本文關(guān)鍵詞：膠質(zhì)瘤患者外周血及腦脊液MGMT甲基化狀態(tài)研究

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【摘要】：目的:1.檢測膠質(zhì)瘤患者腫瘤組織以及與其配對的腦脊液和血液標(biāo)本的MGMT啟動子甲基化2.分析腦脊液及外周血標(biāo)本MGMT啟動子甲基化檢測的敏感性及特異性。3.分析腦脊液及外周血標(biāo)本檢測的敏感性及特異性與臨床病理特征的關(guān)系材料與方法:收集天津市環(huán)湖醫(yī)院2012年7月-2013年12月期間接受開顱手術(shù)的89例膠質(zhì)瘤患者術(shù)后標(biāo)本(WHO II級32例,WHO III 19例以及WHO IV級38例)。于放療前對所有患者完成配對外周血及腦脊液標(biāo)本采集,全組患者均采集到與組織標(biāo)本配對的外周血標(biāo)本,其中配對腦脊液標(biāo)本采集78例,并詳細(xì)統(tǒng)計所有膠質(zhì)瘤患者臨床資料和病理(組織、外周血及腦脊液)標(biāo)本,進行以下研究:(1)統(tǒng)計分析所有患者臨床病理(組織、外周血及腦脊液)詳細(xì)資料。(2)采用甲基特異性PCR方式檢測所有89例膠質(zhì)瘤患者術(shù)后腫瘤組織標(biāo)本及其配對外周血及腦脊液MGMT啟動子甲基化狀態(tài)(3)分析配對標(biāo)本(外周血、腦脊液)的檢測敏感性及特異性。(4)分析腦脊液及外周血標(biāo)本檢測的敏感性及特異性與腫瘤級別以及手術(shù)切除程度之間的關(guān)系;計數(shù)資料的比較采用χ2檢驗和Fisher精確檢驗。P0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。所有的統(tǒng)計均選用SPSS16.0軟件進行統(tǒng)計分析。結(jié)果:1.89例膠質(zhì)瘤患者石蠟組織標(biāo)本中有51例MGMT啟動子甲基化陽性,全組患者檢測的陽性率為57.3%。進一步按照腫瘤級別進行亞組分析后發(fā)現(xiàn),WHO II,III以及IV級膠質(zhì)瘤患者石蠟組織標(biāo)本的MGMT啟動子甲基化陽性率分別為65.6%,57.9和50.0%。2.51例腫瘤組織標(biāo)本MGMT啟動子甲基化檢測陽性40例MGMT啟動子甲基化陽性的患者中有40例包含配對腦脊液標(biāo)本,其中24例配對腦脊液標(biāo)本MGMT啟動子甲基化陽性,檢測敏感性為65.0%。51例具備配對外周血標(biāo)本且腫瘤石蠟組織標(biāo)本MGMT啟動子甲基化陽性表達的患者中有19例配對外周血標(biāo)本MGMT啟動啟動子甲基化陽性表達,檢測的敏感性為37.3%,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。全組患者配對腦脊液及外周血標(biāo)本MGMT啟動子甲基化檢測特異性均為100%,所有外周血及CSF檢測陽性標(biāo)本的配對石蠟組織標(biāo)檢測結(jié)果均與之相符。3.按照腫瘤級別進一步亞組分析后發(fā)現(xiàn)WHO II,III以及IV級膠質(zhì)瘤患者配對腦脊液標(biāo)本MGMT啟動子甲基化檢測敏感性為分別為66.7%,61.1%以及70.0%顯著高于配對外周血檢測敏感性(33.3%,36.8%和45.5%),兩者之間差異均具備統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。4.38例術(shù)后MRI證實無腫瘤殘留的患者,腦脊液及外周血標(biāo)本MGMT啟動子甲基化檢測的敏感性分別為53.3%和31.6%,而該結(jié)果在伴有腫瘤殘留的患者中分別為72.0%和41.7%,兩者之間差異具備統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:1.研究成功的對不同級別的膠質(zhì)瘤患者外周血及腦脊液中循環(huán)DNA進行了MGMT啟動子甲基化檢測;2.腦脊液MGMT啟動子甲基化檢測敏感性顯著高于外周血,同時也顯示出了腦脊液標(biāo)本作為神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤循環(huán)DNA檢測對象的良好應(yīng)用前景;3.腦脊液及外周血MGMT啟動子甲基化檢測敏感性均與腫瘤切除程度密切相關(guān),提示腦脊液及及外周血MGMT啟動子甲基化檢測在膠質(zhì)瘤早期診斷、個體化治療選擇、復(fù)發(fā)監(jiān)視以及預(yù)后評估等方面具有重要的臨床意義。
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R739.41

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