發(fā)布時(shí)間：2017-12-25 22:31

  本文關(guān)鍵詞：以�？颂婺釣榇淼陌邢蛩幝�(lián)合化療藥物對(duì)人肺腺癌細(xì)胞株的作用研究　出處：《中國(guó)人民解放軍醫(yī)學(xué)院》2015年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：目的：本研究以人肺腺癌EGFR野生型GLC-82細(xì)胞和EGFR突變型PC-9細(xì)胞為研究對(duì)象,選擇EGFR-TKI代表藥物鹽酸�？颂婺崤c化療藥(多西他賽／培美曲塞)聯(lián)合,通過(guò)體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn),分別觀察�？颂婺崤c多西他賽、培美曲塞單藥及其不同聯(lián)合方式對(duì)細(xì)胞增殖的抑制作用,旨在為臨床治療中靶向藥物與化療藥物的合理聯(lián)合提供一定的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法：(1)運(yùn)用RTCA xCELLigence系統(tǒng)分別檢測(cè)鹽酸�？颂婺�、多西他賽、培美曲塞單藥對(duì)GLC-82和PC-9細(xì)胞的增值抑制作用,并檢測(cè)藥物在細(xì)胞內(nèi)的作用穩(wěn)定時(shí)間,運(yùn)用RTCA xCELLigence系統(tǒng)擬合每種藥物在細(xì)胞內(nèi)作用穩(wěn)定時(shí)間內(nèi)的IC50。(2)采用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)�？颂婺崤c多西他賽／培美曲塞不同方式聯(lián)合用藥后各組細(xì)胞周期的分布。(3)運(yùn)用RTCA xCELLigence系統(tǒng)檢測(cè)�？颂婺崤c多西他賽或培美曲塞聯(lián)合用藥時(shí)GLC-82細(xì)胞的細(xì)胞指數(shù)CI,并計(jì)算其倍增時(shí)間。(4)采用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)聯(lián)合用藥對(duì)PC-9細(xì)胞凋亡率的影響。結(jié)果：(1)多西他賽、培美曲塞作用于細(xì)胞36h后達(dá)到平衡期,而�？颂婺嶙饔糜诩�(xì)胞60h后達(dá)到平衡期。(2)多西他賽作用于GLC-82細(xì)胞系36h的IC50為25mg·mL-1,培美曲塞作用于GLC-82細(xì)胞系36h的IC50為560μM,�？颂婺嶙饔糜贕LC-82細(xì)胞系60h的IC50為10μM；多西他賽對(duì)PC-9細(xì)胞作用36h后的IC50為21.5mg·mL-1,培美曲塞對(duì)PC-9細(xì)胞作用36h后的IC50為30μM,�？颂婺釋�(duì)PC-9細(xì)胞作用60h后的IC50值為5.3μM。 (3)流式細(xì)胞儀進(jìn)行周期檢測(cè)顯示單藥�？颂婺嶙饔糜诩�(xì)胞后,Go/G1期細(xì)胞比例較高,單藥多西他賽作用于細(xì)胞后,G2/M期細(xì)胞比例較高,而單藥培美曲塞可將細(xì)胞阻滯于S期；�？颂婺嵯扔诨蛲瑫r(shí)與化療藥(多西他賽或培美曲塞)聯(lián)用組Go/G1期細(xì)胞較多。(4)先用多西他賽或培美曲塞后用�？颂婺岱桨概c其他用藥方案相比,細(xì)胞倍增時(shí)間顯著增加(DTX-ICO組倍增時(shí)間為：-829.1±46.9h：PEM-ICO組倍增時(shí)間為：-342±3.4h),與其他序貫聯(lián)合方式相比,細(xì)胞增殖抑制效果更好,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(5)AnnexinV-FITC凋亡實(shí)驗(yàn)觀察到先用多西他賽組細(xì)胞凋亡率為(23±0.2)%,高于先用�？颂婺峤M(10.2±0.1)%和兩藥同時(shí)用藥組(15.8±0.4)%;先用培美曲塞組細(xì)胞凋亡率為(36.3±0.03)%,高于先用�？颂婺峤M(14.7±0.1)%和兩藥同時(shí)用藥組(30.6±0.03)%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)�；熕幭扔诎？颂婺釕�(yīng)用對(duì)細(xì)胞的體外殺傷作用均明顯高于其他各組。結(jié)論：多西他賽／培美曲塞先于�？颂婺嵊盟�,并且選擇合理的用藥時(shí)機(jī),對(duì)腫瘤細(xì)胞殺傷作用較后于�？颂婺釕�(yīng)用或者同時(shí)應(yīng)用效果好。
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)人民解放軍醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R734.2

【參考文獻(xiàn)】

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1 陳瑚;余英豪;;EGFR基因20外顯子突變與非小細(xì)胞肺癌[J];臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志;2014年04期

2 譚芬來(lái);王印祥;袁曉玢;丁列明;胡蓓;張力;周建英;申屠建中;孫燕;;EGFR-TKIs治療非小細(xì)胞肺癌進(jìn)展[J];中國(guó)新藥雜志;2011年17期

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本文編號(hào)：1334731