本文關鍵詞：以�？颂婺釣榇淼陌邢蛩幝�(lián)合化療藥物對人肺腺癌細胞株的作用研究　出處：《中國人民解放軍醫(yī)學院》2015年碩士論文　論文類型：學位論文

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【摘要】：目的：本研究以人肺腺癌EGFR野生型GLC-82細胞和EGFR突變型PC-9細胞為研究對象,選擇EGFR-TKI代表藥物鹽酸�？颂婺崤c化療藥(多西他賽／培美曲塞)聯(lián)合,通過體外細胞實驗,分別觀察�？颂婺崤c多西他賽、培美曲塞單藥及其不同聯(lián)合方式對細胞增殖的抑制作用,旨在為臨床治療中靶向藥物與化療藥物的合理聯(lián)合提供一定的實驗依據(jù)。方法：(1)運用RTCA xCELLigence系統(tǒng)分別檢測鹽酸�？颂婺帷⒍辔魉�、培美曲塞單藥對GLC-82和PC-9細胞的增值抑制作用,并檢測藥物在細胞內(nèi)的作用穩(wěn)定時間,運用RTCA xCELLigence系統(tǒng)擬合每種藥物在細胞內(nèi)作用穩(wěn)定時間內(nèi)的IC50。(2)采用流式細胞術檢測�？颂婺崤c多西他賽／培美曲塞不同方式聯(lián)合用藥后各組細胞周期的分布。(3)運用RTCA xCELLigence系統(tǒng)檢測�？颂婺崤c多西他賽或培美曲塞聯(lián)合用藥時GLC-82細胞的細胞指數(shù)CI,并計算其倍增時間。(4)采用流式細胞術檢測聯(lián)合用藥對PC-9細胞凋亡率的影響。結(jié)果：(1)多西他賽、培美曲塞作用于細胞36h后達到平衡期,而埃克替尼作用于細胞60h后達到平衡期。(2)多西他賽作用于GLC-82細胞系36h的IC50為25mg·mL-1,培美曲塞作用于GLC-82細胞系36h的IC50為560μM,�？颂婺嶙饔糜贕LC-82細胞系60h的IC50為10μM；多西他賽對PC-9細胞作用36h后的IC50為21.5mg·mL-1,培美曲塞對PC-9細胞作用36h后的IC50為30μM,�？颂婺釋C-9細胞作用60h后的IC50值為5.3μM。 (3)流式細胞儀進行周期檢測顯示單藥�？颂婺嶙饔糜诩毎�,Go/G1期細胞比例較高,單藥多西他賽作用于細胞后,G2/M期細胞比例較高,而單藥培美曲塞可將細胞阻滯于S期；�？颂婺嵯扔诨蛲瑫r與化療藥(多西他賽或培美曲塞)聯(lián)用組Go/G1期細胞較多。(4)先用多西他賽或培美曲塞后用埃克替尼方案與其他用藥方案相比,細胞倍增時間顯著增加(DTX-ICO組倍增時間為：-829.1±46.9h：PEM-ICO組倍增時間為：-342±3.4h),與其他序貫聯(lián)合方式相比,細胞增殖抑制效果更好,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。(5)AnnexinV-FITC凋亡實驗觀察到先用多西他賽組細胞凋亡率為(23±0.2)%,高于先用�？颂婺峤M(10.2±0.1)%和兩藥同時用藥組(15.8±0.4)%;先用培美曲塞組細胞凋亡率為(36.3±0.03)%,高于先用埃克替尼組(14.7±0.1)%和兩藥同時用藥組(30.6±0.03)%,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)�；熕幭扔诎？颂婺釕脤毎捏w外殺傷作用均明顯高于其他各組。結(jié)論：多西他賽／培美曲塞先于�？颂婺嵊盟�,并且選擇合理的用藥時機,對腫瘤細胞殺傷作用較后于�？颂婺釕没蛘咄瑫r應用效果好。
【學位授予單位】：中國人民解放軍醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R734.2

【參考文獻】

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1 陳瑚;余英豪;;EGFR基因20外顯子突變與非小細胞肺癌[J];臨床與實驗病理學雜志;2014年04期

2 譚芬來;王印祥;袁曉玢;丁列明;胡蓓;張力;周建英;申屠建中;孫燕;;EGFR-TKIs治療非小細胞肺癌進展[J];中國新藥雜志;2011年17期

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本文編號：1334731