本文關(guān)鍵詞：AEG-1、β-catenin和LEF-1在人結(jié)腸癌組織中的表達(dá)及其臨床意義　出處：《鄭州大學(xué)》2015年碩士論文　論文類(lèi)型：學(xué)位論文

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【摘要】：研究背景結(jié)腸癌是我國(guó)最常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤之一,發(fā)病率和病死率呈逐年上升趨勢(shì),全世界每年大約有60萬(wàn)人死于結(jié)腸癌。結(jié)腸癌的發(fā)病是由外部環(huán)境因素和機(jī)體內(nèi)部因素共同作用的結(jié)果,外部環(huán)境因素包括直接接觸一些致癌物質(zhì)和養(yǎng)成不良的生活習(xí)慣(如飲食不合理、吸煙等),內(nèi)部機(jī)體因素諸如抑癌基因的失活及原癌基因的突變,使細(xì)胞生長(zhǎng)調(diào)節(jié)失去控制,導(dǎo)致腫瘤形成。其發(fā)展和演變是一個(gè)復(fù)雜的生物學(xué)過(guò)程,涉及到關(guān)鍵信號(hào)通路中多種基因表達(dá)的異常。早期結(jié)腸癌的治療主要以手術(shù)為主,輔以放療和化療,然而多數(shù)患者就診時(shí)已進(jìn)展至中、晚期,晚期結(jié)腸癌的治療效果不理想,總體預(yù)后較差。因此,探討結(jié)腸癌發(fā)生過(guò)程中的分子機(jī)制對(duì)其診斷、治療及判斷預(yù)后有著極其重要的作用。星形膠質(zhì)細(xì)胞上調(diào)基因-1(Astrocyte elevated gene-1,AEG-1),也稱(chēng)異黏蛋白(MTDH),最開(kāi)始是在被HIV-1感染或使用病毒糖蛋白gpl20、TNF-a處理過(guò)的人類(lèi)胎兒星形膠質(zhì)細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的。它是近年來(lái)被確定的原癌基因,與腫瘤的增殖、侵襲、轉(zhuǎn)移、血管生成及化療耐藥性等密切相關(guān),已被證實(shí)在多種人類(lèi)腫瘤中過(guò)表達(dá),可通過(guò)影響PI3K/Akt、Wnt/β-catenin、NF-κB等多條信號(hào)傳導(dǎo)通路而參與腫瘤發(fā)生、發(fā)展。β-catenin(β-連環(huán)蛋白)是一種多功能蛋白質(zhì),廣泛存在于細(xì)胞膜、胞質(zhì)和胞核中。正常情況下,細(xì)胞膜上的β-catenin在細(xì)胞連接處與鈣粘素形成粘合帶,是一種重要的細(xì)胞粘附分子和細(xì)胞骨架蛋白。β-catenin作為Wnt信號(hào)通路中的關(guān)鍵因子,它的異常表達(dá)可作為Wnt信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路活化的指標(biāo)。淋巴增強(qiáng)因子(lymphoid enhancer factor-1,LEF-1),是Wnt信號(hào)通路中重要核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子,在調(diào)控轉(zhuǎn)錄中起分子開(kāi)關(guān)作用,其通過(guò)與β-catenin相結(jié)合,形成β-catenin-LEF/TCF復(fù)合物,激活細(xì)胞核內(nèi)下游靶基因而激活Wnt信號(hào)通路。LEF-1介導(dǎo)的信號(hào)通路參與腫瘤的增殖、分化、侵襲和轉(zhuǎn)移。研究目的通過(guò)檢測(cè)結(jié)腸癌組織中和相應(yīng)癌旁組織中AEG-1、β-catenin和LEF-1的表達(dá),分析三者在結(jié)腸癌中的表達(dá)及其臨床意義。材料與方法1.收集鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院經(jīng)肛腸外科及胃腸外科手術(shù)切除并經(jīng)病理科證實(shí)的人結(jié)腸癌組織78例和78例相應(yīng)癌旁正常組織(距結(jié)腸癌遠(yuǎn)端5cm以上),所有標(biāo)本均經(jīng)中性甲醛固定、石蠟包埋,所有患者術(shù)前均未行化療、放療和生物靶向治療等,其中男性44例,女性34例;年齡35-76歲(平均年齡55歲);原發(fā)部位:左半結(jié)腸33例,右半結(jié)腸45例;按病理學(xué)分級(jí):中高分化46例,低分化32例;按有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移:無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移35例,有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移43例;按有無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移:未發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移59例,發(fā)現(xiàn)有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移19例;2.應(yīng)用免疫組化SP法分別檢測(cè)AEG-1、β-catenin和LEF-1在結(jié)腸癌組織及相應(yīng)癌旁正常組織中的表達(dá),并分析其與結(jié)腸癌不同病理因素的關(guān)系及相互間的相關(guān)性,研究三者在結(jié)腸癌發(fā)生發(fā)展中的作用。3.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。各組間比較采用χ2檢驗(yàn),AEG-1、β-catenin和LEF-1間相關(guān)性采用Spearman等級(jí)相關(guān)分析。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。結(jié)果1.AEG-1的表達(dá)AEG-1陽(yáng)性表達(dá)主要位于細(xì)胞漿或/和細(xì)胞膜,其在癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率為73.1%(57/78),顯著高于其在癌旁正常組織中的表達(dá)24.4%(19/78),兩者相比,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=37.05 P0.001);AEG-1的表達(dá)與患者的組織分化程度(χ2=5.737 P=0.017)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(χ2=5.518P=0.019)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(χ2=5.990 P=0.014)及TNM分期(χ2=6.673 P=0.010)相關(guān)。2.β-catenin的表達(dá)β-catenin異常表達(dá)是以細(xì)胞漿或(和)細(xì)胞核表達(dá)為主。其在癌組織中的異常表達(dá)率為82.1%(64/78),顯著高于其在癌旁正常組織中的表達(dá)30.8%(24/78),兩者相比,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=41.71 P0.001);β-catenin的表達(dá)與患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(χ2=4.865 P=0.020)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(χ2=9.953P=0.002)及TNM分期(χ2=4.808 P=0.028)相關(guān)。3.LEF-1的表達(dá)LEF-1陽(yáng)性表達(dá)主要位于細(xì)胞核內(nèi),少量位于胞漿。其在癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率為67.9%(53/78),顯著高于其在癌旁正常組織中的表達(dá)21.8%(17/78),兩者相比,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=33.58 P0.001);LEF-1的表達(dá)與患者的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(χ2=5.442 P=0.020)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(χ2=5.344 P=0.021)及TNM分期(χ2=1.139 P=0.001)相關(guān)。4.AEG-1、β-catenin及LEF-1在結(jié)腸癌組織中表達(dá)的相關(guān)性采用Spearman等級(jí)相關(guān)分析顯示,結(jié)腸癌組織中AEG-1和β-catenin的表達(dá)存在正相關(guān)性(r=0.243,P=0.032);AEG-1和LEF-1的表達(dá)亦存在正相關(guān)性(r=0.326,P=0.004)。結(jié)論1.結(jié)腸癌的發(fā)生與AEG-1、β-catenin及LEF-1的異常上調(diào)有關(guān),三者可為結(jié)腸癌的治療提供潛在靶點(diǎn)。2.AEG-1、β-catenin及LEF-1在結(jié)腸癌不同的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及TNM分期中存在差異,表明三者的異常表達(dá)在結(jié)腸癌的侵襲、轉(zhuǎn)移中發(fā)揮重要作用。3.AEG-1與β-catenin、LEF-1在結(jié)腸癌組織中的表達(dá)呈正相關(guān),提示三者可能通過(guò)某種聯(lián)系共同參與結(jié)腸癌的發(fā)生發(fā)展。
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R735.35

【共引文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 楊建柱;孫麗霞;丁洋;劉俊茹;王冬;高峰;;新輔助化療對(duì)骨肉瘤組織中β-catenin蛋白表達(dá)的影響[J];河北醫(yī)藥;2010年13期

2 王居峰;劉鶯;劉文靜;何素英;;DNA甲基轉(zhuǎn)移酶1基因沉默對(duì)HT-29細(xì)胞凋亡的影響[J];鄭州大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2010年05期

3 陳靖;趙曉軍;張京霞;劉素巧;;β-連環(huán)蛋白和軸蛋白在食管癌中的表達(dá)及其與食管癌浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移的關(guān)系[J];臨床誤診誤治;2010年08期

4 劉p，

本文編號(hào)：1311940