本文關鍵詞：肝細胞生長因子、β-連環(huán)蛋白和HER2在浸潤性乳腺癌中表達的臨床意義　出處：《浙江大學》2015年碩士論文　論文類型：學位論文

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【摘要】：目的：目前乳腺癌已躍居為危害女性生命及健康的第一大惡性腫瘤,發(fā)病率逐年上升且有年輕化趨勢,針對乳腺癌HER2基因的靶向治療、新輔助化療、手術和內(nèi)分泌治療等對提高乳腺癌患者的五年生存率、改善生活質量起到了顯著的作用,但乳腺癌的死亡率仍居高不下,且部分Her2陽性乳腺癌患者對曲妥珠靶向治療產(chǎn)生抵抗,對化療不敏感,影響預后。肝細胞生長因子(hepatocyte growth factor,HGF)是一種多功能的細胞因子,能誘導促進細胞分裂、遷移,誘導血管內(nèi)皮細胞生長,同時HGF/c-met介導的信號轉導通路可使β-Catenin的酪氨酸殘基發(fā)生磷酸化,從而降低細胞間粘附作用,對腫瘤的侵襲和轉移產(chǎn)生影響。本研究擬觀察浸潤性乳腺癌組織中HGF和β-Catenin表達,探討兩者對乳腺癌發(fā)生發(fā)展及轉移的作用,以及與Her2的相關性。材料和方法：收集本院2007年6月至2012年6月乳腺癌根治性手術病例,選擇術前未接受任何放化療且有完整資料的浸潤性導管癌組織102例,以20例乳腺腺病作為乳腺良性病變對照,調(diào)取存檔石蠟組織制成四張組織芯片。102例乳腺浸潤性導管癌均為女性患者,年齡34-78歲,中位年齡52歲；其中左乳癌53例,右乳癌49例。WHO組織學分級：1級6例,2級72例,3級24例。癌腫大�。骸�2cm 49例,2cm 53例。伴淋巴結轉移的有46例,無淋巴結轉移56例。采用免疫組織化學Envision兩步法檢測乳腺癌及腺病組織中HGF、p-catenin、 C-erb-B2(Her2基因表達蛋白)的表達水平,C-erb-B2結果不確定者(2+)再采用Her2熒光原位雜交(FISH)檢測。結果判斷標準：參照相關文獻[30],HGF蛋白染色陽性信號為乳腺癌組織間質細胞、癌細胞及乳腺腺上皮細胞的胞漿內(nèi)為棕黃色或棕褐色顆粒,無背景著色,每張切片在高倍視野下(x400)觀察同一病例2個組織芯片,根據(jù)顯色強度和陽性細胞數(shù)分為：陽性細胞數(shù)占細胞總數(shù)20%為陰性,≥20%為陽性。按照相關文獻[31],β-catenin在細胞膜、細胞質、細胞核3個部位的表達強度進行判斷,細胞膜,70%陽性為正常表達,反之為表達缺失；細胞質或細胞核陽性表達,10%為異常表達。按照ASCO標準,免疫組化HER2(0或1+)為陰性；HER2(3+)為陽性；HER2(2+)為不確定,再行免疫熒光原位雜交判定。統(tǒng)計學處理采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料以率表示,采用行×列表x2檢驗、四格表x2檢驗,P0.05為統(tǒng)計具有顯著性差異。結果：102例浸潤性乳腺癌中HGF陽性64例,陽性率為62.7%,在Her2陽性組乳腺癌中陽性表達21例(占HGF陽性率的32.8%),Her2陰性組乳腺癌中陽性表達43例(占HGF陽性率的67.2%),HGF在Her2陽性組(21/22例)表達率較高,占95.5%,兩組比較差異有顯著統(tǒng)計學意義(x2=12.839,P0.05)。HGF在淋巴結轉移組陽性表達41例(89.1%)高于淋巴結陰性組的陽性表達23例(41.1%),兩組比較差異有顯著統(tǒng)計學意義(x2=24.954,P0.05)。HGF在1級、2級、3級乳腺癌的陽性表達分別為5例、46例、11例(陽性表達率分別為7.8%、71.9%和20.3%),組間比較差異無顯著統(tǒng)計學意義(x2=1.844,P0.05)。HGF在癌腫≥2cm和2cm的乳腺癌的陽性表達分別是33例和31例(陽性表達率分別為67.3%和58.5%),兩組比較差異無顯著統(tǒng)計學意義(x2=0.854,P0.05)。提示HGF與HER2陽性表達及淋巴結轉移有密切關系,而與癌腫大小及組織學分級無明顯關系。β-catenin在HER2陽性乳腺癌中異常表達21例(95.5%)明顯高于HER2陰性乳腺癌中陽性表達43例(53.8%),兩組比較差異有顯著統(tǒng)計學意義(x2=12.843,P0.05)。β-catenin在淋巴結轉移組異常表達36例(78.3%)高于淋巴結陰性組的異常表達28例(50.0%),兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(x2=10.881,P0.05)。β-catenin在1級、2級、3級乳腺癌的異常表達分別為4例、48例、12例(異常表達率分別為6.3%、75.0%和18.8%),組間比較差異無顯著統(tǒng)計學意義(x2=2.862,P0.05)。β-catenin在癌腫≥2cm和2cm的乳腺癌的異常表達分別是33例和31例,異常表達率分別為51.6%和48.4%),兩組比較差異無顯著統(tǒng)計學意義(x2=0.934,P0.05)。提示β-catenin與HER2陽性表達及淋巴結轉移有密切關系,而與癌腫大小及組織學分級無明顯關系。HGF陽性表達的64例乳腺癌中β-catenin異常表達47例(73.4%),明顯高于β-catenin表達缺失組(16例,25%)和正常膜陽性表達組(1例,1.6%),組間比較差異有顯著統(tǒng)計學意義(x2=9.744,P0.05),提示HGF與β-catenin異常表達具有相關性。102例浸潤性乳腺癌中HGF陽性表達64例(陽性率為62.7%),陰性表達38例(占37.3%)。在20例乳腺腺病中腺上皮和間質細胞弱陽性表達4例(占20%),陰性16例(占80%)。HGF在乳腺癌組和腺病組的表達有差異,P0.05,兩組差異有統(tǒng)計學意義。β-catenin在102例浸潤性導管癌中異常表達64例(62.7%),表達缺失37例(36.3%),正常膜表達1例(1%),而在20例腺病組織中均為正常膜表達(100%),未見異常表達。β-catenin在乳腺癌組和腺病組的表達存在差異,統(tǒng)計學分析具有顯著性意義(P0.05)。結論：1、HGF在浸潤性乳腺癌中陽性表達率顯著高于乳腺良性腺病組織。HGF與乳腺癌的HER2陽性表達以及淋巴結轉移有密切關系,而與癌腫大小和組織學分級無明顯關系2、β-catenin在浸潤性乳腺癌中的異常表達率顯著高于乳腺良性腺病組織。β-catenin與乳腺癌的HER2陽性表達以及淋巴結轉移有密切關系,而與癌腫大小和組織學分級無明顯關系。3、在浸潤性乳腺癌中HGF高表達與β-catenin異常表達呈正相關。
【學位授予單位】：浙江大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R737.9

【參考文獻】

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1 馮蘭青;王明波;王曉萍;劉穗;陳昌偉;;E-鈣黏素和β-連環(huán)素在子宮內(nèi)膜癌組織中表達狀況的研究[J];國際婦產(chǎn)科學雜志;2013年04期

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本文編號：1315308