本文關鍵詞：人絲氨酸蛋白酶8甲基化在食管鱗癌中的作用及其臨床意義　出處：《新鄉(xiāng)醫(yī)學院》2016年碩士論文　論文類型：學位論文

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【摘要】：背景食管癌(ESCC)是全世界最常見的消化道惡性腫瘤之一,近年來在中國,食管癌的發(fā)病率和死亡率正在快速的增長,在與癌癥相關的死亡原因中食管癌排名第四,五年生存率較低,然而可惜的是,食管癌的發(fā)病機制尚不清楚。人絲氨酸蛋白酶8(PRSS8),又稱前列腺蛋白(Prostasin),是一種胰蛋白酶樣絲氨酸肽酶,研究表明PRSS8在前列腺癌,乳腺癌,膀胱癌和胃癌等腫瘤中都起到了抑制腫瘤的作用。本課題的前期工作發(fā)現(xiàn),PRSS8在食管鱗狀細胞癌中的表達水平降低,但是PRSS8在食管癌的發(fā)生發(fā)展的作用機制尚不清楚。目的探討PRSS8甲基化在食管癌中的作用及其臨床意義方法1.使用免疫組織化學染色法檢測包含362例食管癌組織的組織芯片(TMA),用來明確PRSS8在食管癌組織中的表達;2.使用Western blot檢測PRSS8在食管癌細胞系中的表達;3.使用去甲基化藥物和小干擾RNA處理食管癌細胞系,探討PRSS8甲基化在食管癌細胞系中的作用;4.使用Western blot檢測PRSS8對腫瘤抑制作用的機制。結(jié)果1.PRSS8在食管鱗癌組織中表達降低,其表達降低與低分化和更短的生存期相關;2.PRSS8在食管癌細胞系中的表達具有差異性,而且PRSS8的表達降低與其啟動子的高甲基化狀態(tài)有關;3.在食管癌細胞系中,使用去甲基化藥物地西他濱(DAC)能夠誘導PRSS8的表達,而誘導后PRSS8的表達水平能夠被小干擾RNA所逆轉(zhuǎn);加入DAC后使細胞的增殖,移動,遷移能力被抑制,以及將細胞周期阻滯于G1期,但這種效應能夠被siR-PRSS8所逆轉(zhuǎn);4.過表達PRSS8能夠引起細胞增殖相關蛋白(P21WAF1表達增加和Cyclin D1表達減少)的改變,也能夠引起上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化相關蛋白(E-cadherin的表達增高和Twist、Snail的表達降低)的改變。結(jié)論在食管鱗癌中,PRSS8mRNA和蛋白表達水平降低。而且PRSS8的表達降低與腫瘤低分化和更短的生存期呈正相關。更加有意思的是,食管癌組織間質(zhì)中PRSS8的表達水平與間質(zhì)中淋巴細胞浸潤和腫瘤進展密切相關。PRSS8高度甲基化狀態(tài)與其低表達和PRSS8啟動子區(qū)活性降低有關。去甲基化藥物地西他濱能夠誘導PRSS8的表達,從而可以使食管癌細胞的增殖,移動能力和遷移能力被抑制,以及細胞周期阻滯。但是誘導后PRSS8的表達水平和腫瘤抑制作用能夠被靶向于PRSS8的小干擾RNA所抑制。機制研究顯示PRSS8可能通過調(diào)節(jié)細胞增殖以及上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化相關蛋白的表達,從而發(fā)揮其腫瘤抑制作用。
【學位授予單位】：新鄉(xiāng)醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R735.1

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1 沈忠英,沈健,陳銘華,蔡維佳,陳彩云;氧化砷誘導食管癌細胞系細胞凋亡的研究(英文)[J];汕頭大學醫(yī)學院學報;2001年01期

2 王柏春,閻承慧,李野,王巨,禹亮,王勝發(fā),傅松濱;轉(zhuǎn)化生長因子β1抑制食管癌細胞的生長[J];基礎醫(yī)學與臨床;2004年05期

3 謝仰民;謝劍君;周飛;侯健;曹君君;許麗艷;李恩民;;激活轉(zhuǎn)錄因子3的過表達對食管癌細胞生長的抑制作用[J];癌變.畸變.突變;2009年04期

4 任建華;李瑞明;李超;熊奎;駱志國;;放射抗拒食管癌細胞系的建立及抗拒機制研究[J];中國腫瘤;2009年11期

5 張廣健;高蕊;張明鑫;金鑫;梁鵬;王健生;;放療分割劑量對食管癌細胞耐藥基因表達的影響[J];細胞與分子免疫學雜志;2010年02期

6 ;吃咖喱有助殺死食管癌細胞[J];中華中醫(yī)藥學刊;2011年05期

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本文編號：1317779