本文關(guān)鍵詞：AQP1在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)及其促進(jìn)肺腺癌發(fā)展的機(jī)制研究

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【摘要】：背景肺癌是近年來我國(guó)乃至全世界發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤,隨著人們生活方式的改變以及生存環(huán)境的日趨惡化,肺癌的發(fā)病率及死亡率呈現(xiàn)持續(xù)攀升趨勢(shì),已然成為嚴(yán)重威脅人類生命健康的癌癥第一殺手。雖然近些年來在肺癌治療上已經(jīng)取得了較大的研究進(jìn)展,但由于肺癌惡性程度較高,且早期診斷較為困難,較多患者在發(fā)現(xiàn)時(shí)已處于中晚期或已出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,導(dǎo)致治療效果欠佳,預(yù)后差,使肺癌患者生存質(zhì)量和總體存活率均不甚理想。水通道蛋白1(AQP1)作為能快速跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)水分子的特異性通道,對(duì)腫瘤的發(fā)生發(fā)展有著極其重要的作用。積極地探索和研究AQP1在肺癌發(fā)生發(fā)展中的作用機(jī)制對(duì)創(chuàng)建肺癌預(yù)防、治療新方法具有十分重要的意義。目的本研究的目的是通過檢測(cè)水通道蛋白1在非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)中的特異表達(dá),觀察腫瘤的生長(zhǎng)發(fā)展以及在糖代謝方面的相應(yīng)變化,分析AQP1表達(dá)與肺腺癌的相關(guān)性,研究探討AQP1促進(jìn)肺腺癌發(fā)展的作用機(jī)制,為肺腺癌的治療提供新思路。方法本研究首先應(yīng)用免疫組化技術(shù)檢測(cè)64例NSCLC患者肺組織及32例癌旁組織中AQP1的表達(dá)情況,分析水通道蛋白1表達(dá)與肺腺癌的相關(guān)性。接著,我們建立優(yōu)化了烏拉坦誘導(dǎo)小鼠肺腺癌模型,驗(yàn)證水通道蛋白1表達(dá)與肺腺癌進(jìn)展的相關(guān)性。最后,我們用乙酰唑胺(AQP1抑制劑)、二甲雙胍(糖酵解增強(qiáng)促進(jìn)劑)、2-脫氧葡萄糖(2-DG,糖酵解抑制劑)治療烏拉坦誘導(dǎo)的肺腺癌小鼠,通過觀察小鼠肺表面腫瘤結(jié)節(jié)數(shù)了解腫瘤生長(zhǎng)情況,用免疫組化和Western blot檢測(cè)小鼠肺組織中AQP1的表達(dá)水平,并用試劑盒測(cè)定小鼠肺組織中乳酸和丙酮酸含量,初步探討水通道蛋白1的促腫瘤作用機(jī)制。結(jié)果1、AQP1在癌旁組織表達(dá)的陽性率為15.63%(5/32),在肺腺癌組織中呈高表達(dá),陽性率達(dá)63.64%(28/44),而在肺鱗癌組織中呈陰性表達(dá);2、AQP1在肺腺癌組織的表達(dá)與腫瘤分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05),而與患者年齡、性別、腫瘤分期等臨床因素之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05);3、烏拉坦誘導(dǎo)小鼠肺腺癌模型中水通道蛋白1表達(dá)與肺腺癌進(jìn)展的相關(guān)性分析結(jié)果與臨床檢測(cè)結(jié)果一致。在烏拉坦誘導(dǎo)的小鼠肺腺癌動(dòng)物模型中,乙酰唑胺下調(diào)小鼠AQP1的表達(dá),減少小鼠肺表結(jié)節(jié)數(shù),抑制腫瘤的生長(zhǎng),同時(shí)降低小鼠肺組織中的乳酸含量(p0.05),抑制小鼠糖酵解水平;4、二甲雙胍促進(jìn)小鼠的糖酵解水平,升高小鼠肺組織中的乳酸及丙酮酸含量,增加小鼠肺表結(jié)節(jié)數(shù),上調(diào)荷瘤小鼠肺組織中AQP1的表達(dá)(p0.05);2-脫氧葡萄糖抑制小鼠糖酵解水平,降低小鼠肺組織中的乳酸及丙酮酸含量,減少小鼠肺表結(jié)節(jié)數(shù),同時(shí)下調(diào)荷瘤小鼠肺組織中AQP1的表達(dá)水平(p0.05)。結(jié)論1、AQP1在肺腺癌組織中高表達(dá),在肺鱗癌組織中陰性表達(dá)�？勺鳛榉蜗侔┎±龛b別診斷的診斷依據(jù),也可為肺腺癌靶向治療提供有效靶點(diǎn)。2、AQP1的表達(dá)與肺腺癌的分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況相關(guān),與患者年齡、性別、腫瘤分期等臨床因素?zé)o明顯相關(guān)。3、AQP1促腫瘤生長(zhǎng)的機(jī)制與調(diào)節(jié)腫瘤糖酵解代謝再編程有關(guān)。4、AQP1與腫瘤糖酵解水平相互影響,抑制AQP1或阻止糖酵解均可能成為防治肺腺癌的有效措施。
【學(xué)位授予單位】：河南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R734.2

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本文編號(hào)：1304770