本文關(guān)鍵詞：Akt抑制劑聯(lián)合利妥昔單抗靶向治療伯基特淋巴瘤的實驗研究

  更多相關(guān)文章： 伯基特淋巴瘤 Daudi細胞 Akt抑制劑 利妥昔單抗 AZD5363

【摘要】：目的：探討Akt抑制劑(AZD5363)聯(lián)合利妥昔單抗在體外對伯基特淋巴瘤(Burkitt lymphoma, BL)增殖和凋亡的影響,并對相關(guān)的機制進行探討,為臨床采用利妥昔單抗聯(lián)合Akt抑制劑靶向治療BL提供理論依據(jù)。方法：1.體外培養(yǎng)人Daudi細胞,采用CCK8法檢測不同濃度AZD5363、利妥昔單抗作用24h對Daudi細胞增殖的影響。2.選取AZD536340μmol/L及利妥昔單抗50μg/mL做進一步研究,實驗分4組：陰性組、AZD5363組、利妥昔單抗組、聯(lián)合用藥組(AZD5363+利妥昔單抗),CCK8法檢測24、48、72小時后Daudi細胞的增殖情況及流式細胞術(shù)檢測48、72小時后Daudi細胞的凋亡情況。3.選取AZD536340 μmol/L及利妥昔單抗50μg/mL做進一步研究,實驗分4組：陰性組、AZD5363組、利妥昔單抗組、聯(lián)合用藥組(AZD5363+利妥昔單抗),Western blot (WB)方法檢測24h后Daudi細胞磷酸化Akt (phosphorate-Akt, p-Akt)和總Akt(total-Akt, T-Akt)蛋白的表達情況。4.用SPSS 19.0軟件進行數(shù)據(jù)分析。結(jié)果：1、濃度為25、50、75、100 ug/mL的利妥昔單抗作用于Daudi細胞24h后對應(yīng)的抑制率分別為16.35%、18.15%、21.89、24.36%,顯示利妥昔單抗在體外對Daudi細胞表現(xiàn)出較弱的增殖抑制作用。2、濃度為5、10、20、40及80umol/L的AZD5363作用于Daudi細胞24h后對應(yīng)的抑制率分別為5.61%、13.42%、18.02%、21.32%、55.23%,在一定的濃度范圍內(nèi),隨著AZD5363的濃度加大,其抑制率增加。3、聯(lián)合用藥組在24、48、72h時間點對Daudi細胞增殖抑制率分別為35.13%、44.73%、71.33%,顯著高于AZD5363組及利妥昔單抗組,差異均具有統(tǒng)計學意義(p0.05)。4、聯(lián)合作用組作用于Daudi細胞48小時后凋亡率為47.21%,顯著高于AZD5363組(29.17%)及利妥昔單抗組(19.96%)；聯(lián)合作用組作用于Daudi細胞72小時后凋亡率為65.23%,顯著高于AZD5363組(40.70%)及利妥昔單抗組(22.61%),差異均具有統(tǒng)計學意義(p0.05)。5、AZD5363組、利妥昔單抗組及聯(lián)合用藥組Daudi細胞T-Akt表達無顯著的差異(p0.05)；聯(lián)合用藥組Daudi細胞p-Akt表達明顯下調(diào)(0.18±0.04),并顯著低于AZD5363組(0.33±0.03)及利妥昔單抗組(0.45±0.04),差異均具有統(tǒng)計學意義(p0.05)。結(jié)論：利妥昔單抗對BL細胞的增殖和凋亡影響較弱；Akt抑制劑AZD5363具有較強的抑制BL細胞增殖、促使細胞凋亡的作用,當其與利妥昔單抗聯(lián)合應(yīng)用后,療效優(yōu)于單藥；其作用機制與Akt蛋白磷酸化水平下調(diào)有關(guān)
【學位授予單位】：廣西醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R733.1

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1 ;美國警告利妥昔單抗引起進行性多灶性腦白質(zhì)病[J];中國藥物警戒;2007年01期

2 石淑文;楊世隆;湯永民;魏健;宋華;潘斌華;;利妥昔單抗治療小兒免疫性血小板減少性紫癜—附文獻復(fù)習[J];中國小兒血液與腫瘤雜志;2007年02期

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5 袁朝暉;;利妥昔單抗治療難治性免疫性血小板減少性紫癜[J];中外醫(yī)療;2011年08期

6 徐淑芬;白海;王存邦;張茜;葸瑞;陳燕;潘耀柱;;利妥昔單抗治療兒童難治性慢性特發(fā)性血小板減少性紫癜9例近期療效[J];中國小兒血液與腫瘤雜志;2011年03期

7 崔靜;朱鐵楠;鄒農(nóng);陳苗;趙永強;;利妥昔單抗治療難治及復(fù)發(fā)性血栓性血小板減少性紫癜的療效和安全性[J];中國醫(yī)學科學院學報;2013年01期

8 張潔;;利妥昔單抗在血液系統(tǒng)臨床應(yīng)用研究新進展[J];中國新藥雜志;2005年12期

9 鄒農(nóng),華寶來,王書杰,朱鐵楠,趙永強;利妥昔單抗治療難治性特發(fā)性血小板減少性紫癜一例[J];中華醫(yī)學雜志;2005年06期

10 Shams'ili S;De Beukelaar J;Gratama J.W;P.S. Smitt;牛亞利;;一項利妥昔單抗治療副腫瘤性神經(jīng)系統(tǒng)綜合征相關(guān)抗體的非對照試驗[J];世界核心醫(yī)學期刊文摘(神經(jīng)病學分冊);2006年05期

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6 王曉敏;李燕;毛敏;張曉燕;富玲;艾合買江;張蓮興;;小劑量利妥昔單抗治療慢性難治性免疫性血小板減少性紫癜臨床療效觀察[A];中華醫(yī)學會血液學分會第十三屆全國血栓與止血學術(shù)會議暨“血栓栓塞性疾�。ㄑㄅc止血）基礎(chǔ)與臨床研究進展”論文摘要匯編及學習班講義[C];2011年

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1 新美;利妥昔單抗重復(fù)治療可改善患者生活質(zhì)量[N];中國醫(yī)藥報;2006年

2 齡訊;美國通報利妥昔單抗致進行性多灶性白質(zhì)腦病的新病例[N];中國醫(yī)藥報;2010年

3 風鈴;利妥昔單抗“指哪打哪”[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2004年

4 知陶;利妥昔單抗可延長無事件生存時間[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2004年

5 國訊;美國FDA黑框警告 利妥昔單抗的乙型肝炎再激活風險[N];中國醫(yī)藥報;2013年

6 黃曉燕　譯;利妥昔單抗聯(lián)合化療可改善難治性血液腫瘤生存期[N];中國醫(yī)藥報;2009年

7 孫華君;利妥昔單抗聯(lián)合靜脈免疫球蛋白治療尋常型天皰瘡的療效觀察[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2006年

8 羅文;利妥昔單抗治療RA有優(yōu)勢[N];中國醫(yī)藥報;2005年

9 美訊;利妥昔單抗維持治療顯著提高NHL患者存活率[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2005年

10 記者 何華虹;利妥昔單抗為NHL治療開創(chuàng)新模式[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2005年

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1 隋濤;小劑量利妥昔單抗治療復(fù)發(fā)/難治性兒童和成人免疫性血小板減少癥臨床療效觀察[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學;2010年

2 施薇;組蛋白去乙�；敢种苿㏒AHA及利妥昔單抗在套細胞淋巴瘤細胞致凋亡機制研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學;2010年

3 劉鴻;自身免疫性血細胞減少癥免疫發(fā)病機制、臨床特征及利妥昔單抗療效研究[D];天津醫(yī)科大學;2012年

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1 修建興;利安昔單抗治療成人原發(fā)性免疫性血小板減少癥的系統(tǒng)評價及meta分析[D];福建醫(yī)科大學;2015年

2 陳云飛;兩種小劑量利妥昔單抗方案治療免疫性血小板減少癥安全性、有效性分析[D];北京協(xié)和醫(yī)學院;2015年

3 唐飛飛;利妥昔單抗治療狼瘡性腎炎的系統(tǒng)評價[D];蘭州大學;2015年

4 王瑩;兩種小劑量利妥昔單抗方案治療免疫性血小板減少癥的臨床研究[D];山東大學;2015年

5 白鵬;利妥昔單抗治療視神經(jīng)脊髓炎及其譜系疾病的有效性[D];山西醫(yī)科大學;2016年

6 劉樹梅;利妥昔單抗聯(lián)合化療對初治彌漫大B細胞淋巴瘤患者Breg、IL-10變化的研究[D];蘭州大學;2016年

7 譚智瓊;利妥昔單抗聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療原發(fā)免疫性血小板減少癥的療效及安全性meta分析[D];暨南大學;2016年

8 乃官業(yè);利妥昔單抗聯(lián)合地塞米松治療原發(fā)免疫性血小板減少癥療效和安全性的系統(tǒng)評價（Meta分析）[D];廣西醫(yī)科大學;2016年

9 楊玉婷;Akt抑制劑聯(lián)合利妥昔單抗靶向治療伯基特淋巴瘤的實驗研究[D];廣西醫(yī)科大學;2016年

10 彭太芳;利妥昔單抗聯(lián)合常規(guī)化療治療套細胞淋巴瘤療效的系統(tǒng)評價[D];重慶醫(yī)科大學;2016年

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本文編號：1290503