發(fā)布時(shí)間：2017-12-22 00:21

  本文關(guān)鍵詞：TSP50表達(dá)與乳腺癌轉(zhuǎn)移相關(guān)性的研究　出處：《吉林大學(xué)》2015年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：乳腺癌在世界范圍內(nèi)已經(jīng)成為影響女性身心健康最常見的惡性腫瘤之一。目前研究顯示乳腺癌的發(fā)生是多因素、多基因共同作用的結(jié)果，其中癌基因與抑癌基因表達(dá)的失衡被認(rèn)為在乳腺癌的發(fā)生及轉(zhuǎn)移中起了關(guān)鍵作用。隨著人們對乳腺癌生物學(xué)行為研究的深入，已發(fā)現(xiàn)了多種乳腺癌相關(guān)基因，其中TSP50是近年來新發(fā)現(xiàn)的乳腺癌相關(guān)基因。TSP50是睪丸一種特異表達(dá)的蛋白質(zhì)，有報(bào)道其在卵巢癌、胃癌、結(jié)腸癌、腎癌及喉癌等多種惡性腫瘤中異常高表達(dá)。本課題組前期研究發(fā)現(xiàn)，TSP50在乳腺癌組織中也呈現(xiàn)高表達(dá)，且體外研究發(fā)現(xiàn)，在正常人乳腺上皮細(xì)胞MCF-10A及乳腺癌MDA-MB-231細(xì)胞系中TSP50誘導(dǎo)細(xì)胞的惡性表型與NF-κB信號(hào)通路的信號(hào)分子P65激活及誘導(dǎo)靶蛋白MMP9表達(dá)有關(guān)。本實(shí)驗(yàn)通過檢測TSP50、P65以及MMP9在乳腺癌組織中表達(dá)并分析其臨床意義，將進(jìn)一步證實(shí)TSP50是否也通過NF-κB信號(hào)通路促進(jìn)乳腺癌的發(fā)生及轉(zhuǎn)移，從而探討TSP50在乳腺癌發(fā)生及轉(zhuǎn)移過程中的作用及其可能機(jī)制。 方法： 1.采用免疫組化（S-P）方法分別觀察乳腺導(dǎo)管原位癌（18例）、浸潤性導(dǎo)管癌（150例）、浸潤性導(dǎo)管癌伴微乳頭狀癌（14例）、浸潤性小葉癌（10例）以及乳腺腺病（36例）組織中TSP50、P65以及MMP9的表達(dá)情況，并分析其與臨床各指標(biāo)的相關(guān)性； 2.利用Western blot及RT-PCR實(shí)驗(yàn)方法檢測了伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及不伴轉(zhuǎn)移的乳腺浸潤性導(dǎo)管癌（各7例）及癌旁乳腺組織（7例）中TSP50、P65以及MMP9的表達(dá)水平； 3.將TSP50、P65以及MMP9的表達(dá)情況與臨床預(yù)后指標(biāo)（ER、PR、Her-2、P53及Ki67）進(jìn)行相關(guān)性分析； 4.應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)分析軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 結(jié)果： 1. TSP50在乳腺導(dǎo)管原位癌、浸潤性導(dǎo)管癌、浸潤性導(dǎo)管癌伴微乳頭狀癌及浸潤性小葉癌組織中陽性表達(dá)率分別為：77.8%、82.7%、100%、80.0%，均明顯高于乳腺腺病組（P1＜0.05，，P2＜0.001，P3＜0.001，P4＜0.01）；并且TSP50在乳腺浸潤性導(dǎo)管癌伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中的表達(dá)明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組（P＜0.05）；在腫瘤直徑＞2.0cm組TSP50表達(dá)明顯高于≤2.0cm組（P＜0.001），在不同病理分級(jí)之間的無明顯差異（P＞0.05）。 2. P65在乳腺導(dǎo)管原位癌、浸潤性導(dǎo)管癌、浸潤性導(dǎo)管癌伴微乳頭狀癌及浸潤性小葉癌組織中陽性表達(dá)率分別為：50.0%、91.3%、100%、70.0%，均明顯高于乳腺腺病組（P1＜0.001，P2＜0.001，P3＜0.001，P4＜0.001）；并且淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組（P＜0.01），在病理分級(jí)和腫瘤大小之間的均無明顯差異（P1＞0.05，P2＞0.05）。 3. MMP9在乳腺導(dǎo)管原位癌、浸潤性導(dǎo)管癌、浸潤性導(dǎo)管癌伴微乳頭狀癌及浸潤性小葉癌組織中陽性表達(dá)率分別為：66.7%、92.7%、100%、70.0%，明顯高于乳腺腺病組（P1＜0.01，P2＜0.001，P3＜0.001，P4＜0.01）；并且淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組MMP9表達(dá)明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組（P＜0.05），在腫瘤＞2.0cm組MMP9表達(dá)明顯高于≤2.0cm組（P＜0.001），在不同病理分級(jí)之間的無顯著性差異（P＞0.05）。 4.在乳腺浸潤性導(dǎo)管癌組織中，TSP50與P65及MMP9表達(dá)均呈正相關(guān)（r＞0），并且TSP50、P65以及MMP9三者共陽性表達(dá)為116例，而在乳腺腺病組織中未發(fā)現(xiàn)TSP50、P65及MMP9共陽性表達(dá)情況，兩者比較差異具有顯著性（P＜0.001）；TSP50、P65以及MMP9三者共表達(dá)在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組（P＜0.01），在病理分級(jí)及腫瘤大小間無明顯差異（P值均＞0.05）。 5. Western Blot及RT-PCR檢測結(jié)果顯示，TSP50、P65及MMP9在乳腺浸潤性導(dǎo)管癌組織中的表達(dá)高于癌旁乳腺組織，并且淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組。 6. TSP50、P65以及MMP9三者共表達(dá)與乳腺浸潤性導(dǎo)管癌臨床預(yù)后指標(biāo)HER-2表達(dá)呈正相關(guān)（r＞0），而與ER、PR、P53以及Ki67的表達(dá)無明顯相關(guān)性（r=0）。 結(jié)論： 1.乳腺癌組織中TSP50表達(dá)上調(diào)可能通過激活NF-κB信號(hào)通路、促進(jìn)靶蛋白MMP9的表達(dá)，進(jìn)而促進(jìn)了乳腺癌的發(fā)生及轉(zhuǎn)移。 2. TSP50、P65及MMP9三者共表達(dá)與乳腺癌預(yù)后指標(biāo)HER-2具有一定相關(guān)性，提示TSP50與P65及MMP9聯(lián)合檢測也可作為一種潛在的預(yù)后指標(biāo)和治療靶點(diǎn)。
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R737.9

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