西妥昔單抗偶聯(lián)微管蛋白抑制劑對人肺癌有效性及靶向性的研究
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【摘要】:目的:本項目擬通過動物模型層面來探究西妥昔單抗偶聯(lián)微管蛋白抑制劑在裸鼠A549細胞移植瘤中的有效性及靶向性。方法:1、在20只4-6周齡的BALB/c雌性裸鼠皮下注射A549肺腺癌細胞制備人肺癌移植瘤的動物模型,并隨機將每5只作為一組來分成4組,分組如下:西妥昔單抗偶聯(lián)微管蛋白抑制劑組(ADC組)、西妥昔單抗組、順鉑組、陰性對照組(生理鹽水組)。尾靜脈給藥后每3天測量一次各組移植瘤的體積,根據(jù)21天所測得的體積來繪制移植瘤體積生長曲線趨勢圖。2、用TUNEL法觀察各組移植瘤組織切片中的病理形態(tài)結(jié)構(gòu)變化和腫瘤細胞的凋亡情況,并計算各組的細胞凋亡率。3、用ELISA法測定經(jīng)尾靜脈注射ADC藥物7天后移植瘤組織和血液中的微管蛋白抑制劑(MMAE)的濃度并相互對比,進一步驗證ADC藥物的靶向性。結(jié)果:1、西妥昔單抗偶聯(lián)微管蛋白抑制劑組較陰性對照組和西妥昔單抗組能顯著的抑制肺癌移植瘤的生長,并且與順鉑組相比對肺癌組織也有更好的抑制作用。2、西妥昔單抗偶聯(lián)微管蛋白抑制劑組與順鉑組的腫瘤細胞凋亡率較其他兩組高。3、西妥昔單抗偶聯(lián)微管蛋白抑制劑經(jīng)尾靜脈注射后能靶向性的進入肺癌組織中。結(jié)論:西妥昔單抗偶聯(lián)微管蛋白抑制劑能靶向性的進入人肺癌A549移植瘤中,并對肺癌移植瘤具有明顯的抑制殺傷作用。
【學(xué)位授予單位】:南昌大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號】:R734.2
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,本文編號:1245620
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