羅格列酮對耐藥乳腺癌細胞影響的研究
本文關(guān)鍵詞:羅格列酮對耐藥乳腺癌細胞影響的研究 出處:《安徽醫(yī)科大學(xué)》2016年碩士論文 論文類型:學(xué)位論文
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【摘要】:目的探討羅格列酮(rosiglitazone,ROS)對耐他莫昔芬(tamoxifen,TAM)乳腺癌細胞MCF-7/TAM增殖的影響,及對其耐藥性的逆轉(zhuǎn)效果和作用機制。方法不同濃度ROS(0、50、100、150、200、250μmol/L)分別作用于MCF-7/TAM細胞,采用MTT法于24、48和72h后測定ROS對MCF-7/TAM細胞的抑制率,采用流式細胞術(shù)檢測ROS作用MCF-7/TAM細胞48h后的凋亡率;不同濃度TAM(0.1、1、10、20、40μmol/L)分別作用于MCF-7、MCF-7/TAM和IC50濃度(136μmol/L)ROS預(yù)處理48h的MCF-7/TAM細胞48h后,采用MTT法測定TAM對三種細胞的抑制率;采用實時熒光定量PCR技術(shù)檢測ROS作用MCF-7/TAM細胞后對FOXA1、ERa、Erb B-2和P53基因表達的影響。結(jié)果1.不同濃度ROS(0、50、100、150、200、250μmol/L)分別作用于MCF-7/TAM細胞24 h、48 h和72 h,作用24 h后其增殖抑制率從14.2%升為62.1%,作用48h后其抑制率從21.7%升為64.4%,作用72h后其抑制率從33.7%升為74.4%,ROS對MCF-7/TAM細胞的抑制作用與濃度和時間呈正相關(guān)。2.不同濃度TAM(0.1、1、10、20、40μmol/L)作用于MCF-7、MCF-7/TAM及予以IC50濃度ROS預(yù)處理的MCF-7/TAM細胞48 h,IC50值分別為(6.81±0.02)μmol/L、(17.92±0.03)μmol/L和(8.76±0.01)μmol/L,耐藥倍數(shù)為2.63(t=51.20,P0.05),逆轉(zhuǎn)耐藥倍數(shù)為2.05(t=65.32,P0.05)。3.不同濃度ROS(150、200、250μmol/L)分別作用MCF-7/TAM細胞48 h后,細胞凋亡率分別為(16.20±0.30)%、(22.53±0.15)%和(27.53±0.35)%,與對照組的(3.23±0.04)%相比,凋亡率增加(F=5559,P0.05)。4.IC50濃度ROS(136μmol/L)作用MCF-7/TAM細胞48h后,能夠上調(diào)FOXA1、ERa和P53基因(P0.05)表達水平,下調(diào)Erb B-2基因(P0.05)表達水平。結(jié)論50μmol/L以上濃度ROS可抑制MCF-7/TAM細胞增殖,150μmol/L以上濃度ROS可誘導(dǎo)其凋亡,其機制可能與上調(diào)抑癌基因P53表達有關(guān)。IC50濃度ROS(136μmol/L)可逆轉(zhuǎn)MCF-7/TAM細胞的耐藥性,逆轉(zhuǎn)機制可能與上調(diào)FOXA1和ERa基因表達,下調(diào)Erb B-2基因表達有關(guān)。
【學(xué)位授予單位】:安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號】:R737.9
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,本文編號:1308708
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