本文關(guān)鍵詞：食管癌骨橋蛋白表達與腫瘤乏氧微環(huán)境相關(guān)性的基礎(chǔ)與臨床研究　出處：《濟南大學(xué)》2015年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：背景近年來大量研究表明骨橋蛋白(Osteopontin,OPN)在多種惡性腫瘤組織中的表達增高,其過度表達已被證實參與腫瘤的發(fā)生和轉(zhuǎn)移,可作為監(jiān)測患者腫瘤復(fù)發(fā),判斷患者預(yù)后的重要指標。但其與腫瘤乏氧微環(huán)境的相關(guān)性尚無報道。目的本研究通過建立食管癌裸鼠移植瘤模型,確定組織OPN表達與腫瘤乏氧狀態(tài)的相關(guān)性,通過分析人食管癌原發(fā)灶手術(shù)標本,明確人組織中OPN的表達水平與腫瘤乏氧狀態(tài)的相關(guān)性,通過食管癌裸鼠移植瘤模型放療聯(lián)合乏氧增敏劑(甘氨雙唑鈉),分析血清OPN濃度與乏氧增敏療效的相關(guān)性。Ps方法第一部分:臨床研究:收集我院68例食管癌手術(shù)患者術(shù)后標本,免疫組化檢測標本腫瘤OPN及HIF-1α,分析OPN與HIF-1α表達之間的相關(guān)性。第二部分:動物實驗:建立食管癌裸鼠移植瘤模型,待腫瘤直徑約1cm左右時處死裸鼠。取移植瘤標本,石蠟切片,免疫組化檢測組織中OPN與HIF-1α的表達情況。第三部分:乏氧增效研究:建立食管癌裸鼠移植瘤模型,治療前取荷瘤鼠眼裂血,檢測血清中OPN濃度,并將荷瘤鼠分為5組:無治療組、單純照射組(5Gy X 6次)、甘氨雙唑鈉(尾靜脈注射高、中、低劑量CMNa)+照射組(5Gy X 6次),監(jiān)測移植瘤生長情況,繪制腫瘤體積曲線,分析血清中OPN濃度與腫瘤生長關(guān)系。結(jié)果經(jīng)Spearman相關(guān)分析顯示:68例人食管癌患者原發(fā)灶中OPN表達與HIF-1α表達有明顯相關(guān)性(p0.001,r=0.43)。裸鼠移植瘤中OPN與HIF-1α表達具有相關(guān)性。裸鼠血清中OPN水平能夠預(yù)測乏氧增敏療效。Pfr結(jié)論結(jié)果表明人與裸鼠移植瘤模型中骨橋蛋白與HIF-1α的相關(guān)性,分析顯示骨橋蛋白高表達與HIF-1有明顯相關(guān)(p0.05),對于放療患者,OPN還可以預(yù)測乏氧增敏的療效。本課題明確了食管癌OPN表達與腫瘤乏氧微環(huán)境的相關(guān)性,確定OPN表達預(yù)測食管癌放療乏氧增敏的準確性,為患者評價預(yù)后及預(yù)測療效提供了參考依據(jù)。
[Abstract]:Background in recent years, a large number of studies have shown that osteopontin Osteopontinopontin (OPN) in a variety of malignant tumor tissue expression increased, its overexpression has been proved to be involved in the occurrence and metastasis of tumors. It can be used as an important index for monitoring tumor recurrence and judging the prognosis of patients. However, the correlation between tumor hypoxia microenvironment and tumor recurrence has not been reported. Objective to establish the transplanted tumor model of esophageal carcinoma in nude mice. To determine the correlation between the expression of OPN and the hypoxic state of the tumor, and to determine the correlation between the expression of OPN and the hypoxic state of the tumor by analyzing the surgical specimens of the primary tumor of human esophageal carcinoma. The transplanted tumor model of esophageal carcinoma in nude mice was treated by radiotherapy combined with hypoxia sensitizer (glycosaprazole sodium). Analysis of correlation between serum OPN concentration and anoxic sensitizing effect. Methods part 1: clinical study: 68 postoperative specimens of esophageal cancer patients in our hospital were collected. Immunohistochemistry was used to detect OPN and HIF-1 偽, and to analyze the correlation between OPN and HIF-1 偽 expression. The second part: animal experiment: to establish transplanted tumor model of esophageal carcinoma in nude mice. The nude mice were killed when the tumor diameter was about 1 cm. The transplanted tumor specimens were taken and paraffin sections were taken. Immunohistochemistry was used to detect the expression of OPN and HIF-1 偽 in tissues. Part three: hypoxia synergistic study: establish transplanted tumor model of esophageal carcinoma in nude mice, and take blood from eye fissure of tumor-bearing mice before treatment. The concentration of OPN in serum was measured, and the tumor-bearing mice were divided into 5 groups: no treatment group, simple irradiation group (5 Gy X 6 times), glycine diazole sodium (caudal vein injection high, medium). The growth of transplanted tumor was monitored and the tumor volume curve was drawn in the low dose CMNa irradiation group (5 Gy X 6 times). Results Spearman correlation analysis showed that OPN expression was significantly correlated with HIF-1 偽 expression in 68 patients with esophageal cancer (P < 0.05). P0.001. Ru 0.43). The expression of OPN and HIF-1 偽 in xenografts of nude mice was correlated. The level of OPN in serum of nude mice could predict the effect of hypoxia sensitization. Correlation of HIF-1 偽. The analysis showed that the high expression of osteopontin was significantly correlated with HIF-1 in patients with radiotherapy. OPN can also predict the efficacy of hypoxia sensitization. This study identified the correlation between OPN expression and tumor hypoxia microenvironment in esophageal cancer, and confirmed the accuracy of OPN expression in predicting hypoxia sensitization in esophageal cancer radiotherapy. It provides a reference for patients to evaluate prognosis and predict curative effect.
【學(xué)位授予單位】：濟南大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R735.1

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本文編號：1381459