本文關鍵詞：ATM基因多態(tài)性與甲狀腺癌易感性的關聯(lián)性研究　出處：《吉林大學》2015年碩士論文　論文類型：學位論文

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【摘要】：甲狀腺癌是內(nèi)分泌系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤，發(fā)病率約占全身惡性腫瘤的1%、頭頸部腫瘤的首位。據(jù)估計，2012年全球約有近30萬甲狀腺癌患者。甲狀腺癌的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年增高趨勢，除了醫(yī)學診斷技術和疾病報告系統(tǒng)的完善，其他原因仍不清楚。甲狀腺癌的危險因素包括遺傳和環(huán)境兩方面，除了女性和電離輻射是其確切危險因素外，其他因素仍有待研究。ATM基因是人類常染色體隱性遺傳病共濟失調(diào)-毛細血管擴張癥的突變基因，在DNA損傷的識別與修復過程中發(fā)揮重要作用。已有研究表明，ATM基因多態(tài)性與多種人類腫瘤的發(fā)生、侵襲和轉(zhuǎn)移有關。而關于ATM基因多態(tài)性與甲狀腺癌的關聯(lián)研究結(jié)果不一致，有待進一步研究。 目的探討ATM基因多態(tài)性與乳頭狀甲狀腺癌（PTC）易感性的關聯(lián)，并分析ATM基因多態(tài)性及PTC患者的一般特征與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移之間的關系。 方法本研究共納入358例PTC患者和360名健康對照，病例來自于吉林大學中日聯(lián)誼醫(yī)院，對照來自于吉林大學白求恩第一醫(yī)院，所有研究對象均為中國北方漢族人，并于2010年1月-2012年4月募集。PTC的診斷依據(jù)美國甲狀腺學會制定的《甲狀腺結(jié)節(jié)和分化型甲狀腺癌診治指南》。自行設計調(diào)查問卷收集研究對象的相關信息。應用基質(zhì)輔助激光解吸附電離飛行時間質(zhì)譜技術（MALDI-TOF-MS）檢測各ATM基因4個位點（rs189037、rs664677、rs4988099和rs373759）的基因型。連續(xù)型變量采用均值和標準差表示，分類變量采用頻數(shù)和構(gòu)成比表示。Hardy-Weinberg平衡檢驗及病例對照間等位基因和基因型頻率的比較均采用卡方檢驗。采用非條件logistic回歸分析不同遺傳模型中4個位點的多態(tài)性與PTC之間的關聯(lián)，關聯(lián)性的大小用比值比（OR）和95%可信區(qū)間（CI）度量，依據(jù)赤池信息量準則選擇最優(yōu)遺傳模型。運用Haploview4.2軟件分析各位點之間的連鎖不平衡（LD）程度，程度的大小用D’和r2度量。單體型分析運用在線SNPStats程序，基因-基因交互作用分析采用GMDR方法。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關因素的分析中，分別采用卡方檢驗和非條件logistic回歸進行單因素和多因素分析。 結(jié)果①本研究共納入358例PTC患者（109名男性和249名女性）和360名健康對照（115名男性和245名女性），平均年齡分別為42.74±9.384歲和42.48±9.874歲，兩組研究對象的年齡和性別分布沒有統(tǒng)計學差異（P0.05）。②本研究中大部分患者沒有甲狀腺疾病史（93.3%）和家族史（91.1%），45例患者（12.6%）曾受過電離輻射。大部分患者處于腫瘤的早期階段，其中0-Ⅰ期占79.9%；雙側(cè)PTC的患者比例大于單側(cè)PTC，比例分別為60.9%和31.0%；138例患者（38.5%）發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；193例患者（53.9%）腫瘤直徑在1.0cm或以下，即為甲狀腺微小癌患者；156例患者（43.6%）同時伴發(fā)甲狀腺良性腫瘤；33例患者（9.2%）同時患有甲狀腺炎。③4個多態(tài)性位點的基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律（0.05）。病例組和對照組研究對象4個位點的基因型和等位基因頻率均沒有統(tǒng)計學差異（0.05），rs189037、rs664677和rs4988099位點的多態(tài)性與PTC之間沒有統(tǒng)計學關聯(lián)（0.05）。在超顯性模型中，rs373759位點的多態(tài)性與PTC之間存在顯著關聯(lián)，雜合子AG的發(fā)病風險是純合子AA或GG的1.38倍（OR=1.38,95%CI,1.03-1.87, P=0.03）。④各位點之間存在較強的連鎖不平衡（0.7358D’0.9975,0.0332r20.6619），由rs189037和rs373759組成的單體型AG和由rs189037、rs4988099和rs373759組成的單體型AAG與PTC發(fā)病風險降低有關（AG：OR=0.45，95%CI0.23-0.89，P=0.02；AAG：OR=0.42，95%CI0.21-0.84，，P=0.01）。⑤單因素和多因素分析表明，年齡小于45歲、腫瘤分期晚、雙側(cè)病灶和腫瘤直徑大于1cm與PTC患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關（P0.05）。 結(jié)論①未發(fā)現(xiàn)ATM基因rs189037、rs664677、rs4988099位點的多態(tài)性與PTC之間存在關聯(lián)。②ATM rs373759位點的多態(tài)性與PTC存在關聯(lián)，雜合子AG可能是PTC的危險因素。③由rs189037和rs373759位點組成的單體型AG和由rs189037、rs4988099和rs373759位點組成的單體型AAG與PTC的發(fā)病風險降低有關。④年齡小于45歲、腫瘤分期晚、雙側(cè)病灶及腫瘤直徑1cm的PTC患者更易發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。
【學位授予單位】：吉林大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R736.1

【參考文獻】

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1 陸國超;李春雨;吳遠冰;;食鹽碘化對甲狀腺癌發(fā)病的影響[J];河北醫(yī)學;2008年04期

2 陳玉恒;郭蘭偉;張s

本文編號：1331995