本文關鍵詞：7-羥基-4-甲基香豆素縮纈氨酸—鄰菲咯啉—銅對人乳腺癌MCF-7細胞的作用及機制探討

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【摘要】：目的:1、研究7-羥基-4-甲基香豆素縮纈氨酸-鄰菲咯啉-銅(以下簡稱縮氨基酸類銅藥物)體外對人乳腺癌MCF-7細胞的增殖、侵襲及凋亡的影響及其作用機制;2、建立人乳腺癌MCF-7細胞移植瘤裸鼠模型;觀察縮氨基酸類銅藥物與順鉑的體內(nèi)抗腫瘤活性及其相關毒副反應。方法1、使用不同濃度的縮氨基酸類銅藥物分別作用于人乳腺癌MCF-7細胞24、48和72小時,觀察其對MCF-7細胞生長的影響,并使用MTT法測定縮氨基酸類銅藥物對MCF-7細胞增殖的影響;2、1.0μmol/L、3.0μmol/L的縮氨基酸類銅藥物分別作用乳腺癌MCF-7細胞24小時,使用平板細胞克隆形成實驗觀察濃度不同的縮氨基酸類銅藥物對MCF-7細胞形成克隆的影響;3、1.0μmol/L、3.0μmol/L的縮氨基酸類銅藥物分別作用乳腺癌MCF-7細胞24小時,使用Transwell法檢測不同濃度的縮氨基酸類銅藥物對MCF-7侵襲力的影響;4、1.0μmol/L的縮氨基酸類銅藥物分別作用乳腺癌MCF-7細胞24、48小時,使用Annexin V/PI流式細胞術檢測縮氨基酸類銅藥物對MCF-7凋亡的影響;5、1.0μmol/L的縮氨基酸類銅藥物分別作用乳腺癌MCF-7細胞24、48小時,使用Western Blotting法測定縮氨基酸類銅藥物對MCF-7作用后p53、Bax以及Bcl-2蛋白的表達水平;6、建立人乳腺癌MCF-7細胞荷瘤裸鼠移植模型,觀察縮氨基酸類銅藥物及順鉑對移植瘤的大小產(chǎn)生的影響,并根據(jù)不同時間的移植瘤的體積繪制出腫瘤生長曲線及計算出抑瘤率;7、通過人乳腺癌MCF-7細胞荷瘤裸鼠移植模型,觀察縮氨基酸類銅藥物及順鉑對MCF-7荷瘤裸鼠的體重、腎功能(血肌酐、尿素氮)及骨髓功能(紅細胞計數(shù)、白細胞計數(shù)及血小板計數(shù))的影響。結(jié)果:1、縮氨基酸類銅藥物以劑量和時間依賴性方式抑制人乳腺癌MCF-7細胞的增殖,作用于MCF-7細胞24、48和72小時的IC50值分別為1.48μmol/L、0.93μmol/L和0.42μmol/L;2、與對照組相比,縮氨基酸類銅藥物干預組能有效抑制MCF-7細胞的克隆形成,對照組、1.0μmol/L、3.0μmol/L縮氨基酸類銅藥物干預組的克隆形成數(shù)分別為:142.8±11.6,81.2±10.4,38.5±8.0;3、與對照組相比,縮氨基酸類銅藥物干預組能有效抑制MCF-7細胞的侵襲能力,對照組、1.0μmol/L、3.0μmol/L縮氨基酸類銅藥物干預組的遷移細胞數(shù)分別為:119.4±15.0,60.5±11.4,32.0±8.1;4、1.0μmol/L縮氨基酸類銅藥物以時間依賴性方式促進MCF-7細胞的凋亡;并同時伴有p53、Bax蛋白的表達上調(diào),Bcl-2蛋白的表達下調(diào);5、動物體內(nèi)實驗顯示,縮氨基酸類銅藥物在裸鼠體內(nèi)顯著抑制乳腺癌MCF-7移植瘤生長,并且與藥物的劑量呈正相關。0.5 mg/kg縮氨基酸類銅藥物的抑瘤率為42.91%;而1 mg/kg縮氨基酸類銅藥物的抑瘤率達到了58.84%;6、體內(nèi)實驗中,我們觀察到縮氨基酸類銅藥物與順鉑的抗腫瘤活性相似,但縮氨基酸類銅藥物對裸鼠的腎功能及血小板的影響較小,差異具有統(tǒng)計學意義。結(jié)論:1、在體外實驗中,縮氨基酸類銅藥物顯著抑制人乳腺癌MCF-7細胞的增殖、克隆形成,并降低其侵襲力,其抑癌作用可能是通過上調(diào)p53、Bax蛋白表達及抑制Bcl-2蛋白表達,從而促進MCF-7細胞發(fā)生凋亡而實現(xiàn)的。2、在動物實驗中,縮氨基酸類銅藥物與順鉑的抗腫瘤作用相似,對裸鼠體重、紅細胞計數(shù)及白細胞計數(shù)的影響不大,但縮氨基酸類銅藥物對腎臟的毒性及血小板計數(shù)的影響較小。
【學位授予單位】：江蘇大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R737.9

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本文編號：1261787