本文關(guān)鍵詞：人絲氨酸蛋白酶8甲基化在食管鱗癌中的作用及其臨床意義　出處：《新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院》2016年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：背景食管癌(ESCC)是全世界最常見的消化道惡性腫瘤之一,近年來在中國,食管癌的發(fā)病率和死亡率正在快速的增長,在與癌癥相關(guān)的死亡原因中食管癌排名第四,五年生存率較低,然而可惜的是,食管癌的發(fā)病機制尚不清楚。人絲氨酸蛋白酶8(PRSS8),又稱前列腺蛋白(Prostasin),是一種胰蛋白酶樣絲氨酸肽酶,研究表明PRSS8在前列腺癌,乳腺癌,膀胱癌和胃癌等腫瘤中都起到了抑制腫瘤的作用。本課題的前期工作發(fā)現(xiàn),PRSS8在食管鱗狀細胞癌中的表達水平降低,但是PRSS8在食管癌的發(fā)生發(fā)展的作用機制尚不清楚。目的探討PRSS8甲基化在食管癌中的作用及其臨床意義方法1.使用免疫組織化學(xué)染色法檢測包含362例食管癌組織的組織芯片(TMA),用來明確PRSS8在食管癌組織中的表達;2.使用Western blot檢測PRSS8在食管癌細胞系中的表達;3.使用去甲基化藥物和小干擾RNA處理食管癌細胞系,探討PRSS8甲基化在食管癌細胞系中的作用;4.使用Western blot檢測PRSS8對腫瘤抑制作用的機制。結(jié)果1.PRSS8在食管鱗癌組織中表達降低,其表達降低與低分化和更短的生存期相關(guān);2.PRSS8在食管癌細胞系中的表達具有差異性,而且PRSS8的表達降低與其啟動子的高甲基化狀態(tài)有關(guān);3.在食管癌細胞系中,使用去甲基化藥物地西他濱(DAC)能夠誘導(dǎo)PRSS8的表達,而誘導(dǎo)后PRSS8的表達水平能夠被小干擾RNA所逆轉(zhuǎn);加入DAC后使細胞的增殖,移動,遷移能力被抑制,以及將細胞周期阻滯于G1期,但這種效應(yīng)能夠被siR-PRSS8所逆轉(zhuǎn);4.過表達PRSS8能夠引起細胞增殖相關(guān)蛋白(P21WAF1表達增加和Cyclin D1表達減少)的改變,也能夠引起上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化相關(guān)蛋白(E-cadherin的表達增高和Twist、Snail的表達降低)的改變。結(jié)論在食管鱗癌中,PRSS8mRNA和蛋白表達水平降低。而且PRSS8的表達降低與腫瘤低分化和更短的生存期呈正相關(guān)。更加有意思的是,食管癌組織間質(zhì)中PRSS8的表達水平與間質(zhì)中淋巴細胞浸潤和腫瘤進展密切相關(guān)。PRSS8高度甲基化狀態(tài)與其低表達和PRSS8啟動子區(qū)活性降低有關(guān)。去甲基化藥物地西他濱能夠誘導(dǎo)PRSS8的表達,從而可以使食管癌細胞的增殖,移動能力和遷移能力被抑制,以及細胞周期阻滯。但是誘導(dǎo)后PRSS8的表達水平和腫瘤抑制作用能夠被靶向于PRSS8的小干擾RNA所抑制。機制研究顯示PRSS8可能通過調(diào)節(jié)細胞增殖以及上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化相關(guān)蛋白的表達,從而發(fā)揮其腫瘤抑制作用。
【學(xué)位授予單位】：新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R735.1

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