本文關(guān)鍵詞：重組腺病毒H101聯(lián)合索拉非尼對肝癌細胞殺傷作用及相關(guān)機制的體外研究　出處：《東南大學》2016年碩士論文　論文類型：學位論文

  更多相關(guān)文章： 肝細胞癌 重組腺病毒H101 索拉非尼 協(xié)同作用 柯薩奇-腺病毒受體

【摘要】：目的:研究重組腺病毒H101和索拉非尼(sorafenib)單藥或兩藥聯(lián)合對人肝細胞癌細胞株HepG2和Hep3B增殖及凋亡的影響,并初步探討其相關(guān)作用機制。方法:將重組腺病毒H101和索拉非尼以單藥及聯(lián)合的方式分別作用于人肝癌細胞株HepG2和Hep3B,另設(shè)不加藥對照組,CCK-8法檢測細胞存活率,AnnexinV-PI流式細胞術(shù)及DAPI染色檢測細胞凋亡。流式細胞術(shù)檢測索拉非尼處理后人肝癌細胞株HepG2和Hep3B對攜帶綠色熒光蛋白的非復制型腺病毒(Ad-GFP)敏感性變化。蛋白印跡法(Western blot)檢測索拉非尼處理后人肝癌細胞株HepG2和Hep3B的柯薩奇-腺病毒受體(CAR)、細胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶(ERK)、磷酸化細胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶(pERK)蛋白表達水平變化。結(jié)果：1、重組腺病毒H101和索拉非尼單藥均可顯著抑制人肝癌細胞株HepG2和Hep3B增殖(P0.05)并誘導細胞凋亡；且與H101、索拉非尼單藥相比,兩藥聯(lián)合作用更為顯著(P0.05)。2、低濃度索拉非尼在抑制Raf/MEK/ERK信號傳導途徑活性的同時,可上調(diào)人肝癌細胞株HepG2和Hep3B表面CAR的表達,增加腫瘤細胞對腺病毒敏感性。結(jié)論：重組腺病毒H101、索拉非尼單藥及兩藥聯(lián)合均能抑制HepG2和Hep3B細胞增殖并誘導其凋亡,且在特定濃度范圍內(nèi)兩藥聯(lián)合對細胞增殖存在協(xié)同抑制作用。其作用機制可能與索拉非尼通過抑制Ratf/MEK/ERK信號傳導途徑上調(diào)HepG2和Hep3B細胞表面CAR的表達并增加細胞對腺病毒的敏感性,進而增強溶瘤腺病毒的抗腫瘤作用相關(guān)。
【學位授予單位】：東南大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R735.7

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前8條

1 高洋;朱亞運;黃新余;鄭起;袁周;;雙調(diào)控溶瘤腺病毒治療肝癌的研究[J];中華實驗外科雜志;2015年10期

2 ;Transarterial injection of H101 in combination with chemoembolization overcomes recurrent hepatocellular carcinoma[J];World Journal of Gastroenterology;2011年18期

3 吳峗;鄭輝;陳宏新;黃孝天;沈佐君;劉晶星;;CAR的表達調(diào)節(jié)對肝癌基因治療中腺病毒載體感染效率的影響[J];中國腫瘤生物治療雜志;2008年03期

4 ;Enhanced sensitivity of hepatocellular carcinoma cells to chemotherapy with a Smac-armed oncolytic adenovirus[J];Acta Pharmacologica Sinica;2007年12期

5 ;Targeting Gene-Virotherapy of Cancer and its prosperity[J];Cell Research;2006年11期

6 ;Intra-tumor injection of H101,a recombinant adenovirus,in combination with chemotherapy in patients with advanced cancers:A pilot phase Ⅱ clinical trial[J];World Journal of Gastroenterology;2004年24期

7 夏忠軍,常建華,張力,姜文奇,管忠震,劉基巍,張陽,胡曉樺,吳國華,王華慶,陳正常,陳建超,周清華,陸建偉,樊青霞,黃建瑾,鄭曉;基因工程腺病毒(H101)瘤內(nèi)注射聯(lián)合化療治療頭頸部及食管鱗癌的Ⅲ期臨床研究[J];癌癥;2004年12期

8 ;An armed oncolytic adenovirus system, ZD55-gene, demonstrating potent antitumoral efficacy[J];Cell Research;2003年06期

，

本文編號：1315995