本文關(guān)鍵詞：血清血管生成相關(guān)因子檢測在貝伐珠單抗聯(lián)合化療治療mCRC中的療效和預后的相關(guān)性研究

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【摘要】：目的 回顧性分析我科120例mCRC患者一線治療的臨床病理資料,對比貝伐珠單抗聯(lián)合化療組與單純化療組之間的治療療效和生存預后情況;檢測治療前后患者血清IL-8, VEGF-A, VEGFR-2,sTRAIL的濃度變化,分析上述各細胞因子與mCRC相關(guān)的臨床病理特點、化療療效及預后的相關(guān)性,期望篩選出能夠預測貝伐珠單抗療效和預后的血清學指標。方法回顧性分析2011年1月至2013年12月在我院腫瘤內(nèi)二科接受一線化療的120例晚期轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者,將患者根據(jù)治療方法不同分為貝伐組和單純化療組。采用ELISA檢測治療前后患者血清IL-8, VEGF-A, VEGFR-2,sTRAIL的濃度,采用SPSS21.0軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。比較所有患者治療前后血清IL-8,VEGF-A, VEGFR-2,sTRAIL的濃度變化,比較不同治療組之間以及貝伐組中的有效組和無效組治療前后血清IL-8, VEGF-A, VEGFR-2,sTRAIL的濃度變化,統(tǒng)計分析上述血清細胞因子與各臨床病理特征及貝伐珠單抗療效和預后的關(guān)系。結(jié)果1.截止到隨訪終點2015年3月30日,經(jīng)6周一線治療后所有患者中P患者44例(36.7%),SD患者57例(47.5%),PD患者19例(15.8%),RR為36.7%,DCR為84.2%。其中貝伐組55例患者中32例(58.1%)獲得PR,18例(32.7%)獲得SD,5例(9.1%)出現(xiàn)PD, RR為58.1%,DCR為90.9%。單純化療組65例患者中12例(18.5%)獲得PR,39例(60%)獲得SD,14例(21.5%)出現(xiàn)PD, RR為18.5%,DCR為78.5%。2.120例患者中,110例(91.7%)患者出現(xiàn)疾病進展(PD),64例(53.3%)患者死亡。mPFS為8.9個月,mOS為30.6個月。其中,貝伐聯(lián)合化療組中位PFS為11.2個月,中位OS為33.9個月;單純化療組中位PFS為7.9個月,中位OS為28.1個月。3.120例患者一線治療前血清中IL-8, VEGF-A, VEGFR-2,sTRAIL的濃度分別為0.187±0.20ng/ml,306.09±36.70pg/ml,2.23±0.48ng/ml,903.69±132.23pg/ml;經(jīng)過6周治療后血清中IL-8, VEGF-A, VEGFR-2,sTRAIL的濃度分別為0.113±0.11ng/ml,222.65±52.39pg/ml,1.53±0.54ng/ml,1132.29±193.19pg/ml。經(jīng)非參數(shù)2個相關(guān)樣本檢驗結(jié)果示：治療后血清中IL-8、VEGFA, VEGFR-2的濃度降低,且治療前后差異有統(tǒng)計學意義；治療后血清中sTRAIL濃度升高,且差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。這說明血清IL-8, VEGF-A, VEGFR-2,sTRAIL的濃度變化與治療相關(guān)。4. 經(jīng)SPSS非參數(shù)2個獨立樣本檢驗,結(jié)果示：治療前貝伐組和單純化療組血清中IL-8, VEGF-A, VEGFR-2,sTRAIL的濃度無統(tǒng)計學差異,而治療后貝伐組的IL-8,VEGF-A, VEGFR-2農(nóng)度比單純化療組低,而sTRAIL的濃度比單純化療組高,且差異有統(tǒng)計學意義。這說明血清中IL-8, VEGF-A, VEGFR-2,sTRAIL的濃度變化與貝伐珠單抗治療相關(guān)性更大(P0.05)。5. 根據(jù)貝伐組治療后的療效評價分為有效組(CR+PR)和無效組(SD+PD)兩個亞組,比較兩個亞組在治療前和治療6周后血清中IL-8, VEGF-A, VEGFR-2,sTRAIL的濃度變化。經(jīng)過非參數(shù)2個獨立樣本檢驗結(jié)果示：治療后有效組血清中IL-8, VEGF-A的濃度要明顯低于無效組,而血清中VEGFR-2,sTRAIL的濃度與無效組無明顯差異,初步表明血清中IL-8, VEGF-A的濃度變化與貝伐療效相關(guān)(P0.05),而VEGFR-2,sTRAIL的濃度與貝伐療效無關(guān)。6進一步分析上述血清細胞因子濃度變化與貝伐珠單抗預后的關(guān)系。根據(jù)患者治療前后血清IL-8, VEGF-A, VEGFR-2,sTRAIL濃度的變化分為升高組和降低組,進行PFS和OS的單因素生存分析,結(jié)果示：經(jīng)6周一線治療后,血清IL-8, VEGF-A, VEGFR-2濃度升高組和降低組的中位PFS和OS無明顯差異,而血清sTRAIL濃度升高組的mPFS和mOS要優(yōu)于下降組。因此,患者治療前后血清sTRAIL濃度變化可能可以預測貝伐珠單抗的預后,而患者治療前后血清中IL-8, VEGF-A, VEGFR-2的濃度變化對貝伐珠單抗PFS和OS的預測意義不大。結(jié)論1.晚期結(jié)直腸癌患者一線治療應用貝伐聯(lián)合化療,與單純化療相比能夠顯著提高6周時RR,并延長mPFS和mOS,但兩組間的DCR無明顯差異。2.120例mCRC患者治療后血清IL-8, VEGF-A, VEGFR-2,sTRAIL的濃度變化均與治療前有統(tǒng)計學差異。3. 貝伐組治療前、后血清IL-8, VEGF-A的濃度變化與貝伐珠單抗療效相關(guān),提示化療后IL-8, VEGF-A農(nóng)度下降與貝伐珠單抗療效呈正相關(guān);而VEGFR-2農(nóng)度下降和sTRAIL濃度升高與貝伐珠單抗療效不相關(guān)(P0.05)。4.單純化療組治療后血清中VEGFR-2的濃度降低,TRAIL濃度升高且治療前、后差異有統(tǒng)計學意義,但與化療療效無關(guān)；而治療前、后血清中IL-8, VEGF-A濃度變化無統(tǒng)計學差異。5.貝伐組生存研究中發(fā)現(xiàn),治療后血清sTRAIL濃度升高組的mPFS和mOS較sTRAIL降低組明顯延長且具有統(tǒng)計學差異(P0.05),而血清IL-8, VEGF-A, VEGFR的濃度變化與預后無相關(guān)性。
【學位授予單位】：中國人民解放軍醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R735.34

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