新型微管蛋白抑制劑的研發(fā)與抗腫瘤機制的研究.pdf 免費在線閱讀前50頁
本文關(guān)鍵詞:新型微管蛋白抑制劑的研發(fā)和抗腫瘤機制研究,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
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博士學(xué)位論文新型微管蛋白抑制劑的研發(fā)和抗腫瘤機制研究背景與目的:研究博士研究生:席菁樂指導(dǎo)老師:羅榮城教授Ziwei Huang教授摘要微管是構(gòu)成細胞骨架的主要成分,存在于所有的真核細胞中,與其他蛋白共同組裝成紡錘體、中心粒、鞭毛、神經(jīng)管等多種結(jié)構(gòu)。正常條件下,微管的聚合和解聚保持著動態(tài)平衡,因此細胞分裂高度可控,進展有序。這種不穩(wěn)定的動力學(xué)特性使得微管在維持細胞形態(tài)、細胞遷移、細胞有絲分裂、胞內(nèi)物質(zhì)的輸送及信號傳導(dǎo)等細胞關(guān)鍵生物學(xué)過程中具有重要調(diào)節(jié)功能。微管在細胞分裂前期聚合成為紡錘體,而紡錘體在細胞有絲分裂過程中牽引染色體向兩極移動進入至兩個子細胞中,從而完成細胞增殖。由于微管在細胞有絲分裂過程中承擔(dān)的重要作用,微管蛋白逐漸成為醫(yī)藥工作者研究與開發(fā)抗癌藥物的重要靶點之一,而以微管蛋白為靶點的微管蛋白抑制劑也已成為臨床證實有效的抗腫瘤藥物。該類抑制劑的作用機制是在快速分裂的腫瘤細胞中,通過抑制微管蛋白的聚合或者促進微管蛋白的聚合而干擾細胞的有絲分裂過程,使細胞有絲分裂中斷,停滯于M期,從而導(dǎo)致腫瘤細胞發(fā)生凋亡,發(fā)揮抗腫瘤作用。根據(jù)作用機制的不同,微管蛋白抑制劑可分為兩大類:①抑制微管蛋白聚合的微管蛋白解聚劑,如秋水...
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