內(nèi)質(zhì)網(wǎng)源性轉(zhuǎn)錄因子CHOP在賁門癌中的作用機(jī)制及臨床研究
發(fā)布時(shí)間:2018-02-04 11:08
本文關(guān)鍵詞: 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激 CHOP 賁門腺癌 預(yù)后 出處:《河南科技大學(xué)》2015年碩士論文 論文類型:學(xué)位論文
【摘要】:目的研究?jī)?nèi)質(zhì)網(wǎng)源性轉(zhuǎn)錄因子CHOP(C/EBP homology protein)在賁門癌(gastric cardia adenocarcinoma,GCA)中的表達(dá)情況,并分析其與賁門癌患者臨床分期、腫瘤分化程度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等臨床病理因素的關(guān)系及預(yù)后意義。方法選取2010年至2013年河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤外科手術(shù)切的68例賁門腺癌組織標(biāo)本。所有選取病例術(shù)前均未進(jìn)行放、化療,術(shù)后經(jīng)病理證實(shí)。應(yīng)用q RT-PCR、Western blot和免疫組化的方法分別在基因和蛋白水平檢測(cè)CHOP在賁門腺癌及對(duì)應(yīng)的癌旁組織中的表達(dá)水平,并分析其與賁門腺癌患者臨床分期、腫瘤分化程度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等惡性生物學(xué)特性及預(yù)后的關(guān)系。本實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,以P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果1.q RT-PCR實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示:CHOPm RNA在賁門癌組織中呈現(xiàn)較低的表達(dá)水平,而在對(duì)應(yīng)的癌旁非癌賁門組織中呈現(xiàn)明顯的高表達(dá),且組間比較差異有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。2.Western blot實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示:CHOP在賁門癌組織中的蛋白表達(dá)密度顯著低于對(duì)應(yīng)的癌旁非癌賁門組織,差異有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。3.免疫組化實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示:CHOP在賁門癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率為54.4%(37/68),顯著低于對(duì)應(yīng)的癌旁組織82.4%(56/68),差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。CHOP在高、中、低分化組織中的陽(yáng)性表達(dá)率分別是:93.3%、47.8%和40.0%,差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。TNM分期中,CHOP表達(dá)的陽(yáng)性率為:I~II期80.0%,III期47.2%,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);且CHOP在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中陽(yáng)性表達(dá)率(48.2%)顯著低于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(83.3%)(P0.05);而與患者的性別、年齡均無(wú)關(guān)(P0.05)。對(duì)68位患者術(shù)后隨訪8~48月,截止日期為2014年2月,其中死亡40例,生存28例。本組患者總的12個(gè)月、36個(gè)月、48個(gè)月生存率分別為77.7%、53.3%、32.6%。4.對(duì)q RT-PCR、Western blot和免疫組化的結(jié)果進(jìn)行相關(guān)性分析,結(jié)果顯示呈正相關(guān),且顯著相關(guān)(r=0.914,r=0.824和r=0.926)。說(shuō)明CHOPm RNA和蛋白的表達(dá)是一致的。5.Kaplan Meier生存分析顯示,CHOP表達(dá)的缺失、較低的分化程度、較高的臨床分期以及有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均可作為GCA患者生存率較低的預(yù)測(cè)因素(P0.05)。Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型單因素分析顯示CHOP的表達(dá)下調(diào)、較低的分化程度、更高TNM分期及有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移可作為GCA患者預(yù)后不良的重要預(yù)測(cè)因素(P0.05)。進(jìn)一步多因素分析發(fā)現(xiàn)CHOP(RR=0.214,95%CI 0.103-0.446,P=0.000)和TNM分期(RR=2.094,95%CI 1.194-3.672,P=0.010)可作為GCA患者預(yù)后不良的有效預(yù)測(cè)指標(biāo)。結(jié)論1、CHOP在賁門腺癌組織中的表達(dá)明顯低于對(duì)應(yīng)的癌旁賁門組織,提示CHOP在賁門腺癌的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮重要的作用。2、賁門腺癌中CHOP的表達(dá)與患者的臨床分期、病理分級(jí)及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等有密切關(guān)系,而與其性別和年齡因素?zé)o關(guān),提示CHOP可能與賁門腺癌的浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。3、賁門腺癌中CHOP表達(dá)缺失的患者生存率顯著下降,提示CHOP的下調(diào)可作為賁門癌患者生存率較低的預(yù)測(cè)因素;進(jìn)一步多因素預(yù)后分析顯示CHOP可作為賁門癌患者的獨(dú)立預(yù)后指標(biāo)。
[Abstract]:Objective To investigate the expression of CHOP ( C / EBP homology protein ) in gastric cardia adenocarcinoma and gastric cardia adenocarcinoma . The results showed positive correlation and significant correlation ( r = 0.914 , r = 0.824 and r = 0.926 ) . 璇存槑CHOPm RNA鍜岃泲鐧界殑琛ㄨ揪鏄竴鑷寸殑.5.Kaplan Meier鐢熷瓨鍒嗘瀽鏄劇ず,CHOP琛ㄨ揪鐨勭己澶,
本文編號(hào):1490062
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