本文關(guān)鍵詞：山東大學(xué)齊魯醫(yī)院IA方案誘導(dǎo)治療初發(fā)AML（非APL）的療效和預(yù)后分析

  更多相關(guān)文章： 急性髓系白血病 去甲氧柔紅霉素 劑量

【摘要】：背景急性髓系白血病(Acute myeloid leukemia,AML)以骨髓造血干細(xì)胞的惡性克隆性增殖為特征的血液系統(tǒng)腫瘤,受累細(xì)胞(白血病細(xì)胞)的異常增殖、分化障礙和凋亡受阻,導(dǎo)致大量細(xì)胞蓄積在骨髓和其他髓外造血組織而出現(xiàn)一系列的臨床癥狀,表現(xiàn)為正常骨髓造血功能受抑和髓外組織器官浸潤(rùn)。AML患者病情進(jìn)展迅速,預(yù)后較差,因此需要積極治療。目前AML患者治療經(jīng)典策略仍然為誘導(dǎo)緩解治療、緩解后的治療和對(duì)癥支持治療。首次誘導(dǎo)化療的主要目標(biāo)是通過(guò)快速控制疾病達(dá)到完全緩解(complete remission, CR)。緩解后治療就是CR后繼續(xù)鞏固、強(qiáng)化和維持治療清除微小殘留病灶,防止疾病的復(fù)發(fā),如病情需要且患者具備條件者,可在鞏固3-4個(gè)療程后進(jìn)行異基因造血干細(xì)胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, allo-HSCT)以獲得患者的長(zhǎng)期生存。根據(jù)NCCN指南,蒽環(huán)類藥物聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)劑量阿糖胞苷(Ara-c)(“3+7”)方案已成為誘導(dǎo)治療初發(fā)AML(非APL)患者的一線方案。最常用的葸環(huán)類藥物包括柔紅霉素(Daunorubicin, DNR)和去甲氧柔紅霉素(Idarubicin, IDA)。去甲氧柔紅霉素(IDA)由柔紅霉素(DNR)衍生而來(lái),與DNR比較,具有親脂性強(qiáng)、半衰期長(zhǎng)、可通過(guò)血-腦屏障等優(yōu)勢(shì),因此發(fā)揮更強(qiáng)的抗有絲分裂和細(xì)胞毒性作用。因此我們選用隊(duì)方案來(lái)作為患者初始誘導(dǎo)治療方案,但是關(guān)于IDA的劑量問(wèn)題,近年來(lái)頗有爭(zhēng)議。NCCN指南推薦,IDA劑量為12mg/m2×3d,但在實(shí)際的臨床應(yīng)用中,可能由于個(gè)體差異、經(jīng)濟(jì)情況、對(duì)癥支持治療等因素,IDA劑量多為6-12mg/m2×3d。然而,關(guān)于增加IDA的劑量是否會(huì)增加療效的問(wèn)題,目前尚無(wú)定論。目的本研究旨在分析山東大學(xué)齊魯醫(yī)院采用不同劑量去甲氧柔紅霉素(IDA)聯(lián)合阿糖胞苷(Ara-c)治療初發(fā)AML(非APL)患者療效、不良反應(yīng)和長(zhǎng)期預(yù)后生存,探索一個(gè)最佳的IDA劑量,對(duì)以后的臨床應(yīng)用具有參考借鑒價(jià)值。方法收集2010年至2015年在山東大學(xué)齊魯醫(yī)院住院治療的83例初診AML(非APL)且采用IA誘導(dǎo)治療患者的臨床資料,并進(jìn)行回顧性分析。根據(jù)IDA劑量我們將患者分為三組,IDA 10mg/m2和8mg/m2和6mg/m2組,比較了三種方案的緩解率和不良反應(yīng)和長(zhǎng)期預(yù)后生存。隨訪時(shí)間為2010年1月1日至2016年3月5日,我們記錄三組患者的總生存期(OS),無(wú)復(fù)發(fā)生存期(RFS)。結(jié)果1.83例患者,男46例,37例,中位年齡為38歲,1療程CR率為63.9%,OR率為77.1%,2療程CR率為73.5%。2.10 mg組分別和8mg組、6 mg組1療程CR率比較,顯著提高1療程CR率,且差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(88.2%對(duì)52.1%,p=0.016；88.2%對(duì)60.5%,p=0.037)。10 mg組分別和8mg組、6 mg組1療程OR率比較,有提高OR率的趨勢(shì),但是差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(94.1%對(duì)74.4%,p=0.086；94.1%對(duì)69.6%,p=0.055)。10mg組和6mg組總CR率比較,顯著提高總CR率(94.1%對(duì)60.8%,p=0.016)。10mg組和8mg組總CR率比較,有提高總CR率的趨勢(shì),但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(94.1%對(duì)72.1%,p=0.062)。8mg組和6mg組比較,雖然提高了1療程CR率、OR率和總CR率,但差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3.危險(xiǎn)度分層高危組和FLT3陽(yáng)性組,IDA 10mg組患者1療程CR率明顯優(yōu)于8mg組和6mg組。4.三組患者化療后均出現(xiàn)III-IV級(jí)骨髓抑制,粒缺持續(xù)時(shí)間和PLT恢復(fù)時(shí)間和非血液學(xué)不良反應(yīng)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。5.本研究中位隨訪12(2-55)個(gè)月,6mg、8mg和10mg組中位OS分別為17、27和32個(gè)月,2年OS率分別為37.5%、55.1%和57.6%,三組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。RFS三組間也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。6.COX多因素回歸結(jié)果顯示不進(jìn)行造血干細(xì)胞移植是影響OS、RFS預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)論1.對(duì)于初發(fā)急性髓系白血病(非APL)患者,IDA劑量10mg/m2與8mg/m2和6mg/m2相比,顯著提高1療程CR率,不良反應(yīng)(血液學(xué)和非血液學(xué))相似。2. IDA 10mg/m2與8mg/m2和6mg/m2長(zhǎng)期預(yù)后方面比較,雖延長(zhǎng)了中位OS、RFS生存期,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3.COX多因素回歸顯示不進(jìn)行造血干細(xì)胞移植是影響OS和RFS預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R733.71

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 吳漢新,盛瑞蘭,錢思軒;去甲氧柔紅霉素方案治療難治性急性白血病19例療效觀察[J];南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2001年01期

2 周麗云,楊梓梅;去甲氧柔紅霉素治療難治性復(fù)發(fā)性急性白血病23例臨床觀察[J];吉林醫(yī)學(xué);2002年02期

3 葉雋;李靜;;去甲氧柔紅霉素治療急性髓細(xì)胞性白血病臨床觀察[J];蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2012年09期

4 王曉冬,甘茂周,祝彪,萬(wàn)純黔,王春森,張晉林;去甲氧柔紅霉素治療急性淋巴細(xì)胞白血病療效分析[J];實(shí)用醫(yī)院臨床雜志;2005年04期

5 朱娟;呂曉毅;李艷;何娟;;口服4-去甲氧柔紅霉素聯(lián)合化療治療老年急性髓系白血病[J];中國(guó)醫(yī)藥;2006年01期

6 吳曉偉;李彩霞;趙永杰;鄭智;張金榮;;去甲氧柔紅霉素為主治療難治性急性白血病[J];中國(guó)廠礦醫(yī)學(xué);2006年05期

7 冷蕓;陳文明;李利紅;陳世倫;;去甲氧柔紅霉素與柔紅霉素方案對(duì)初治白血病療效比較[J];臨床血液學(xué)雜志;2008年05期

8 王瑞姝;李偉;;柔紅霉素與去甲氧柔紅霉素治療急性髓細(xì)胞白血病的療效比較[J];中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生;2008年32期

9 楊華;黃文榮;王全順;于力;;含去甲氧柔紅霉素化療方案治療急性淋巴細(xì)胞白血病的療效觀察[J];軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院學(xué)報(bào);2009年05期

10 黃耘;王思力;于永洋;樊亞群;;去甲氧柔紅霉素與柔紅霉素治療老年髓系白血病療效對(duì)比[J];中華臨床醫(yī)師雜志(電子版);2011年17期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 錢思軒;洪鳴;吳漢新;張閏;劉澎;仇紅霞;陸化;張?zhí)K江;徐衛(wèi);李建勇;;持續(xù)滴注大劑量去甲氧柔紅霉素及白消安預(yù)處理聯(lián)合自體造血干細(xì)胞移植治療急性髓細(xì)胞白血病[A];第13屆全國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)會(huì)議論文摘要[C];2011年

2 趙妍敏;吳康妮;黃河;;雷帕霉素聯(lián)合去甲氧柔紅霉素對(duì)急性T淋巴細(xì)胞白血病的作用及機(jī)理[A];2009年浙江省血液病學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C];2009年

3 錢思軒;張?zhí)K江;陸化;吳漢新;仇紅霞;洪鳴;張閏;沈文怡;張曉艷;許戟;王莉;朱雨;葛崢;盧瑞南;陳麗娟;劉澎;朱華淵;范磊;繆扣榮;徐衛(wèi);盛瑞蘭;李建勇;;標(biāo)準(zhǔn)劑量去甲氧柔紅霉素聯(lián)合阿糖胞苷持續(xù)靜脈點(diǎn)滴治療初治急性髓系白血病[A];第12屆全國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)會(huì)議論文摘要[C];2009年

4 王莉;錢思軒;劉澎;吳漢新;陸化;徐衛(wèi);仇紅霞;李建勇;;標(biāo)準(zhǔn)劑量去甲氧柔紅霉素聯(lián)合阿糖胞苷持續(xù)靜脈點(diǎn)滴治療初治急性髓系白血病[A];第13屆全國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)會(huì)議論文摘要[C];2011年

5 初曉麗;張麗君;;去甲氧柔紅霉素與柔紅霉素治療初治AML的療效分析[A];第12屆全國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)會(huì)議論文摘要[C];2009年

6 錢思軒;李建勇;吳漢新;陸化;洪鳴;陳麗娟;徐衛(wèi);仇紅霞;;標(biāo)準(zhǔn)劑量去甲氧柔紅霉素聯(lián)合阿糖胞苷持續(xù)靜脈滴注治療急性髓細(xì)胞白血病的臨床研究[A];第11次中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)會(huì)議論文匯編[C];2007年

7 趙妍敏;吳康妮;黃河;;雷帕霉素聯(lián)合去甲氧柔紅霉素對(duì)急性T淋巴細(xì)胞白血病的作用及機(jī)理[A];第12屆全國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)會(huì)議論文摘要[C];2009年

8 馬軍;展昭民;張伯龍;梁紅;靳明華;貢鐵軍;王來(lái)慈;邵秀茹;;三氧化二砷、全反式維甲酸、去甲氧柔紅霉素三誘導(dǎo)治療復(fù)發(fā)性APL的臨床觀察[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第八次全國(guó)血液學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2004年

9 范洵楠;楊永公;許景艷;陳兵;邵曉雁;歐陽(yáng)建;;用去甲氧柔紅霉素聯(lián)合方案治療急性白血病療效觀察[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第八次全國(guó)血液學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2004年

10 史琳;王艷芳;王晶;董菲;王應(yīng);馬大龍;克曉燕;;人重組PDCD5蛋白增敏去甲氧柔紅霉素誘導(dǎo)的人慢性髓系白血病K562細(xì)胞凋亡的體內(nèi)外研究[A];中國(guó)科協(xié)海峽兩岸學(xué)術(shù)研討會(huì)——2008血液腫瘤論壇會(huì)議會(huì)編[C];2008年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 黃蘇;去甲氧柔紅霉素聯(lián)合阿糖胞苷治療急性髓細(xì)胞白血病療效的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2015年

2 劉海蕓;高三尖杉酯堿聯(lián)合去甲氧柔紅霉素抗白血病作用的研究[D];南昌大學(xué)醫(yī)學(xué)院;2015年

3 武夢(mèng)晗;70例急性早幼粒細(xì)胞白血病的臨床特點(diǎn)與療效分析[D];山西醫(yī)科大學(xué);2016年

4 郭青;去甲氧柔紅霉素聯(lián)合硼替佐米對(duì)急性髓細(xì)胞白血病細(xì)胞免疫原性凋亡的影響[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2016年

5 張阿敏;山東大學(xué)齊魯醫(yī)院IA方案誘導(dǎo)治療初發(fā)AML（非APL）的療效和預(yù)后分析[D];山東大學(xué);2016年

6 林軒儒;柔紅霉素與去甲氧柔紅霉素為基礎(chǔ)聯(lián)合治療急性髓細(xì)胞白血病的臨床療效觀察[D];浙江大學(xué);2013年

7 姚徐明;不同劑量去甲氧柔紅霉素為基礎(chǔ)的聯(lián)合誘導(dǎo)方案治療年輕初發(fā)急性髓細(xì)胞白血病的臨床療效觀察[D];浙江大學(xué);2015年

8 黃耘;去甲氧柔紅霉素的抗白血病療效分析[D];吉林大學(xué);2005年

9 周曉煥;去甲氧柔紅霉素聯(lián)合阿糖胞苷治療初治急性髓系白血病臨床分析[D];河北醫(yī)科大學(xué);2010年

10 董曉燕;硼替佐米聯(lián)合去甲氧柔紅霉素誘導(dǎo)白血病細(xì)胞株K562凋亡及其機(jī)制的研究[D];浙江大學(xué);2008年

，

本文編號(hào)：1252939