本文關(guān)鍵詞：二甲雙胍逆轉(zhuǎn)肺腺癌耐厄洛替尼細(xì)胞株A549ER耐藥性

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【摘要】：背景權(quán)威醫(yī)學(xué)期刊《CA:A Cancer Journal for Clinicians》2015年最新發(fā)表的全球癌癥統(tǒng)計(jì)顯示肺癌在全球范圍內(nèi)無論發(fā)病還是致死均高居榜首[1]。以厄洛替尼為代表的靶向治療為肺癌的臨床治療提供了新的選擇,其確切的治療效果使其開始被作為一線化療藥物來研究和使用[2-4]。然而如同其他的化療藥物一樣,耐藥成為影響其治療效果的瓶頸[5]。二甲雙胍是一種雙胍類口服降糖藥物,已被廣泛用于2型糖尿病(T2DM,type 2diabetes mellitus)的治療。長期的臨床使用證實(shí)其良好的安全性,單純使用二甲雙胍治療極少引發(fā)低血糖的不良反應(yīng)[6]。最近有研究表明,二甲雙胍除了明確的降糖作用,還被發(fā)現(xiàn)具有抗腫瘤作用和輔助改善化療藥物敏感性[7]。本研究擬采用二甲雙胍聯(lián)合化療的方法觀察耐厄洛替尼肺癌細(xì)胞株對厄洛替尼的耐藥性的變化。目的探究二甲雙胍對人肺腺癌耐厄洛替尼細(xì)胞A549ER是否具有耐藥逆轉(zhuǎn)作用。方法1采用CCK-8(cell counting kit-8)法檢測厄洛替尼對A549ER細(xì)胞和A549細(xì)胞的IC50(half maximal inhibitory concentration,半抑制濃度),并據(jù)此計(jì)算出A549ER細(xì)胞的耐藥倍數(shù)。2采用CCK-8法檢測二甲雙胍對A549ER細(xì)胞和A549細(xì)胞的生長抑制作用。根據(jù)不同的培養(yǎng)條件對A549ER細(xì)胞和A549細(xì)胞進(jìn)行分組,檢測厄洛替尼對聯(lián)合作用組A549ER的IC50,并計(jì)算逆轉(zhuǎn)倍數(shù)。3采用流式細(xì)胞術(shù)檢測各組A549ER細(xì)胞的凋亡率及細(xì)胞周期,并計(jì)算增殖指數(shù)。結(jié)果1 A549ER細(xì)胞及A549細(xì)胞的厄洛替尼IC50分別為118.8μmol/L和15.15μmol/L。計(jì)算得出A549ER細(xì)胞對厄洛替尼的耐藥倍數(shù)為7.84。2二甲雙胍抑制A549細(xì)胞及A549ER生長。濃度低于5mmol/L,二甲雙胍對兩種細(xì)胞具有相似的生長抑制率;當(dāng)濃度在5mmol/L到20mmol/L范圍時(shí),二甲雙胍對A549ER細(xì)胞的生長抑制率較高(P0.01)。聯(lián)合用藥組厄洛替尼IC50為73.55μmol/L,對厄洛替尼的耐藥倍數(shù)為4.85。A549ER細(xì)胞對厄洛替尼耐藥性被二甲雙胍逆轉(zhuǎn)了1.62倍。3聯(lián)合用藥組A549ER細(xì)胞凋亡率為(16.92±1.20)%,較二甲雙胍組[(10.25±4.23)%,P0.05]、厄洛替尼組[(7.51±3.73)%,P0.01]、空白對照組[(5.53±3.00)%,P0.01]均顯著升高。而增殖指數(shù)以聯(lián)合用藥組最低,為0.60±0.09。其他三組分別為二甲雙胍組0.73±0.08,厄洛替尼組0.78±0.10,空白對照組0.84±0.15。結(jié)論1 A549ER細(xì)胞對厄洛替尼具有耐藥性。2二甲雙胍抑制A549ER細(xì)胞及A549生長。二甲雙胍對A549ER細(xì)胞對厄洛替尼的耐藥性具有逆轉(zhuǎn)作用。3二甲雙胍促進(jìn)A549ER細(xì)胞的凋亡、抑制細(xì)胞的增殖、減緩細(xì)胞周期進(jìn)程。4促進(jìn)細(xì)胞凋亡、抑制細(xì)胞生長和增殖,以及減慢細(xì)胞周期進(jìn)程等可能是二甲雙胍逆轉(zhuǎn)厄洛替尼耐藥性的方式。
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R734.2

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 羅俊華;李娟;;厄洛替尼治療老年晚期NSCLC的臨床觀察[J];腫瘤防治研究;2009年03期

2 陳光;鞠春梅;許淼;;厄洛替尼治療老年晚期NSCLC 36例臨床評價(jià)[J];中國老年學(xué)雜志;2009年12期

3 ;藥品警戒信息[J];中國藥物警戒;2009年09期

4 潘小平;蔡光先;劉柏炎;曾柏榮;張紅;;厄洛替尼致病態(tài)竇房結(jié)綜合征[J];藥物不良反應(yīng)雜志;2009年04期

5 白皓;韓寶惠;;厄洛替尼治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移初步分析[J];中國肺癌雜志;2009年12期

6 李華榮;孫W毞，

本文編號：1286791