本文關(guān)鍵詞：Axl和YAP在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)特征和預(yù)后提示作用的研究　出處：《浙江大學(xué)》2016年碩士論文　論文類(lèi)型：學(xué)位論文

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【摘要】：目的觀察受體酪氨酸激酶Axl和Hippo通路轉(zhuǎn)錄共激活子YAP在非小細(xì)胞肺癌組織中的表達(dá)特征,探討Axl和YAP的表達(dá)與非小細(xì)胞肺癌臨床病理因素(組織學(xué)類(lèi)型、TNM分期、分化程度、性別和年齡)和預(yù)后間的相關(guān)性。方法(1)受體酪氨酸激酶Axl和YAP在非小細(xì)胞肺癌組織中的表達(dá)特征免疫組織化學(xué)染色法檢測(cè)81例非小細(xì)胞肺癌患者手術(shù)切除后石蠟包埋標(biāo)本和23例癌旁正常肺組織Axl和YAP的表達(dá)情況,其中肺鱗癌42例,肺腺癌39例。所有病例均選自2007～2009年在麗水市中心醫(yī)院胸外科肺癌住院病人手術(shù)切除標(biāo)本。根據(jù)染色強(qiáng)度(即陰性、弱陽(yáng)性、中等陽(yáng)性和強(qiáng)陽(yáng)性,得分為0-3)和陽(yáng)性染色細(xì)胞比例(即≤10%、11%-30%、31%-50%、50%,得分為0-3),當(dāng)兩者得分之和≥3時(shí)判定為目標(biāo)蛋白高表達(dá),即AxlHigh和YAPHigh;兩者得分之和3時(shí)判定為目標(biāo)蛋白低表達(dá),即AxlLow和YAPLow。(2)采用SPSS 20.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。采用χ2檢驗(yàn)對(duì)目標(biāo)蛋白的表達(dá)與各臨床病理參數(shù)間的關(guān)系進(jìn)行分析,P0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Log-rank分析目標(biāo)蛋白Axl和YAP的表達(dá)與預(yù)后的關(guān)系,并用Kaplan-Meier法進(jìn)行生存分析。結(jié)果Ax1高表達(dá)表現(xiàn)為腫瘤細(xì)胞的胞漿及胞膜出現(xiàn)棕黃色或棕褐色的顆粒。非小細(xì)胞肺癌組織Axl高表達(dá)率為44.44%(36例/81例),而癌旁正常肺組織的高表達(dá)率為8.70%(2例/23例),兩者相比Axl的表達(dá)具有顯著差異(p=0.00170.05)。進(jìn)一步分析Axl的表達(dá)與非小細(xì)胞肺癌臨床病理因素的關(guān)系,發(fā)現(xiàn)其與分化程度、T分期和病理分期相關(guān)(即p0.05)：中/高分化的Axl高表達(dá)率為27.78%,低分化的Axl高表達(dá)率為72.22%,p=0.0020；T1期Axl高表達(dá)率為8.33%,T2期Axl高表達(dá)率為44.44%,T3期Axl高表達(dá)率為33.33%,T4期Axl高表達(dá)率為13.89%,p=0.0046；Ⅰ期Axl高表達(dá)率為16.67%,Ⅱ期Axl高表達(dá)率為16.67%,Ⅲ期Axl高表達(dá)率為66.67%,p0.0001。但在性別、年齡和組織學(xué)分型對(duì)比中無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,p值分別為0.6353、0.4963和0.2964。YAP的陽(yáng)性表達(dá)表現(xiàn)為腫瘤細(xì)胞的胞漿及胞核出現(xiàn)棕黃色或棕褐色的顆粒。非小細(xì)胞肺癌組織YAP的高表達(dá)率為56.79%(46例/81例),而癌旁正常組織的高表達(dá)率為13.04%(3例/23例),兩者相比YAP的表達(dá)具有顯著差異(p0.0001)。進(jìn)一步分析YAP的表達(dá)與非小細(xì)胞肺癌臨床病理因素的關(guān)系,發(fā)現(xiàn)其與分化程度、T分期和病理分期相關(guān)(即p0.05)：中/高分化的YAP高表達(dá)率為26.09%,低分化的YAP高表達(dá)率為73.91%,p0.0001；T1期YAP高表達(dá)率為8.70%,T2期YAP高表達(dá)率為41.30%,T3期YAP高表達(dá)率為34.78%,T4期YAP高表達(dá)率為15.22%,p0.0001；Ⅰ期YAP高表達(dá)率為10.87%,Ⅱ期YAP高表達(dá)率為15.22%,Ⅲ期YAP高表達(dá)率為73.91%,p0.0001。但在性別、年齡和組織學(xué)分型對(duì)比中無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,p值分別為0.2045、0.2884和0.9470。聯(lián)合檢測(cè)Axl和YAP,分析其在81例非小細(xì)胞肺癌組織中的表達(dá)特征與其臨床病理特征之間的關(guān)系,AxlLowYAPLow占29.63%,AxlHighYAPLow占13.58%,AxlLowYAPHigh占25.93%,AxlHighYAPHigh占30.86%；發(fā)現(xiàn)其與分化程度、T分期和病理分期相關(guān)(即p0.05),但在性別、年齡和組織學(xué)分型對(duì)比中無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。81例患者最短生存時(shí)間為8個(gè)月,36例Axl高表達(dá)的非小細(xì)胞肺癌患者中死亡26例；而45例低表達(dá)的患者中只有11例死亡,兩者比較p=0.0001,提示Axl的表達(dá)與非小細(xì)胞肺癌患者的預(yù)后相關(guān)。46例YAP高表達(dá)的非小細(xì)胞肺癌患者中死亡31例；而35例低表達(dá)的患者中只有6例死亡,兩者比較p0.0001,提示YAP的表達(dá)與患者的預(yù)后相關(guān)。聯(lián)合檢測(cè)Axl和YAP發(fā)現(xiàn),AxlHighYAPHigh組患者預(yù)后最差,且AxlLowYAPLow、AxlHighYAPLow、AxlLowYAPHigh和AxlHighYAPHigh組患者間的生存時(shí)間具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.0001)結(jié)論Axl在非小細(xì)胞肺癌組織中的高表達(dá)率顯著高于癌旁正常肺組織,其高表達(dá)與分化程度、T分期和病理分期相關(guān),但與性別、年齡和組織學(xué)分型無(wú)相關(guān)性,并且Axl高表達(dá)提示較差的臨床預(yù)后。YAP在非小細(xì)胞肺癌組織中的高表達(dá)率顯著高于癌旁正常肺組織,其高表達(dá)與分化程度、T分期和病理分期相關(guān),但與性別、年齡和組織學(xué)分型無(wú)相關(guān)性,YAP的高表達(dá)提示較差的臨床預(yù)后。聯(lián)合檢測(cè)Axl和YAP的表達(dá)情況,發(fā)現(xiàn)其與分化程度、T分期和病理分期相關(guān),但與性別、年齡和組織學(xué)分型無(wú)相關(guān)性。AxlHighYAPHigh組患者預(yù)后最差,且AxlLowYAPLow、AxlHighYAPLow、AxlLowYAPHigh和AxlHighYAPHigh組患者間的生存時(shí)間具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R734.2

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本文編號(hào)：1309182