yīng)證及安全性。方法2010年至2014年間手術(shù)治療的胃間質(zhì)瘤按照腫瘤分為開腹組和腹腔鏡組,分析兩組患者的臨床病理資料、圍手術(shù)期相關(guān)因素、術(shù)后營養(yǎng)狀況及遠(yuǎn)期預(yù)后。結(jié)果共入組胃間質(zhì)瘤患者100例,年齡為(58.99±10.41)歲。其中開腹組50例,腹腔鏡組50例。開腹組和腹腔鏡組的患者年齡分別為(61.58±10.43)歲和(56.40±9.82)歲,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(JP=0.012)。開腹組和腹腔鏡組的腫瘤多位于胃體,分別占52.0%(26/50)和56.0%(28/50)。兩組患者的手術(shù)時(shí)間無明顯差別,開腹組和腹腔鏡組的術(shù)中出血量分別為(137.60±140.69)ml和(48.60±48.89)ml,住院時(shí)間分別為(17.22±7.11)d和(12.14±4.32)d,胃管留置時(shí)間分別為(6.28±3.73)d和(3.76±1.73)d,腹腔鏡組明顯優(yōu)于開腹組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P0.050)。開腹組和腹腔鏡組患者的術(shù)后前白蛋白水平分別為(0.11±0.05)g/L和(0.07±0.04)g/L,轉(zhuǎn)鐵蛋白水平分別為(0.64±0.30)g／L和(0.51±0.29)g／L,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。腹腔鏡組的術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率(2.0%,1/50)顯著低于開腹組(14.0%,7/50),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.027)。結(jié)論腹腔鏡胃楔形切除術(shù)治療胃間質(zhì)瘤患者恢復(fù)更迅速,營養(yǎng)狀況更好,具有良好的安全性。第三部分 胃腸道間質(zhì)瘤術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)列線圖建立及各分級(jí)系統(tǒng)與列線圖診斷效能的驗(yàn)證研究目的針對(duì)接受根治切除且無靶向治療的胃腸道間質(zhì)瘤患者建立列線圖,以評(píng)估術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),并對(duì)MSKCC列線圖及多中心列線圖進(jìn)行外部驗(yàn)證,比較常用分級(jí)系統(tǒng)(包括改良NIH分級(jí)、AFIP分級(jí)及AJCC分期)及各列線圖對(duì)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)的診斷效能。方法 回顧性分析1999-2013年我院經(jīng)治的胃腸道間質(zhì)瘤患者,所有患者均接受根治手術(shù)并且未接受靶向治療。以腫瘤直徑、發(fā)病部位及核分裂像為變量建立列線圖,預(yù)測(cè)指標(biāo)為RFS。將患者臨床病理信息代入MSKCC及多中心列線圖得到相應(yīng)積分,并計(jì)算出相應(yīng)的預(yù)測(cè)RFS。按照改良NIH分級(jí)、AFIP分級(jí)及AJCC分期將患者進(jìn)行分類后,Kaplan-Meier法計(jì)算術(shù)后無復(fù)發(fā)生存時(shí)間。Log-rank進(jìn)行單因素分析,多因素分析采用Cox回歸分析。采用ROC曲線下面積比較不同分級(jí)系統(tǒng)及列線圖診斷效能。利用R軟件及相應(yīng)數(shù)據(jù)包繪制新列線圖,并對(duì)各列線圖做出校準(zhǔn)曲線及C-index值以進(jìn)行驗(yàn)證。P0.05認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)果254例患者平均年齡(57.31±11.51)歲,男女性別比為1:1.21。腫物平均直徑(6.16±4.33)cm,核分裂像(4.72±5.38)個(gè)/50HPF。腫瘤直徑大于5cm(P=0.013,95%CI：13.016(1.719-98.534))、核分裂像大于5/50HPF (P 0.001,95%CI:7.457(3.341-16.641))及小腸原發(fā)病灶(P0.001,95%CI：5.199(2.355-11.480))為影響術(shù)后復(fù)發(fā)的獨(dú)立因素。術(shù)后2年、5年無復(fù)發(fā)生存率分別為91.8%及86.5%。將腫瘤直徑、核分裂像及病變部位作為變量建立列線圖,進(jìn)行驗(yàn)證后校準(zhǔn)曲線貼合度良好(圖3-11),預(yù)測(cè)2年及5年RFS對(duì)應(yīng)的C-index值分別為0.908及0.903。對(duì)MSKCC及多中心列線圖進(jìn)行驗(yàn)證后,校準(zhǔn)曲線貼合度較本研究列線圖稍差(圖3-9),相應(yīng)的C-index較本研究列線圖稍低,但均在0.85以上。在不同分級(jí)系統(tǒng)間,AFIP及AJCC分級(jí)的中危組相較于組內(nèi)低�；颊�,復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)顯著升高(P0.001),而改良NIH分級(jí)中危組相較其他組未顯示統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。ROC曲線顯示,本研究列線圖及改良NIH分級(jí)診斷效能最好(AUC=0.935及0.901)。在對(duì)各系統(tǒng)及列線圖的AUC值進(jìn)行兩兩比較后,僅發(fā)現(xiàn)本研究列線圖相對(duì)MSKCC列線圖在診斷效能上有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.042),相對(duì)AFIP分級(jí)系統(tǒng)有差異趨勢(shì)(P=0.059)。結(jié)論現(xiàn)有的間質(zhì)瘤分期系統(tǒng)和列線圖均有良好的診斷效能。建議將改良NIH系統(tǒng)作為首選診斷系統(tǒng)。AJCC及AFIP分級(jí)系統(tǒng)可以用于進(jìn)一步區(qū)分NIH中危及高�；颊呓M內(nèi)的預(yù)后差異。對(duì)比傳統(tǒng)分期,列線圖并未顯示出更優(yōu)越的診斷性能,并且在不同人群中的預(yù)測(cè)效能存在偏差,對(duì)于大規(guī)模應(yīng)用于臨床指導(dǎo)治療仍然需要更多研究進(jìn)一步論證。第四部分 循環(huán)腫瘤DNA高通量測(cè)序在局限進(jìn)展胃間質(zhì)瘤無創(chuàng)診斷中的應(yīng)用目的 明確基因突變類型對(duì)指導(dǎo)胃腸道間質(zhì)瘤靶向治療有重要作用。目前常用的穿刺活檢存在有創(chuàng)、無法重復(fù)實(shí)施等不足。本研究擬明確血漿ctDNA高通量測(cè)序在局限性間質(zhì)瘤術(shù)前診斷中的可行性,以及比較組織和ctDNA測(cè)序結(jié)果的一致性。方法收集2例無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移局限進(jìn)展期胃間質(zhì)瘤患者的血漿及腫瘤組織。首先提取血漿內(nèi)游離DNA并進(jìn)行純化,對(duì)其中的ctDNA進(jìn)行高通量測(cè)序,位點(diǎn)包括KIT9、11、13、17及PDGFRA12、 18號(hào)全外顯子。其次對(duì)腫瘤組織進(jìn)行同樣位點(diǎn)測(cè)序后將兩者結(jié)果進(jìn)行比對(duì)。結(jié)果兩例組織分別測(cè)得9號(hào)外顯子S501delinsSAY及11號(hào)外顯子V560D突變。兩例血漿游離DNA濃度分別為0.45及0.303ng/uL。測(cè)序深度為20000X,測(cè)得血漿ctDNA突變頻率分別為0.0206%及0.0232%,但測(cè)得突變位置與組織結(jié)果不符,分別為9號(hào)外顯子F469L及11號(hào)外顯子W557R突變。結(jié)論本研究結(jié)果顯示,對(duì)于無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的局部進(jìn)展間質(zhì)瘤,能夠在血漿內(nèi)發(fā)現(xiàn)相關(guān)的循環(huán)腫瘤DNA。然而將ctDNA高通量測(cè)序分析用于液基活檢指導(dǎo)間質(zhì)瘤臨床治療,尤其是針對(duì)無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的局部進(jìn)展期病變,仍然需要提高測(cè)序的靈敏度及準(zhǔn)確度。
[Abstract]:Objective to explore prognostic factors of gastric stromal tumors and surgical treatment of the long-term curative effect of the first part of the surgical treatment of gastric stromal tumor prognosis. Methods Retrospective analysis of 287 cases of glioma patients with radical surgery of the stomach, to observe the factors including clinical pathological information, prognosis indicators including disease-free survival rate and overall survival rate of the 287. Patients of gastric tumor was the most common (76.3%), the average tumor diameter of 6.68cm, all patients underwent R0 resection, intraoperative non tumor rupture. The average mitotic 5.31 + 6.15 / 50HPF, the median follow-up time was 58.9 months. During the follow-up of 17 cases, 12 cases died in.5 10 years, the total survival rate was 97.7% and 91.9%.5 years and 10 years disease-free survival rate was 91.9% and overall survival 88.4%. necrosis and mitotic figures of 10 / 50HPF and prognosis related (P0.050). The tumor diameter 10cm and mitotic 10 / 50HPF with high recurrence of wind Independent insurance related (P0.050). Conclusion the prognosis of gastric stromal tumors relative to other parts of the overall good, for radical resection patients should take comprehensive surgical treatment mode, should be closely followed up for review of patients with high risk factors for postoperative abdominal laparoscopic and open. The second part gastric wedge resection in the treatment of gastric non random control study of stromal tumor of laparoscopic and open gastrectomy indications and safety of the treatment of gastric stromal tumors. Methods from 2010 to 2014, surgical treatment of gastric stromal tumor in laparotomy group and laparoscopic group according to tumor, clinical and pathological data of two patients, perioperative risk factors, nutrition the status and long-term prognosis after surgery. Results: a total of 100 cases of patients with gastric stromal tumor group, age (58.99 + 10.41) years old. Among them 50 cases of laparotomy group, laparoscopic group and laparotomy group. 50 cases of laparoscopic group of patients aged 涓，

本文編號(hào)：1518311