本文關(guān)鍵詞：肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子、β-連環(huán)蛋白和HER2在浸潤(rùn)性乳腺癌中表達(dá)的臨床意義　出處：《浙江大學(xué)》2015年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：目的：目前乳腺癌已躍居為危害女性生命及健康的第一大惡性腫瘤,發(fā)病率逐年上升且有年輕化趨勢(shì),針對(duì)乳腺癌HER2基因的靶向治療、新輔助化療、手術(shù)和內(nèi)分泌治療等對(duì)提高乳腺癌患者的五年生存率、改善生活質(zhì)量起到了顯著的作用,但乳腺癌的死亡率仍居高不下,且部分Her2陽(yáng)性乳腺癌患者對(duì)曲妥珠靶向治療產(chǎn)生抵抗,對(duì)化療不敏感,影響預(yù)后。肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子(hepatocyte growth factor,HGF)是一種多功能的細(xì)胞因子,能誘導(dǎo)促進(jìn)細(xì)胞分裂、遷移,誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng),同時(shí)HGF/c-met介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路可使β-Catenin的酪氨酸殘基發(fā)生磷酸化,從而降低細(xì)胞間粘附作用,對(duì)腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移產(chǎn)生影響。本研究擬觀察浸潤(rùn)性乳腺癌組織中HGF和β-Catenin表達(dá),探討兩者對(duì)乳腺癌發(fā)生發(fā)展及轉(zhuǎn)移的作用,以及與Her2的相關(guān)性。材料和方法：收集本院2007年6月至2012年6月乳腺癌根治性手術(shù)病例,選擇術(shù)前未接受任何放化療且有完整資料的浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌組織102例,以20例乳腺腺病作為乳腺良性病變對(duì)照,調(diào)取存檔石蠟組織制成四張組織芯片。102例乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌均為女性患者,年齡34-78歲,中位年齡52歲；其中左乳癌53例,右乳癌49例。WHO組織學(xué)分級(jí)：1級(jí)6例,2級(jí)72例,3級(jí)24例。癌腫大�。骸�2cm 49例,2cm 53例。伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的有46例,無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移56例。采用免疫組織化學(xué)Envision兩步法檢測(cè)乳腺癌及腺病組織中HGF、p-catenin、 C-erb-B2(Her2基因表達(dá)蛋白)的表達(dá)水平,C-erb-B2結(jié)果不確定者(2+)再采用Her2熒光原位雜交(FISH)檢測(cè)。結(jié)果判斷標(biāo)準(zhǔn)：參照相關(guān)文獻(xiàn)[30],HGF蛋白染色陽(yáng)性信號(hào)為乳腺癌組織間質(zhì)細(xì)胞、癌細(xì)胞及乳腺腺上皮細(xì)胞的胞漿內(nèi)為棕黃色或棕褐色顆粒,無背景著色,每張切片在高倍視野下(x400)觀察同一病例2個(gè)組織芯片,根據(jù)顯色強(qiáng)度和陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)分為：陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)占細(xì)胞總數(shù)20%為陰性,≥20%為陽(yáng)性。按照相關(guān)文獻(xiàn)[31],β-catenin在細(xì)胞膜、細(xì)胞質(zhì)、細(xì)胞核3個(gè)部位的表達(dá)強(qiáng)度進(jìn)行判斷,細(xì)胞膜,70%陽(yáng)性為正常表達(dá),反之為表達(dá)缺失；細(xì)胞質(zhì)或細(xì)胞核陽(yáng)性表達(dá),10%為異常表達(dá)。按照ASCO標(biāo)準(zhǔn),免疫組化HER2(0或1+)為陰性；HER2(3+)為陽(yáng)性；HER2(2+)為不確定,再行免疫熒光原位雜交判定。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以率表示,采用行×列表x2檢驗(yàn)、四格表x2檢驗(yàn),P0.05為統(tǒng)計(jì)具有顯著性差異。結(jié)果：102例浸潤(rùn)性乳腺癌中HGF陽(yáng)性64例,陽(yáng)性率為62.7%,在Her2陽(yáng)性組乳腺癌中陽(yáng)性表達(dá)21例(占HGF陽(yáng)性率的32.8%),Her2陰性組乳腺癌中陽(yáng)性表達(dá)43例(占HGF陽(yáng)性率的67.2%),HGF在Her2陽(yáng)性組(21/22例)表達(dá)率較高,占95.5%,兩組比較差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=12.839,P0.05)。HGF在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組陽(yáng)性表達(dá)41例(89.1%)高于淋巴結(jié)陰性組的陽(yáng)性表達(dá)23例(41.1%),兩組比較差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=24.954,P0.05)。HGF在1級(jí)、2級(jí)、3級(jí)乳腺癌的陽(yáng)性表達(dá)分別為5例、46例、11例(陽(yáng)性表達(dá)率分別為7.8%、71.9%和20.3%),組間比較差異無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=1.844,P0.05)。HGF在癌腫≥2cm和2cm的乳腺癌的陽(yáng)性表達(dá)分別是33例和31例(陽(yáng)性表達(dá)率分別為67.3%和58.5%),兩組比較差異無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=0.854,P0.05)。提示HGF與HER2陽(yáng)性表達(dá)及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有密切關(guān)系,而與癌腫大小及組織學(xué)分級(jí)無明顯關(guān)系。β-catenin在HER2陽(yáng)性乳腺癌中異常表達(dá)21例(95.5%)明顯高于HER2陰性乳腺癌中陽(yáng)性表達(dá)43例(53.8%),兩組比較差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=12.843,P0.05)。β-catenin在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組異常表達(dá)36例(78.3%)高于淋巴結(jié)陰性組的異常表達(dá)28例(50.0%),兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=10.881,P0.05)。β-catenin在1級(jí)、2級(jí)、3級(jí)乳腺癌的異常表達(dá)分別為4例、48例、12例(異常表達(dá)率分別為6.3%、75.0%和18.8%),組間比較差異無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=2.862,P0.05)。β-catenin在癌腫≥2cm和2cm的乳腺癌的異常表達(dá)分別是33例和31例,異常表達(dá)率分別為51.6%和48.4%),兩組比較差異無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=0.934,P0.05)。提示β-catenin與HER2陽(yáng)性表達(dá)及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有密切關(guān)系,而與癌腫大小及組織學(xué)分級(jí)無明顯關(guān)系。HGF陽(yáng)性表達(dá)的64例乳腺癌中β-catenin異常表達(dá)47例(73.4%),明顯高于β-catenin表達(dá)缺失組(16例,25%)和正常膜陽(yáng)性表達(dá)組(1例,1.6%),組間比較差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=9.744,P0.05),提示HGF與β-catenin異常表達(dá)具有相關(guān)性。102例浸潤(rùn)性乳腺癌中HGF陽(yáng)性表達(dá)64例(陽(yáng)性率為62.7%),陰性表達(dá)38例(占37.3%)。在20例乳腺腺病中腺上皮和間質(zhì)細(xì)胞弱陽(yáng)性表達(dá)4例(占20%),陰性16例(占80%)。HGF在乳腺癌組和腺病組的表達(dá)有差異,P0.05,兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。β-catenin在102例浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌中異常表達(dá)64例(62.7%),表達(dá)缺失37例(36.3%),正常膜表達(dá)1例(1%),而在20例腺病組織中均為正常膜表達(dá)(100%),未見異常表達(dá)。β-catenin在乳腺癌組和腺病組的表達(dá)存在差異,統(tǒng)計(jì)學(xué)分析具有顯著性意義(P0.05)。結(jié)論：1、HGF在浸潤(rùn)性乳腺癌中陽(yáng)性表達(dá)率顯著高于乳腺良性腺病組織。HGF與乳腺癌的HER2陽(yáng)性表達(dá)以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有密切關(guān)系,而與癌腫大小和組織學(xué)分級(jí)無明顯關(guān)系2、β-catenin在浸潤(rùn)性乳腺癌中的異常表達(dá)率顯著高于乳腺良性腺病組織。β-catenin與乳腺癌的HER2陽(yáng)性表達(dá)以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有密切關(guān)系,而與癌腫大小和組織學(xué)分級(jí)無明顯關(guān)系。3、在浸潤(rùn)性乳腺癌中HGF高表達(dá)與β-catenin異常表達(dá)呈正相關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R737.9

【參考文獻(xiàn)】

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1 馮蘭青;王明波;王曉萍;劉穗;陳昌偉;;E-鈣黏素和β-連環(huán)素在子宮內(nèi)膜癌組織中表達(dá)狀況的研究[J];國(guó)際婦產(chǎn)科學(xué)雜志;2013年04期

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本文編號(hào)：1315308