本文關(guān)鍵詞：mTOR，，eIF4E在胰腺癌組織中的表達(dá)及意義　出處：《鄭州大學(xué)》2015年碩士論文　論文類(lèi)型：學(xué)位論文

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【摘要】：背景胰腺癌(Pancreatic cancer)是一種發(fā)病隱匿,進(jìn)展迅速,治療效果及預(yù)后極差的惡性腫瘤,隨著經(jīng)濟(jì)社會(huì)的發(fā)展,其發(fā)病率呈逐年增高趨勢(shì),居常見(jiàn)惡性腫瘤死亡原因的第4位,居消化系統(tǒng)惡性腫瘤死因的第2位,僅次于大腸癌,本病多發(fā)于40歲以上,男性比女性更為多見(jiàn)。由于胰腺癌呈高度惡性,位置深在,周?chē)匾芙M織亦受侵,發(fā)生發(fā)展隱匿,早期難發(fā)現(xiàn)。大多數(shù)患者就診時(shí)已為晚期或已有廣泛轉(zhuǎn)移,無(wú)手術(shù)機(jī)會(huì),現(xiàn)有放化療對(duì)胰腺癌治療效果均不好,手術(shù)切除率低以及本病的高轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)率致使其預(yù)后差[1],因此,常規(guī)治療手段對(duì)胰腺癌的治療效果很差,致使90%的患者在診斷后一年內(nèi)死亡,5年生存率僅1.5%左右。由于缺乏有效的早期檢測(cè)診斷及診斷后治療方法,胰腺癌一直威脅著人類(lèi)的健康。探索新的治療手段,改善治療效果成為迫在眉睫的問(wèn)題。造成胰腺癌上述病理特征的主要原因就是胰腺腫瘤的高轉(zhuǎn)移和侵襲性,高轉(zhuǎn)移和侵襲性是影響胰腺癌治療方法選擇及預(yù)后的主要因素,多重因素及機(jī)制參與胰腺癌發(fā)生發(fā)展,探索這一過(guò)程中起關(guān)鍵調(diào)控作用的相關(guān)因子表達(dá)情況,對(duì)找到理想治療手段意義重大。所有細(xì)胞的分裂及增殖均需要蛋白質(zhì)的合成系統(tǒng)的激活,從而產(chǎn)生大量的蛋白質(zhì),為細(xì)胞的分裂和增殖提供所必需的物質(zhì)基礎(chǔ),正因?yàn)槿绱?蛋白質(zhì)合成系統(tǒng)激活并誘發(fā)細(xì)胞內(nèi)大量蛋白質(zhì)的合成為腫瘤細(xì)胞分裂及增殖所必不可少的條件。現(xiàn)有研究表明在細(xì)胞的分裂、增殖過(guò)程當(dāng)中,哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白(mammlain target of rapamycin,m TOR)起著重要調(diào)控作用,其下游的真核細(xì)胞翻譯起始因子4E(eukaryotic initiation factor 4E,e IF4E)異常表達(dá)與之亦密切相關(guān),m TOR磷酸化改變后即可被激活,真核細(xì)胞翻譯起始因子4E結(jié)合蛋白(e IF4E-binding protein1,4E-BP1)可以被激活后的m TOR因子磷酸化而激活并與e IF4E發(fā)生解離,游離狀態(tài)的e IF4E可以調(diào)控蛋白質(zhì)翻譯過(guò)程的激活,從而為細(xì)胞的生長(zhǎng)和增殖提供了物質(zhì)保障,而這些在惡性腫瘤的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中起到了關(guān)鍵的作用。目的研究m TOR和e IF4E因子在原發(fā)性胰腺癌中的表達(dá)及意義,并分析兩者之間的相關(guān)性,探討m TOR和e IF4E在原發(fā)性胰腺癌發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中的作用及其臨床意義。方法收集自2012年9月至2013年9月在鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院接受手術(shù)治療的72例胰腺癌患者臨床數(shù)據(jù)及病理標(biāo)本。其中男性患者51例,年齡35-75歲,平均年齡55歲;女性患者21例,年齡37-73歲,平均年齡51。所有患者均為第一次行手術(shù)治療,均未接受任何形式的放、化療,所有病例病理學(xué)檢查均證實(shí)為胰腺導(dǎo)管腺癌。為了對(duì)胰腺導(dǎo)管腺癌組織、胰腺良性腫瘤組織和正常胰腺肝組織中的m TOR和e IF4E的表達(dá)進(jìn)行測(cè)定,我們采用的免疫組化的方法為SP(streptavidin peroxdase conjugated method)。用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,采用Fisher對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行χ2檢驗(yàn),分析m TOR及el F4E在胰腺癌、胰腺良性腫瘤及正常胰腺組織中表達(dá)的陽(yáng)性率。采用Spearman等級(jí)相關(guān)分析對(duì)m TOR及el F4E在胰腺導(dǎo)管腺癌組織中的相關(guān)性進(jìn)行檢驗(yàn)。結(jié)果1.m TOR的表達(dá):在三組中均有表達(dá),胰腺癌組與胰腺良性腫瘤組有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=41.57,P0.05),胰腺癌組與正常胰腺組對(duì)比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=28.73,P0.05)胰腺良性腫瘤組與正常胰腺組對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=0.02,P0.05)。2.e IF4E的表達(dá):在三組中均有表達(dá),胰腺癌組與胰腺良性腫瘤組有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=30.51,P0.05),胰腺癌組與正常胰腺組對(duì)比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=20.88,P0.05)胰腺良性腫瘤組與正常胰腺組對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=0.04,P0.05)。3.m TOR和e IF4E在胰腺癌組織中的相關(guān)性表達(dá),在胰腺癌組織中m TOR及e IF4E表達(dá)存在相關(guān)性,且為正相關(guān)。結(jié)論1.m TOR蛋白在胰腺癌組表達(dá)高于胰腺良性腫瘤組及正常胰腺組,m TOR在胰腺癌組織中的表達(dá)水平與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期及病理分級(jí)呈正相關(guān),提示胰腺癌的侵襲轉(zhuǎn)移可能與m TOR相關(guān)。2.e IF4E蛋白在胰腺癌組表達(dá)高于胰腺良性腫瘤組及正常胰腺組,e IF4E在胰腺癌組中的表達(dá)情況與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期以及病理分級(jí)呈正相關(guān),提示e IF4E蛋白可能與胰腺癌的侵襲轉(zhuǎn)移有關(guān)。3.在胰腺癌組中m TOR與e IF4E的表達(dá)呈正相關(guān),提示二者在腫瘤的侵襲與轉(zhuǎn)移上起協(xié)同作用。
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R735.9

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1320377