發(fā)布時間：2017-12-25 00:36

  本文關(guān)鍵詞：CD86基因多態(tài)性與結(jié)直腸癌發(fā)病風險的關(guān)聯(lián)研究　出處：《河北醫(yī)科大學》2015年碩士論文　論文類型：學位論文

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【摘要】：目的:結(jié)直腸癌(Colorectal Cancer,CRC)是目前我國常見的惡性腫瘤之一,其發(fā)病率逐年上升,其確切機制尚不明確。結(jié)直腸癌的病理生理機制是一個涉及到多個階段、多個影響因素、多個基因相互綜合作用的過程。因此,對腫瘤相關(guān)基因多態(tài)性的研究可能會有助于揭示結(jié)直腸癌的病理生理過程,為結(jié)直腸癌提供一個新的診斷和治療途徑�，F(xiàn)研究發(fā)現(xiàn),作為一種非編碼小RNA(micro RNA,mi RNA)在基因的調(diào)控和表達等方面有著不可取代的作用,微小RNA的單核甘酸多態(tài)性(single nucleotide polymorphism,SNPs)與很多惡性腫瘤的發(fā)生與發(fā)展密切相關(guān)。國外有關(guān)于mi RNA的單核甘酸多態(tài)性與結(jié)直腸癌發(fā)病率關(guān)系的研究,研究表明,mi RNA中CD86基因多態(tài)性與胰腺癌、宮頸癌等惡性腫瘤發(fā)病風險相關(guān);亦有研究表明,CD86基因多態(tài)性與捷克人結(jié)腸癌的發(fā)生具有相關(guān)[42]。但是CD86基因多態(tài)性與河北人群結(jié)直腸癌高發(fā)病率是否相關(guān)尚不明確,因此本研究對結(jié)直腸癌組織中mi RNA中CD86基因的結(jié)構(gòu)功能、分子機制及其與結(jié)直腸癌相關(guān)性的研究現(xiàn)狀進行了闡述。方法:隨機選擇于2012年1月至2015年1月間就診于河北醫(yī)科大學第四附屬醫(yī)院的河北地區(qū)患者,經(jīng)獲患者及家屬知情同后分為三組:結(jié)腸癌組(CC組)102例、直腸癌組(RC組)138例和正常對照組(S組)147例,已知具有除結(jié)直腸癌外其他惡性腫瘤和癌前病變、先天性疾病、精神異常、凝血功能異常及穿刺部位有感染的患者均不納入實驗分組。分別記錄入組對象的年齡、性別及是否有煙酒史和家族遺傳病史。采集入組對象的外周靜脈血5ml,采用多重聚合酶鏈接反應-連接酶檢測反應法檢測入組對象外周血中CD86基因上rs1129055G/A和rs17281995G/C兩個基因多態(tài)性位點上的單體基因及等位基因分型。采用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件對實驗數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。入組對象的性別及是否有煙酒史和家族遺傳病史數(shù)據(jù)資料采用χ2檢驗進行數(shù)據(jù)分析;入組對象的年齡年齡資料采用t檢驗進行分析;正常對照組對象的基因型頻率采用H-W平衡分析;結(jié)腸癌組、直腸癌組和正常對照組之間的基因型和等位基因型分布數(shù)據(jù)采用χ2檢驗進行分析;對風險度的優(yōu)勢比及95%可信區(qū)間進行非條件Logistic回歸分析。其中以P=0.05為檢驗水準,P0.05具有統(tǒng)計學意義。結(jié)果:1人口學特征在正常對照組、結(jié)腸癌組和直腸癌組中的統(tǒng)計學分析在對照組、結(jié)腸癌組和直腸癌組中性別、年齡、煙酒史等指標比較差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。與正常對照組比較,結(jié)腸癌組和直腸癌組的家族史指標的比較差異有統(tǒng)計學意義,P值分別為0.036及0.038,提示在我國河北地區(qū)結(jié)腸癌、直腸癌的發(fā)病風險與家族史密切相關(guān)。2采用Hardy-Weinberg平衡檢測法對分布于對正常對照組中CD86上rs1129055G/A和rs17281995G/C兩個位點的基因型頻率進行檢測,比較差異無統(tǒng)計學意義(P0.05),提示受試人群符合遺傳平衡定律,實驗具有可行性。3結(jié)直腸癌發(fā)病風險與CD86基因上1129055 G/A位點多態(tài)性相關(guān)性的分析CD86上rs1129055 G/A多態(tài)性位點上的G、A等位基因的分布頻率,在結(jié)腸癌組中分別為51.0%(104/204)和49.0%(100/204),在直腸癌組中分別為46.8%(131/280)和53.2%(149/280),在對照組中分別為59.9%(176/294)和40.1%(118/294),與正常對照組比較,結(jié)腸癌組和直腸癌組中G、A等位基因的比較差異有統(tǒng)計學意義,P值分別為0.002和0.049。CD86基因rs1129055G/A多態(tài)性位點上基因型GG/GA/AA的分布頻率,在結(jié)腸癌組中分別為17.6%(18/102)、66.7%(68/102)及15.7%(16/102);直腸癌組中分別為16.4%(23/140)、60.7%(85/140)及22.9%(32/140);在對照組中分別為29.9%(44/147)、59.9%(88/147)及10.2%(15/147),與正常對照組比較,結(jié)腸癌組和直腸癌組中GA/AA基因型的比較差異有統(tǒng)計學意義,均有統(tǒng)計學意義,結(jié)腸癌組中GA基因型的P為0.047、AA基因型的P值為0.033;直腸癌組中GA基因型的P為0.039、AA基因型的P為0.008。結(jié)腸癌組和直腸癌組中G/A和A/A基因型與河北地區(qū)結(jié)直腸癌發(fā)病風險相關(guān)。4結(jié)直腸癌發(fā)病風險與CD86基因上rs17281995G/C位點多態(tài)性相關(guān)性的分析CD86基因rs17281995G/C多態(tài)性位點上的G、C等位基因的分布頻率,在結(jié)腸癌組中分別為47.1%(96/204)、52.9%(108/204);直腸癌組中分別為68.1%(188/276)和31.9%(88/276);在對照組中分別為59.9%(176/294)和40.1%(118/294),與正常對照組比較,結(jié)腸癌組和直腸癌組中G、C等位基因的比較差異有統(tǒng)計學意義,P值分別為0.040和0.005。提示CD86基因rs17281995G/C位點上G、C等位基因可能會增加河北地區(qū)結(jié)直腸癌發(fā)病風險。CD86基因rs17281995G/C多態(tài)性位點上基因型GG/GC/CC的分布頻率,在結(jié)腸癌組中分別為29.4%(30/102)、35.3%(36/102)及35.3%(36/102);直腸癌組中分別為41.3%(57/138)、53.6%(74/138)及5.1%(7/138);在對照組中分別為29.9%(44/147)、59.9%(88/147)及10.2%(15/147);與正常對照組比較,結(jié)腸癌組中GC基因型的P為0.097、CC基因型的P為0.001;直腸癌組中GC基因型的P為0.090、CC的基因型的P為0.036。結(jié)腸癌組和直腸癌組中C/C基因型比較差異有統(tǒng)計學意義,提示CD86基因rs17281995G/C位點上攜帶C/C基因型可能與河北地區(qū)結(jié)直腸癌發(fā)病風險相關(guān)。結(jié)論:1 CD86基因1129055G/A SNP可能與結(jié)直腸癌的發(fā)病風險相關(guān)性。攜帶G/A基因型及A/A基因型可能會與河北地區(qū)結(jié)直腸癌發(fā)病風險有關(guān)。2 CD86基因rs17281995G/C SNP可能與河北地區(qū)結(jié)腸癌的發(fā)病風險存在相關(guān)性。攜帶C/C基因型可能與河北地區(qū)結(jié)直腸癌發(fā)病風險相關(guān)。
【學位授予單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R735.34

【參考文獻】

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1 ;Risk factors for sporadic colorectal cancer in southern Chinese[J];World Journal of Gastroenterology;2009年20期

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本文編號：1330646