發(fā)布時(shí)間：2017-12-13 21:27

  本文關(guān)鍵詞：ID1與非小細(xì)胞肺癌相關(guān)關(guān)系的研究

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【摘要】：背景肺癌是當(dāng)今世界上發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤之一,這到2030年都不會(huì)改變。肺癌的整體5年生存率只有15%。隨著世界整體環(huán)境的污染,肺癌發(fā)病率呈逐年遞增趨勢,嚴(yán)重威脅著人們的生命。每年有1500萬人被新診斷出患有肺癌,其中80%到85%為非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)包括肺鱗癌、肺腺癌以及大細(xì)胞癌等。由于肺癌早期無明顯癥狀,發(fā)病隱匿,大部分肺癌患者初步診斷時(shí)已屬晚期,即多已發(fā)生肺內(nèi)或者遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,而喪失手術(shù)機(jī)會(huì),大大降低了患者的5年生存率,只有30%的患者適合手術(shù),且即便是IA期患者仍會(huì)出現(xiàn)術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。對于中晚期患者,化療和放療是主要的治療手段。而傳統(tǒng)放化療療效不理想,有效率僅有30%-40%,且副作用較多,已經(jīng)達(dá)到了平臺期。靶向藥物是近年來應(yīng)用于臨床肺癌患者的新的藥物,目前臨床應(yīng)用較多且最成熟的是第一代表皮生長因子酪氨酸激酶抑制劑EGFR-TKIs(吉非替尼、厄羅替尼等),其整體有效率為30%-40%,PFS時(shí)間為12個(gè)月。如何延長PFS時(shí)間,即探索新的耐藥機(jī)制,克服靶向藥耐藥,是我們所面臨的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。因此,尋找一種新的與肺癌耐藥相關(guān)的預(yù)后因子勢在必行。ID蛋白,又稱為DNA結(jié)合/分化抑制因子(Inhibitor of DNA binding/differentiation),從屬于b HLH轉(zhuǎn)錄因子家族,包括ID1,ID2,ID3,ID4四種分子,其中ID1的研究最為廣泛。ID1在成體組織和細(xì)胞中幾乎不表達(dá),但有研究報(bào)道ID1在多種腫瘤中高表達(dá),并且參與了細(xì)胞的異常增殖、細(xì)胞周期進(jìn)展、分化抑制、基因組不穩(wěn)定等多個(gè)環(huán)節(jié)。因此ID1作為一個(gè)候選的熱點(diǎn)癌基因逐步被人們認(rèn)識。本文通過一系列實(shí)驗(yàn)來闡述ID1與NSCLC之間的關(guān)系。目的通過細(xì)胞實(shí)驗(yàn)及臨床標(biāo)本的檢測來闡述ID1在NSCLC中的表達(dá)、ID1與非小細(xì)胞肺癌耐藥之間關(guān)系及ID1與NSCLC預(yù)后的相關(guān)性。方法1.實(shí)時(shí)熒光定量RT-PCR(q RT-PCR)方法檢測在肺腺癌癌細(xì)胞株(H522、H1975、A549、PC-9、PC-9R)中ID1的表達(dá)量。2.隨機(jī)獲取20例早期NSCLC患者術(shù)后標(biāo)本(性別、年齡、分期等無任何特殊要求),q RT-PCR方法分析在肺癌組織和癌旁組織中ID1 m RNA的表達(dá),免疫組化方法檢測ID1蛋白在肺癌組織和癌旁組織中的表達(dá)量。3.q RT-PCR技術(shù)分析PC-9敏感細(xì)胞株與PC-9/R耐藥細(xì)胞株中ID1 m RNA的表達(dá)量。4.構(gòu)建ID1 si RNA慢病毒載體及ID1過表達(dá)慢病毒載體,慢病毒載體轉(zhuǎn)染PC-9與PC-9/R細(xì)胞。不同濃度吉非替尼處理轉(zhuǎn)染細(xì)胞,MTT方法檢測細(xì)胞增殖。5.取54例臨床NSCLC患者的手術(shù)標(biāo)本,免疫組化方法檢測癌組織與癌旁組織ID1的表達(dá),分析ID1表達(dá)與患者預(yù)后的關(guān)系。結(jié)果1.細(xì)胞實(shí)驗(yàn)證實(shí)ID1在肺腺癌癌細(xì)胞株(H522、H1975、A549、PC-9、PC-9R)中均高表達(dá)。2.免疫組化檢測發(fā)現(xiàn)肺癌組織標(biāo)本ID1蛋白比癌旁組織ID1蛋白表達(dá)量高。3.q RT-PCR方法發(fā)現(xiàn)ID1m RNA的表達(dá)量在PC-9R耐藥細(xì)胞中比在PC-9敏感細(xì)胞中高表達(dá)。4.MTT檢測發(fā)現(xiàn)PC-9細(xì)胞感染ID1過表達(dá)慢病毒后,對吉非替尼的IC50值有一定程度的上升,即耐藥性增加。PC-9/R細(xì)胞感染ID1干擾慢病毒后,對吉非替尼的IC50值有一定程度的下降,即對靶向藥物敏感性增加。5.臨床標(biāo)本檢測證實(shí)ID1與NSCLC的預(yù)后具有一定相關(guān)性。6.肺腺癌組織中ID1的表達(dá)量高于肺鱗癌組織中ID1的表達(dá)量。結(jié)論1.ID1在非小細(xì)胞肺癌中高表達(dá)。2.ID1與非小細(xì)胞肺癌EGFR-TKI耐藥相關(guān):ID1表達(dá)量與非小細(xì)胞肺癌EGFR-TKI耐藥性呈正相關(guān),即ID1表達(dá)量越高,細(xì)胞對EGFR-TKI耐藥性越強(qiáng),ID1表達(dá)量越低,細(xì)胞對EGFR-TKI敏感性越強(qiáng)。3.ID1與非小細(xì)胞肺癌預(yù)后相關(guān):ID1表達(dá)量與非小細(xì)胞肺癌預(yù)后呈負(fù)相關(guān),即ID1表達(dá)量越高,患者的預(yù)后越差,ID1表達(dá)量越低,患者的預(yù)后越好。4.肺腺癌組織中ID1的表達(dá)量高于肺鱗癌組織中ID1的表達(dá)量,提示ID1表達(dá)與肺癌組織病理類型相關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R734.2

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 徐曉慧;于小玲;韓保健;徐文華;劉志芳;周榮祥;;細(xì)胞分化抑制子Id1在前列腺癌中的表達(dá)及意義[J];現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué);2006年10期

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本文編號：1286638