新型微管蛋白抑制劑的研發(fā)與抗腫瘤機(jī)制的研究.pdf 免費(fèi)在線閱讀前50頁(yè)
本文關(guān)鍵詞:新型微管蛋白抑制劑的研發(fā)和抗腫瘤機(jī)制研究,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
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博士學(xué)位論文新型微管蛋白抑制劑的研發(fā)和抗腫瘤機(jī)制研究背景與目的:研究博士研究生:席菁樂(lè)指導(dǎo)老師:羅榮城教授Ziwei Huang教授摘要微管是構(gòu)成細(xì)胞骨架的主要成分,存在于所有的真核細(xì)胞中,與其他蛋白共同組裝成紡錘體、中心粒、鞭毛、神經(jīng)管等多種結(jié)構(gòu)。正常條件下,微管的聚合和解聚保持著動(dòng)態(tài)平衡,因此細(xì)胞分裂高度可控,進(jìn)展有序。這種不穩(wěn)定的動(dòng)力學(xué)特性使得微管在維持細(xì)胞形態(tài)、細(xì)胞遷移、細(xì)胞有絲分裂、胞內(nèi)物質(zhì)的輸送及信號(hào)傳導(dǎo)等細(xì)胞關(guān)鍵生物學(xué)過(guò)程中具有重要調(diào)節(jié)功能。微管在細(xì)胞分裂前期聚合成為紡錘體,而紡錘體在細(xì)胞有絲分裂過(guò)程中牽引染色體向兩極移動(dòng)進(jìn)入至兩個(gè)子細(xì)胞中,從而完成細(xì)胞增殖。由于微管在細(xì)胞有絲分裂過(guò)程中承擔(dān)的重要作用,微管蛋白逐漸成為醫(yī)藥工作者研究與開(kāi)發(fā)抗癌藥物的重要靶點(diǎn)之一,而以微管蛋白為靶點(diǎn)的微管蛋白抑制劑也已成為臨床證實(shí)有效的抗腫瘤藥物。該類抑制劑的作用機(jī)制是在快速分裂的腫瘤細(xì)胞中,通過(guò)抑制微管蛋白的聚合或者促進(jìn)微管蛋白的聚合而干擾細(xì)胞的有絲分裂過(guò)程,使細(xì)胞有絲分裂中斷,停滯于M期,從而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞發(fā)生凋亡,發(fā)揮抗腫瘤作用。根據(jù)作用機(jī)制的不同,微管蛋白抑制劑可分為兩大類:①抑制微管蛋白聚合的微管蛋白解聚劑,如秋水...
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