苦參堿和氧化苦參堿抗腫瘤作用機制研究進展
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化
學
試
劑、
21 0 0年 1月
化學試劑,0 0 3 ( )3 2 1,2 1,2~3 6
苦參堿和氧化苦參堿抗腫瘤作用機制研究進展 朱曉偉,寶金榮。布仁, (. 1內蒙古醫(yī)學院藥學院,內蒙古呼和浩特 00 1; 1 10
2內蒙古大學化學化工學院,蒙古呼和浩特 .內
0 02 ) 10 1
摘要:參堿和氧化苦參堿是一類生物堿,有多方面藥理活性。目前國內外關于苦參堿和氧化苦參堿抗腫瘤作用的研苦具究表明:參堿和氧化苦參堿通過抑制腫瘤細胞 D A的合成、響腫瘤細胞的正常周期來抑制腫瘤細胞的增殖;過影苦 N影通響與腫瘤細胞相關基因的表達、制相關酶的活性等誘導腫瘤細胞發(fā)生凋亡。因此,種生物堿對抗腫瘤作用的研究受抑這
到了極大的關注。就近年來對苦參堿和氧化苦參堿抗腫瘤作用的研究作一簡要綜述,括其對各種癌細胞的抗腫瘤作概 用機制。
關鍵詞:參堿;化苦參堿;腫瘤苦氧抗中圖分類號: 3 8 0 R 1 .1文獻標識碼: A文章編號:2 8 2 3 2 1 ) 1 0 20 0 5 . 8 (0 0 O— 3—5 3 0
苦參為傳統(tǒng)中藥,豆科植物苦參 ( ohr系 Sp o a l e n t f vses i的干燥根。主要有效成分為苦參堿 a c a) ( tn, T和氧化苦參堿 ( xm tn, MT _。 Ma ie M ) r O y a ie O )1 r j 早在 1 9世紀 6 0年代就有報道具有抑瘤的作用。
下調 ( P<00 )其中高濃度苦參堿的作用更強。 .1, 苦參堿能顯著抑制 S MC7 2 M一7 1細胞增殖、進其促凋亡,機制可能與下調 s t、t 5的基因表達有其 t3s t a a
關 _。黃志平等 l的研究也表明苦參堿在體外能 4 J 5 J 明顯抑制 S MC7 2細胞的生長和增殖,可誘 M一7 1并 導細胞凋亡,有明顯的劑量和時間相關性。實具
隨著對 MT和 O T研究的深入,現(xiàn)它們有抗腫 M發(fā) 瘤、抗炎、病毒、靜陣痛和強心等作用 _。尤抗鎮(zhèn) 2 j 其是在抗腫瘤方面具有良好的藥理活性和應用前
驗表明苦參堿能夠抑制人肝癌 S C7 2 MM .7 1細胞的
體外增殖,導細胞凋亡,時能增加 E C d誘同 . a. hr e n的表達,少其 C 4、 D 4 6和 C 5 i減 D4C 4V D 4的表達,阻止其對鄰近正常組織的浸潤及遠處轉移,從而發(fā)揮抗癌作用。 選用人肝癌細胞株 B L7 0,設苦參堿 E一4 2分 0 5 0 7、/ .、 .5 1g L濃度組,性對照組和陽性對照陰
景,日益引起了人們的重視和關注,F(xiàn)就 M T和 O T的抗腫瘤作用研究近況進行綜述。 M
1苦參堿和氧化苦參堿的抗腫瘤作用機制研究 1 1對肝癌細胞的影響 .
采用二乙基亞硝胺誘發(fā)大鼠肝癌,腔注射腹 2 g k 5m/ g苦參堿和 15m/ g氧化苦參堿。3 0 g k 0d后,,察大鼠肝表面癌結節(jié)數(shù)、體重比和血清觀肝/中丙氨酸氨基轉移酶 ( L ) y谷氨酰轉肽酶 ( . A T、一 y G )堿性磷酸酶 ( L )變化。結果 O T組大 T、 AP的 M鼠肝表面癌結節(jié)數(shù)、體重比和血清 A T y G 肝/ L、 .T明顯低于模型組 ( P<00 ) M .5; T組大鼠肝表面癌 結節(jié)數(shù)和血清 7 G明顯低于模型組 (< .5。一T P 0 0 )
組,鉑組。將生長期的細胞用苦參堿 ( .、順 0 5 1g L處理 4 / ) 8h后,用含有 0 2g L乙二胺四乙再 ./
酸二鈉和 12/ .5g L胰酶消化,集細胞,磷酸收用 鹽緩沖液洗 2次,0 L L乙醇固定,于 4℃冰 7 0m/置箱內過夜。次日用磷酸鹽緩沖液洗 2次,含有用 終濃度為 2 g LR ae 0m/ N sA酶的 5 g L碘化丙啶 0m/
染液避光染色 3 i,整細胞濃度, 0mn調流式細胞儀 檢測,樣本至少檢測 1 0每 00 0個細胞, F C ot按 A Sr
得出結論: MT和 O T尤其是 O,僅能保護 M, MT不
肝細胞免受損傷,而且能抑制腫瘤細胞增長 l。 3 J 用溴化四唑藍 ( T ) M F法檢測不同濃度苦參堿對肝癌 S MC7 2細胞增殖的抑制作用,熒光 M一7 1雙
軟件多正態(tài)擬合程序進行曲線擬合分析,算計 D A含量,出細胞周期 ( l S G+M)百分 N得 G、、2的
比。結果表明苦參堿對人肝癌細胞有明顯地抑制
染
色觀察細胞凋亡率, TP R半定量檢測兩種重 R—C 要酪氨酸蛋白激酶 s t、t 5基因的表達。結果 t3s t a a 收稿日期:0 8 1 -6 20 .1 2
發(fā)現(xiàn)苦參堿有抑制細胞增殖、促進凋亡的作用,并 呈時間劑量依賴性;同濃度苦參堿作用于不 S MC7 2 M一7 1細胞后 s t、t 5的 m N t3 st a a R A水平明顯
基金項目:蒙古自然科學基金資助項目 (06 7193。內 20000 1 )作者簡介:曉偉 (9 3)男,古族,蒙古赤峰人,朱 17 .,蒙內碩士,師,要從事藥物化學研究與教學工作。講主
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