本文關(guān)鍵詞：多發(fā)性骨髓瘤患者骨髓單個(gè)核細(xì)胞CT7表達(dá)與臨床相關(guān)性研究　出處：《東南大學(xué)》2015年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：背景：多發(fā)性骨髓瘤是血液系統(tǒng)惡性腫瘤,其發(fā)病率約占血液系統(tǒng)惡性腫瘤的13%,其特征是病態(tài)漿細(xì)胞在骨髓及其他造血組織中廣泛的異常增生及浸潤(rùn)其他組織器官,導(dǎo)致廣泛骨質(zhì)破壞、貧血、單克隆球蛋白或游離輕鏈增多、腎功能損害等,目前仍是不可治愈的疾病。尋找并確認(rèn)多發(fā)性骨髓瘤發(fā)生發(fā)展過程中的重要分子靶點(diǎn)和影響因子,并對(duì)其進(jìn)行適當(dāng)干預(yù),誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡,分化或調(diào)節(jié)其增生,減慢疾病的發(fā)展速度而達(dá)到治療效果,仍是現(xiàn)在的研究熱點(diǎn)。癌睪丸抗原7(cancer testis antigens 7, CT7)是癌睪丸抗原(cancer testis antigens, CTAs)家族中的重要成員,其在多發(fā)性骨髓瘤患者漿細(xì)胞中廣泛且高強(qiáng)度表達(dá),很有希望用于骨髓瘤的疾病評(píng)估和治療。目的：(1)探究CT7的表達(dá)與多發(fā)性骨髓瘤患者腫瘤負(fù)荷相關(guān)指標(biāo)、臨床分期的相關(guān)性。(2)分析CT7在初發(fā)、復(fù)發(fā)以及不同療效的多發(fā)性骨髓瘤患者骨髓單個(gè)核細(xì)胞中的不同表達(dá),明確CT7與疾病預(yù)后的相關(guān)性。(3)探討CT7的表達(dá)與否對(duì)多發(fā)性骨髓瘤患者治療療效是否影響。方法：收集不同分期、初發(fā)及復(fù)發(fā)的骨髓瘤患者骨髓單個(gè)核細(xì)胞和骨髓活檢標(biāo)本,分別應(yīng)用qPCR和免疫組化方法檢測(cè)CT7的表達(dá)水平,同時(shí)收集患者相關(guān)的臨床資料,分析CT7的表達(dá)水平與骨髓瘤臨床指標(biāo)、分期、預(yù)后、治療(硼替佐米)的相關(guān)性。結(jié)果：(1)本研究共收集來自80例確診為多發(fā)性骨髓瘤患者,患者平均年齡為61.01±10.887歲,男女比例為40/40,IgG型33例,IgA型24例,輕鏈型16例及其他少見類型7例。共收集骨髓瘤患者標(biāo)本111份,其中初發(fā)標(biāo)本43份,治療后標(biāo)本68份。(2)在多發(fā)性骨髓瘤患者骨髓單個(gè)核細(xì)胞中,CT7在mRNA和蛋白水平均有不同程度的表達(dá),總體表達(dá)陽性率為72.97%(81/111),其中PCR檢測(cè)陽性率為79.1%(68/86),免疫組化方法檢測(cè)陽性率為54.3%(19/35)。CT7的mRNA表達(dá)與患者骨髓漿細(xì)胞比例、血清M蛋白呈正相關(guān),其r值分別為0.345、0.442(p均0.01),與β2-微球蛋白、ISS分期具有顯著相關(guān)性(p均0.05)。CT7的蛋白表達(dá)與骨髓漿細(xì)胞比例具有相關(guān)性(p=0.03)。(3)在治療無效以及復(fù)發(fā)的患者中,其CT7蛋白表達(dá)陽性率明顯高于治療有效的患者,其分別為83.3%、80.0%、10.0%(p=0.002)(4)在隨訪的40例MM患者中,CT7表達(dá)陽性的患者治療緩解率明顯低于CT7表達(dá)陰性的患者(68.5%vs100%,p=0.02),其中23例使用硼替佐米化療得患者中,CT7表達(dá)陽性和陰性的患者的治療緩解率無顯著性差異(84.2%vs100%,p=0.266)。結(jié)論：本研究發(fā)現(xiàn)CT7基因在多發(fā)性骨髓瘤患者骨髓單個(gè)核細(xì)胞中廣泛表達(dá),與漿細(xì)胞比例、M蛋白、β2-微球蛋白等腫瘤負(fù)荷指標(biāo)相關(guān),在治療效果差和復(fù)發(fā)的患者中表達(dá)顯著,并且CT7表達(dá)陽性的患者治療緩解率較低,提示CT7可能預(yù)示較差的臨床預(yù)后,但是還需進(jìn)一步擴(kuò)大病例數(shù)繼續(xù)研究。
[Abstract]:Background: multiple myeloma is a malignant tumor of the blood system. The incidence of multiple myeloma is about 13% of the malignant tumors of the blood system. It is characterized by abnormal proliferation and infiltration of pathological plasma cells in bone marrow and other hematopoietic tissues, resulting in extensive destruction of bone, anemia, increase of monoclonal globulin or free light chain, impairment of renal function and so on. At present, it is still an incurable disease. To find and identify the important molecular targets and influencing factors in the development of multiple myeloma, and to intervene appropriately to induce apoptosis of tumor cells. Differentiation or regulation of its proliferation, slowing down the development of the disease to achieve therapeutic effect, is still a hot topic. Carcinotesticular antigen 7 cancer testis antigens 7. CT7) is an important member of cancer testis antigens family. It is widely and intensively expressed in plasma cells of patients with multiple myeloma. Objective: to explore the correlation between the expression of CT7 and tumor burden in patients with multiple myeloma. The correlation between clinical stage and clinical stage was used to analyze the different expression of CT7 in bone marrow mononuclear cells of patients with multiple myeloma. To determine the correlation between CT7 and disease prognosis.) to investigate whether the expression of CT7 affects the therapeutic efficacy of multiple myeloma patients. Methods: collect different stages. Bone marrow mononuclear cells (BMC) and bone marrow biopsy specimens from patients with primary and recurrent myeloma were detected for CT7 expression by qPCR and immunohistochemistry respectively, and relevant clinical data were collected. To analyze the correlation between the expression of CT7 and clinical indexes, stages, prognosis, treatment (bortezomie) of myeloma. [results] 80 patients with multiple myeloma were collected in this study. The average age of the patients was 61.01 鹵10.887 years old, and the ratio of male to female was 40 / 40% IgG type in 33 patients with IgA type. Among 16 cases of light chain type and 7 cases of other rare types, 111 specimens of myeloma were collected, 43 of which were primary specimens. The expression of CT7 in bone marrow mononuclear cells of patients with multiple myeloma was different at the level of mRNA and protein. The overall positive rate of expression was 72.97% / 111%, of which the positive rate of PCR detection was 79.1% (68 / 86). Immunohistochemical method was used to detect the positive rate of mRNA expression in the bone marrow plasma cells and serum M protein (r = 0.345, r = 0.345, respectively). 0.442p, 0.01g, and 尾 2-microglobulin. There was a significant correlation between the ISS staging and the ratio of bone marrow plasma cells to the protein expression of 0.05. CT7 (P < 0. 03) in the patients with ineffective or relapsed treatment. The positive rate of CT7 protein expression was significantly higher than that of the effective patients (83.3%, 80.0% and 10.0%, 0.002%) in 40 cases of MM followed up. The remission rate in patients with positive CT7 expression was significantly lower than that in patients with negative CT7 expression. There was no significant difference in remission rate between positive and negative CT7 expression patients (84.2 vs 100%). Conclusion: CT7 gene is widely expressed in the bone marrow mononuclear cells of patients with multiple myeloma, and the ratio of CT7 gene to plasma cell is M protein. The expression of 尾 _ 2-microglobulin and other tumor load indexes was significant in the patients with poor therapeutic effect and recurrence, and the remission rate of the patients with positive CT7 expression was lower. The results suggest that CT7 may predict poor clinical prognosis, but further study is needed to further expand the number of cases.
【學(xué)位授予單位】：東南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R733.3

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本文編號(hào)：1412608