本文關(guān)鍵詞：西妥昔單抗對(duì)上調(diào)Rho-GDI2表達(dá)結(jié)腸癌細(xì)胞的影響　出處：《吉林大學(xué)》2016年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：目的:目前結(jié)腸癌治療手段以手術(shù)治療為主,同時(shí)輔以化學(xué)治療,化療藥物奧沙利鉑及伊立替康,血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子和表皮生長(zhǎng)因子靶向藥物聯(lián)合應(yīng)用或單藥治療可提高結(jié)腸癌患者無病生存率。術(shù)后輔助化療已廣泛應(yīng)用于結(jié)腸癌患者,特別是對(duì)于失去手術(shù)機(jī)會(huì)或存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者,化學(xué)治療可能使其改善生存質(zhì)量,減少?gòu)?fù)發(fā)幾率,甚至延長(zhǎng)生存期。但原發(fā)或繼發(fā)耐藥降低了治療效率,故對(duì)化療耐藥機(jī)制的研究迫在眉睫。鳥嘌呤核苷酸解離抑制因子2(Rho-specific guanine nucleotide dissociation inhibitor 2,Rho GDI2)是Rho GTPases的調(diào)節(jié)因子之一,已發(fā)現(xiàn)其在腫瘤發(fā)生和進(jìn)展中發(fā)揮重要作用,研究證實(shí)Rho GDI2調(diào)控膀胱癌、卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌和胃癌等腫瘤發(fā)生發(fā)展,尤其在調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞凋亡、侵襲和轉(zhuǎn)移、血管生成、多藥耐藥等方面作用尤為顯著,但Rho GDI2在結(jié)直腸癌耐藥的相應(yīng)作用機(jī)制卻缺乏相關(guān)研究。本研究旨在初步研究結(jié)腸癌耐西妥昔單抗的可能機(jī)制,通過應(yīng)用不同濃度西妥昔單抗處理過表Rho GDI2的結(jié)直腸癌細(xì)胞,初步探討結(jié)直腸癌細(xì)胞耐藥相關(guān)機(jī)制。方法:(1)獲得HCT116-OE穩(wěn)定細(xì)胞系,同時(shí)獲得HCT116-VC陰性對(duì)照細(xì)胞系,不同濃度的西妥昔單抗處理HCT116細(xì)胞系后,利用CCK8、transwell小室實(shí)驗(yàn)研究西妥昔單抗對(duì)結(jié)直腸癌細(xì)胞增殖、遷移及凋亡等生物學(xué)行為的影響。(2)利用q RT-PCR及Western Blot實(shí)驗(yàn)技術(shù)驗(yàn)證HCT116-OE、HCT116-VC及HCT116-NC細(xì)胞中E-Cadherin、Vimentin的表達(dá)情況,初步探討西妥昔單抗在結(jié)腸癌中耐藥機(jī)制。結(jié)果:(1)過表達(dá)Rho GDI2后,HCT116細(xì)胞經(jīng)西妥昔單抗處理后,HCT116-OE細(xì)胞增殖、抗凋亡、遷移能力較HCT116-VC及HCT116-NC細(xì)胞均有提高。(2)過表達(dá)Rho-GDI2后,HCT116細(xì)胞發(fā)生了上皮間質(zhì)表型轉(zhuǎn)化(EMT)。結(jié)論:過表達(dá)Rho GDI2后結(jié)直腸癌細(xì)胞,其對(duì)西妥昔單抗的耐藥性增加。EMT可能參與西妥昔單抗在結(jié)腸癌細(xì)胞耐藥相關(guān)機(jī)制。
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R735.35

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 Giuseppe Aprile;Stefania Eufemia Lutrino;Laura Ferrari;Mariaelena Casagrande;Marta Bonotto;Elena Ongaro;Fabio Puglisi;;Evidence-based appraisal of the upfront treatment for unresectable metastatic colorectal cancer patients[J];World Journal of Gastroenterology;2013年46期

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本文編號(hào)：1312128